Efeitos colaterais

Sistema Nervoso Central

Os efeitos colaterais mais frequentemente relatados com compostos de fenotiazina são sintomas extrapiramidais incluindo pseudoparkinsonismo, distonia, discinesia, acatisia, crises oculogíricas, opisthotonos, e hiperreflexia. Na maioria das vezes esses sintomas extrapiramidais são reversíveis; no entanto, podem ser persistentes (veja abaixo). Com qualquer derivado de fenotiazina, a incidência e gravidade de tais reações dependem mais da sensibilidade individual do paciente do que de outros fatores, mas o nível de dosagem e a idade do paciente também são determinantes.

Reações extrapiramidais podem ser alarmantes, e o paciente deve ser prevenido e tranqüilizado. Estas reações podem geralmente ser controladas pela administração de drogas antiparkinsonianas, como mesilato de benztropina ou injeção intravenosa de cafeína e benzoato de sódio, e pela subsequente redução da dosagem.

Discinesia Tardive

Veja ADVERTÊNCIAS. A síndrome é caracterizada por movimentos involuntários dos coreoatóides que envolvem de forma variada a língua, face, boca, lábios ou mandíbula (por exemplo, protuberâncias da língua, inchaço das bochechas, movimentos de mastigação), tronco e extremidades. A gravidade da síndrome e o grau de comprometimento produzido variam muito.

A síndrome pode tornar-se clinicamente reconhecível durante o tratamento, na redução da dose, ou na retirada do tratamento. A detecção precoce da discinesia tardive é importante. Para aumentar a probabilidade de detectar a síndrome o mais cedo possível, a dosagem de drogas neurolépticas deve ser reduzida periodicamente (se clinicamente possível) e o paciente observado por sinais do distúrbio. Esta manobra é crítica, já que drogas neurolépticas podem mascarar os sinais da síndrome.

Outros efeitos do SNC

Ocorrências de síndrome neuroléptica maligna (NMS) têm sido relatadas em pacientes em terapia neuroléptica (ver ADVERTÊNCIAS, Síndrome Neuroléptica Maligna). Leucocitose, CPK elevada, anormalidades da função hepática e insuficiência renal aguda também podem ocorrer com NMS.

Prontidão ou letargia, se ocorrerem, podem necessitar de uma redução na dosagem; a indução de um estado semelhante ao catatônico tem sido conhecida com doses de fluphenazina muito acima das quantidades recomendadas. Como com outros compostos de fenotiazina, a reativação ou agravamento de processos psicóticos pode ser encontrada.

Derivados de fenotiazina têm sido conhecidos por causar, em alguns pacientes, inquietação, excitação, ou sonhos bizarros.

Sistema Nervoso Autônomo

Hipertensão e flutuação na pressão arterial têm sido relatadas com cloridrato de flupenazina.

Hipotensão tem raramente apresentado um problema com flupenazina. Entretanto, pacientes com feocromocitoma, insuficiência vascular cerebral ou renal, ou deficiência grave de reserva cardíaca (como insuficiência mitral) parecem ser particularmente propensos a reações hipotensivas com compostos fenotiazínicos, devendo, portanto, ser observados de perto quando a droga é administrada. Se ocorrer hipotensão grave, devem ser imediatamente instituídas medidas de apoio, incluindo o uso de drogas vasopressoras intravenosas. A injecção de Levarterenol Bitartrate é a droga mais adequada para este fim; a epinefrina não deve ser usada uma vez que se descobriu que os derivados da fenotiazina revertem a sua acção, resultando numa maior redução da pressão arterial.

Reacções autónomas incluindo náuseas e perda de apetite, salivação, poliúria, transpiração, boca seca, dores de cabeça e obstipação podem ocorrer. Os efeitos autonômicos podem geralmente ser controlados pela redução ou descontinuação temporária da dosagem.

Em alguns pacientes, os derivados de fenotiazina têm causado visão embaçada, glaucoma, paralisia da bexiga, impacção fecal, íleo paralítico, taquicardia, ou congestão nasal.

Metabolic and Endocrine

Mudança de peso, edema periférico, lactação anormal, ginecomastia, irregularidades menstruais, resultados falsos nos testes de gravidez, impotência nos homens e aumento da libido nas mulheres têm sido conhecidos em algumas pacientes com terapia com fenotiazina.

Reações alérgicas

Desordens da pele como prurido, eritema, urticária, seborréia, fotossensibilidade, eczema e até mesmo dermatite esfoliante têm sido relatadas com derivados de fenotiazina. A possibilidade de reações anafilactoides ocorrerem em alguns pacientes deve ser considerada.

Hematológica

Contadores de sangue de rotina são aconselháveis durante a terapia, uma vez que discrasias sanguíneas incluindo leucopenia, agranulocitose, púrpura trombocitopênica ou não, eosinofilia e pancitopenia têm sido observadas com derivados de fenotiazina. Além disso, se qualquer dor na boca, gengiva ou garganta, ou qualquer sintoma de infecção respiratória superior ocorrer e a contagem de leucócitos confirmativa indicar depressão celular, o tratamento deve ser interrompido e outras medidas apropriadas devem ser instituídas imediatamente.

Hepatic

Dano hepático como manifestado por icterícia colestática pode ser encontrado, particularmente durante os primeiros meses de terapia; o tratamento deve ser interrompido se isso ocorrer. Um aumento na floculação de cefalina, às vezes acompanhado de alterações em outros testes de função hepática, tem sido relatado em pacientes que recebem cloridrato de flupenazina e que não tiveram evidência clínica de dano hepático.

Outros

Mortes graves, inesperadas e inexplicáveis têm sido relatadas em pacientes psicóticos hospitalizados recebendo fenotiazinas. Lesão cerebral ou convulsões anteriores podem ser fatores predisponentes; altas doses devem ser evitadas em pacientes com convulsões conhecidas. Vários pacientes têm apresentado crises súbitas de padrões de comportamento psicótico pouco antes da morte. Achados da autópsia geralmente têm revelado pneumonia fulminante aguda ou pneumonite, aspiração de conteúdo gástrico ou lesões intramiocárdicas.

Embora esta não seja uma característica geral da flupenazina, pode ocorrer potencialização de depressores do sistema nervoso central (opióides, analgésicos, anti-histamínicos, barbitúricos, álcool).

As seguintes reações adversas também ocorreram com os derivados de fenotiazina: síndrome do lúpus eritematoso sistêmico, hipotensão grave o suficiente para causar parada cardíaca fatal, traçados eletrocardiográficos e eletroencefalográficos alterados, proteínas alteradas do líquido cefalorraquidiano, edema cerebral, asma, edema laríngeo e edema angioneurotico; com uso prolongado – pigmentação cutânea e opacidades lenticulares e córneas.

INTERACÇÕES DE RUGOS

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