Nos últimos anos foram encontrados possíveis mecanismos que ligam diabetes e depressão. Um desses mecanismos é o aumento da peroxidação lipídica e a diminuição da atividade antioxidante nos corticais hipocampais e pré-frontais, que são áreas cerebrais envolvidas no humor. O objetivo do presente estudo foi avaliar o efeito de um antidepressivo e de um antioxidante no comportamento e atividade oxidativa em cérebros de ratos diabéticos. Ratos tornados diabéticos após um tratamento com estreptozotocina (STZ) (60 mg/kg) foram tratados com fluoxetina (15 mg/kg), melatonina (10 mg/kg), ou veículo por 4 semanas. Todos os animais foram testados para sinais de depressão e ansiedade usando o labirinto elevado mais (EPM), teste de campo aberto (OFT) e o teste de natação forçada (FST). Quatro grupos foram comparados: (1) normoglicêmico, (2) veículo hiperglicêmico tratado, e hiperglicêmico (3) fluoxetina ou (4) ratos tratados com melatonina. No último dia do estudo, foram obtidas amostras de sangue para determinar os níveis de hemoglobina A1c (HbA1c). Também foram coletadas amostras de cérebro para medir o estresse oxidativo nos corticais hipocampais e pré-frontais usando o ensaio de substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARS). A atividade das enzimas antioxidantes catalase (CAT), glutationa peroxidase (GPx) e glutationa S-transferase (GST) também foram medidas nas amostras de cérebro.
Os resultados mostram que tanto a fluoxetina quanto a melatonina diminuem os sinais de depressão e ansiedade em todos os testes. Concomitantemente, os níveis de HbA1c foram reduzidos em ratos tratados com drogas, e em maior grau no grupo da fluoxetina. No córtex cerebral de ratos diabéticos, o TBARS foi aumentado, enquanto a atividade de CAT, GPx e GST foram diminuídos. Os tratamentos com fluoxetina e melatonina diminuíram o TBARS em ambos os corticais. No córtex pré-frontal, a fluoxetina e a melatonina restabeleceram a atividade do CAT, enquanto apenas a melatonina melhorou a atividade do GPx e do GST. No hipocampo, apenas a atividade da GPx foi restaurada pela melatonina, enquanto a fluoxetina não teve efeito.
Estes resultados sugerem que os antidepressivos e antioxidantes podem combater o humor e os distúrbios oxidativos associados à diabetes. Embora estes efeitos possam resultar de uma diminuição da produção de espécies reativas de oxigênio (ROS), ainda não foram estabelecidos.