O trabalho final de The Lancet Series on Renal Medicine aborda a pesquisa sobre a regeneração renal, e como e se ela poderia ser possível em humanos, como é possível em peixes. O artigo é de Giuseppe Remuzzi, Ariela Benigni, e Marina Morigi, Instituto Mario Negri de Pesquisa Farmacológica, Bergamo, Itália.
Os membros tanto do reino vegetal como do reino animal sobrevivem a danos devido a estratégias de regeneração, como a preservação de nichos de células estaminais na vida adulta ou a indução do potencial de células estaminais em células diferenciadas – são células que já se desenvolveram na sua forma e função final. A axolotl – uma salamandra encontrada no México – é capaz de regeneração de membros após a perda de um membro. Durante a regeneração do membro, o tecido adulto da salamandra perto do plano de amputação é convertido numa zona de células progenitoras* indiferenciadas, chamada blastema, que reforma os diferentes tecidos do membro.
Para o rim, que tem uma capacidade intrínseca restrita de regeneração, a busca por células progenitoras* renais específicas ou células-tronco está em andamento. Vários estudos indicaram que estas duas células poderiam existir. Para as células estaminais, as investigações têm-se centrado na identificação de células que expressam marcadores de células estaminais, e também em encontrar células no rim que partilham as propriedades funcionais das células estaminais.
Células-tronco adultas derivadas da medula óssea podem contribuir para a rotação e regeneração de vários compartimentos do rim. Sabe-se que as células da medula óssea migram para o rim e participam da rotação e reparação das células epiteliais tubulares normais após lesão renal aguda.
Os autores dizem: “Uma melhor compreensão dos mecanismos de reparação renal tem estimulado os pesquisadores a esclarecer se células suplementares injetadas em um rim com lesão renal aguda podem ajudar na reparação e regeneração do tecido lesado, acelerando e aumentando assim o processo natural de cicatrização em curso. As células-tronco adultas, derivadas da medula óssea ou de origem renal, podem participar da reparação celular e da remodelação do tecido após uma lesão renal aguda”
No entanto, os autores também questionam se a lesão renal crônica – com muitas causas diferentes – pode ou não ser reparada. Eles discutem a importância do tratamento medicamentoso com inibidores da enzima conversora da angiotensina (ECA) e bloqueadores dos receptores da angiotensina II tipo I (BRA) na prevenção e regressão da lesão renal, reduzindo a hipertensão interna e a excreção de proteínas pelos rins. Wilmer e colegas de trabalho relataram que a terapia com inibidores da ECA de 8 anos estabilizou a função renal em seis pacientes com diabetes tipo 1, e que a síndrome nefrótica previu a progressão para doença renal em estágio final em meses. As evidências deste e de outros estudos sugerem que os inibidores da ECA podem ser permissivos para a reparação e regeneração dos rins, além de exercerem efeitos directos que podem permitir que as células estaminais reparem os danos patológicos subjacentes dentro do rim. Apesar destes resultados positivos, são necessários anos de tal terapia medicamentosa antes que se possam registar benefícios clinicamente apreciáveis na função renal. Os autores sugerem que uma estratégia poderia ser inibidores da ECA em doses muito superiores às normalmente recomendadas para o controle da pressão arterial, em combinação com uma ARB e um diurético. Tal estratégia, quando testada em 112 pacientes, resultou em apenas 2 de 56 pacientes progredindo para o estágio final da doença renal, comparado com 17 de 56 controles.
Os autores concluem: “Estudos no homem irão melhorar a compreensão da genética que governa a progressão e regressão da doença renal crônica e dos genes associados com resultados favoráveis”. Uma melhor compreensão dos mecanismos de ação dos medicamentos já disponíveis com capacidade renoprotetora abrirá o caminho para desvendar novos caminhos que são possivelmente relevantes para a reparação renal. Juntos, insights da genética humana e estudos mecanicistas sobre renoproteção contribuirão para o desenho de moléculas direcionadas a genes relevantes para a fisiopatologia da regeneração, com o objetivo de regeneração renal ao invés de diálise ou transplante renal”
Giuseppe Remuzzi, Mario Negri Institute for Pharmacological Research, Bergamo, Itália. T) +39-035 319888 E) [email protected]
Ariela Benigni, Mario Negri Institute for Pharmacological Research, Bergamo, Itália. T) +39-035-319888 E) [email protected]
Para o papel Série 3 completo, ver: http://press.thelancet.com/renal3.pdf
Nota aos editores: * Células estaminais adultas ou células progenitoras – presentes nos tecidos adultos; têm capacidade clonogénica, de auto-renovação e dão origem a células terminalmente diferenciadas do tecido de origem e a outras linhagens diferentes. Para outras definições, ver painel na página 1311, papel completo.