Corgi
Mielopatia Degenerativa
Termos relacionados: radiculomielopatia degenerativa, radiculomielopatia degenerativa crônica(CDRM), mielopatia degenerativa familiar (FDM).
Outline: A mielopatia degenerativa é uma doença progressiva, incurável, dos nervos da medula espinhal que causa perda gradual de mobilidade e perda de sensibilidade nos membros. Os cães afetados ficam paralisados primeiro nos membros posteriores e depois nos membros dianteiros. A condição, que parece ser bastante comum no Pembroke corgis, não causa dor mas eles são incapazes de se comportar ou funcionar normalmente, o que provavelmente terá um impacto prejudicial no seu bem-estar.
Sumário de Informações
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1. Breve descrição
Mielopatia degenerativa (DM) é uma doença fatal, crônica, progressiva e degenerativa da medula espinhal de várias raças de cães, incluindo o Pembroke corgi. Não há tratamento para esta doença e com o tempo leva à paralisia completa em todos os membros (tetraparese). A eutanásia é geralmente optada antes da doença progredir para esta fase.
Na DM há uma lenta e progressiva degeneração de uma camada externa de tecido da medula espinhal (a matéria branca) na secção torácica (peito) da coluna vertebral com perda de mielina e axônios (Shell 2008). Esta degeneração parece ser devida à presença de quantidades excessivas de moléculas de espécies reativas de oxigênio (ROS) prejudiciais: bioquímicos que reagem com e danificam os componentes das células, causando lesões oxidativas ou radicais livres. Números elevados de ROS ocorrem com esta condição, devido a uma mutação no gene que codifica a produção da enzima superóxido dismutase-1 (SOD1), que é produzida pelas células para ajudar a quebrar ROS e limitar qualquer dano que possam causar (Awano et al 2009).
Os primeiros sinais de DM são vistos em corgi Pembroke geralmente por volta dos 11 anos de idade e envolvem ataxia de membros posteriores (oscilação ao mover-se). À medida que a doença progride, a fraqueza dos membros inferiores ocorre, levando a uma incapacidade de se manter de pé e, em seguida, a uma paralisia completa dos membros inferiores. A maioria dos proprietários opta pela eutanásia uma vez ocorrida a paralisia ou paraplegia significativa; no entanto, se for permitido o progresso, a doença subirá pela medula espinhal para afetar os membros anteriores, levando à tetraplegia (incapacidade de usar os quatro membros) (Awano et al. 2009).
Não há atualmente tratamento eficaz para esta doença ou seus efeitos, embora a fisioterapia possa ajudar alguns cães a permanecerem móveis por mais tempo.
2. Intensidade do impacto no bem-estar
DM é uma doença sem dor (Cherubini et al 2008, Shell 2008), no entanto, o cão pode ser causado pela sua incapacidade progressiva de se mover normalmente. Comportamentos normais de manutenção, tais como coçar, mudar o conforto do corpo, urinar/ defecar torna-se difícil ou impossível à medida que a doença progride e as necessidades de cuidados de enfermagem aumentam rapidamente. Feridas de pressão e ulcerações dolorosas podem ocorrer secundárias à paralisia do membro inferior a menos que haja cuidados escrupulosos por parte dos proprietários.
3. Duração do impacto do bem-estar
Mielopatia degenerativa geralmente aparece em Pembroke corgis a partir dos 9 ou 14 anos de idade: idade média de 11 anos (Coates et al 2007, Coates 2009).
Após a condição aparecer é progressiva e fatal. Os corgis afetados são geralmente eutanásia entre 12 a 36 meses após o diagnóstico (Coates et al. 2007).
4. Número de animais afetados
Em um estudo, 1,5% dos corgis de Pembroke apresentados nos hospitais de ensino veterinário dos EUA foram encontrados afetados (Coates et al. 2007).
Pesquisadores da Universidade do Missouri sugerem que uma proporção relativamente alta de indivíduos, em raças de alto risco como o Pembroke corgi, tem o gene predisponente mutante e muitos podem continuar a manifestar a doença.
5. Diagnóstico
Um diagnóstico definitivo de DM só pode ser feito no pós-morte com exame microscópico da medula espinhal (Cherubini et al. 2008). Um diagnóstico provisório de DM, enquanto o cão está vivo, pode ser feito por um cirurgião veterinário através da eliminação de todas as outras causas possíveis dos sinais. Isto pode muito bem envolver procedimentos de diagnóstico incluindo radiografias, exames de sangue, análise do líquido cefalorraquidiano (o líquido ao redor da medula espinhal e do cérebro) e tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (RM).
6. Genética
Um gene ligado a um risco muito maior de desenvolvimento de DM foi recentemente identificado. Este gene mutante foi classificado como autossômico recessivo com penetração incompleta; isto significa que para desenvolver a doença um animal tem que ter herdado uma cópia do gene de cada progenitor, mas mesmo assim pode não desenvolver sinais da doença (Awano et al. 2009).
7. Como saber se um animal é portador ou susceptível de ser afectado?
Testes de ADN podem agora ser realizados para identificar animais em risco de desenvolver a doença e animais portadores, que têm uma cópia do gene mutado, mas que não são afectados pela doença em si. Todos os animais devem ser testados antes da compra e reprodução.
8. Métodos e perspectivas de eliminação do problema
Correntemente não existe nenhum esquema para tentar erradicar a DM da raça Pembroke corgi no Reino Unido, embora nos EUA a Universidade do Missouri e a Fundação Ortopédica para os Animais ofereçam um teste para a doença.
A eliminação de um gene recessivo com penetração incompleta de uma raça não é simples se a sua prevalência for alta, porque a remoção de todos os animais portadores, que possuem uma cópia do gene, pode afectar significativamente o número de animais adequados para procriar, e portanto o tamanho do pool genético. Para evitar tal problema, recomenda-se a criação cuidadosa de animais portadores a conhecidos indivíduos saudáveis não portadores (Bell 2010), com lenta substituição de animais portadores por não portadores ao longo do tempo.
Para mais detalhes sobre esta condição, por favor clique no seguinte:
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- Efeitos clínicos e patológicos
- Intensidade do impacto do bem-estar
- Duração do bem-estar impacto
- Número de animais afetados
- Diagnóstico
- Genética
- Como você sabe se um animal é portador ou se é provável que seja afetado?
- Métodos e perspectivas de eliminação do problema
- Conhecimentos
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1. Efeitos clínicos e patológicos
Mielopatia degenerativa é uma doença fatal, crônica, progressiva e degenerativa da medula espinhal, afetando várias raças de cães, incluindo o Pembroke corgi. Com o tempo, leva à paralisia completa em todos os membros (tetraparese).
Para compreender o processo da doença é necessário algum conhecimento da anatomia da medula espinhal e do sistema nervoso. O sistema nervoso é composto pelo sistema nervoso central – o cérebro e a medula espinhal – e os nervos periféricos, que se ligam à medula espinhal ao longo de todo o seu comprimento. O cérebro é o centro de processamento de informação do sistema nervoso, análogo em função de um computador. Ele recebe mensagens dos sensores em todo o corpo (funções sensoriais), processa esta informação, decide que mudanças precisam ocorrer e depois envia mensagens para as glândulas e músculos para fazer estas mudanças (funções motoras).
A função da medula espinhal é agir como o quadro de comutação, ajudando a transmitir mensagens sensoriais do corpo para o cérebro e mensagens motoras do cérebro de volta para o corpo. A medula espinhal corre ao longo do comprimento da coluna vertebral, o que a protege. A coluna vertebral está dividida em 5 regiões diferentes – cervical (pescoço), torácica (peito), lombar (região lombar), sacral (pélvica) e coccígea (cauda). A medula espinhal é dividida em regiões de forma semelhante e com a respectiva etiqueta.
A medula espinhal é constituída por dois tipos principais de tecido: branco e cinzento. A matéria branca contém os axônios – fibras longas semelhantes a fios – dos neurônios sensoriais e motores que carregam os impulsos nervosos para ou do cérebro, o cinza contém os corpos celulares dos neurônios. Os axônios dos neurônios motores, que começam no cérebro, são freqüentemente chamados de neurônios motores superiores (UMNs), e suas conexões com os corpos celulares das células nervosas que passam a formar os nervos periféricos são chamados de neurônios motores inferiores LMNs. Para aumentar a velocidade com que os axônios podem transmitir seu impulso (a mensagem elétrica que eles carregam), eles são isolados (muito parecidos com os fios elétricos em nossas casas). A camada isolante é chamada bainha de mielina e é devido ao seu teor de gordura que os tecidos da medula espinhal que compõe aparecem brancos.
Na DM há uma lenta e progressiva degeneração da matéria branca da secção torácica da medula espinhal, com perda de mielina e axônios (Shell 2008). Estruturas anormais chamadas inclusões citoplasmáticas também são observadas dentro do tecido doente quando este é examinado ao microscópio (isto só pode ser feito após a morte) (Rusbridge sem data).
A degeneração do tecido medular parece ser causada pela acção de quantidades excessivas de moléculas de espécies de oxigénio reactivas prejudiciais (ROS): bioquímicos que reagem com e danificam os componentes das células, causando lesões oxidativas ou dos radicais livres. Números elevados de ROS ocorrem com esta condição, devido a uma mutação no gene que codifica a produção da enzima superóxido dismutado 1 (SOD1), normalmente produzida pelas células para ajudar a quebrar ROS e limitar qualquer dano que possam causar (Awano et al 2009). O DM em cães é comparável à esclerose lateral amiotrófica (ALS), uma doença neurodegenerativa progressiva de humanos (Awano et al 2009). Antes da descoberta da mutação do gene SOD1, possíveis causas de DM foram sugeridas como genéticas, nutricionais (Averill 1973, Williams et al 1985), ou imunológicas (Barclay e Haines 1994, Waxman et al 1980).
Os primeiros sinais em Pembroke corgis tipicamente ocorrem mais tarde do que em cães de raças maiores afetadas. Eles geralmente aparecem entre 9 e 14 anos de idade (a idade média é de 11 anos (Coates et al 2007), e envolvem ataxia doimbre hindlimb (balançando ao se mover). Isto pode ser assimétrico (pior tanto no lado direito como no esquerdo). O cão também pode ter dificuldade para se levantar e suas unhas das patas podem ser arranhadas a ponto de sangrar. A DM tem um início insidioso (gradual) e pode ser facilmente mal diagnosticada como displasia da anca ou outros problemas ortopédicos. Ao contrário de muitas outras destas condições, a DM parece indolor (Cherubini et al 2008). Os donos podem notar o cruzamento dos fusos enquanto o cão caminha. Nesta fase da doença, são principalmente os UMNs da medula espinhal e os nervos sensoriais que são afectados. Os reflexos espinhais, quando testados, freqüentemente parecem estar intactos mas o cão parece ser incapaz de sentir exatamente onde os membros posteriores estão ou colocá-los com precisão – daí o arranhão das unhas e a marcha atáxica.
Com a progressão da doença, a perda das funções motoras e os sinais de disfunção LMN se manifestam nos membros posteriores. Estes manifestam-se como fraqueza, levando à incapacidade de se manter de pé e à paralisia dos membros inferiores. Com o tempo, os músculos dos fusos perdem-se. A maioria dos donos elege para eutanásia uma vez que a paraplegia tenha ocorrido; no entanto, se permitido o progresso, a doença subirá pela medula espinhal para afetar os membros anteriores levando à tetraplegia (perda do uso dos quatro membros) (Awano et al. 2009). O ritmo de progressão da doença muitas vezes não é uniforme, caracterizando-se antes por períodos de lenta progressão seguidos de rápidas mudanças (Cherubini et al 2008). A incontinência urinária e fecal pode ocorrer (Shell 2008) e traumas nas unhas e nos membros inferiores ou feridas de pressão podem ocorrer secundários à paresia (perda ou comprometimento do movimento), paralisia e incontinência.
Não há actualmente tratamento eficaz (Cherubini et al 2008, Rusbridge sem data) embora tenha sido demonstrado que a fisioterapia prolonga o tempo que alguns cães podem permanecer móveis (Kathmann et al 2006).
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2. Intensidade do impacto no bem-estar
DM não é em si uma doença dolorosa (Cherubini et al 2008, Shell 2008); no entanto, os cães afetados podem ser causados pelo sofrimento por serem incapazes de funcionar ou se comportarem normalmente. Também pode ocorrer trauma nas unhas e na pele dos membros posteriores à medida que a sensação e a perda de função progridem. Uma vez paralisados, estes cães têm necessidades de cuidados a longo prazo que muitos donos acham difíceis e alguns cães ficarão eutanásia por causa disso. Decidir se estes cães devem ser eutanásia ou se têm qualidade de vida suficiente para justificar ser apoiados com paralisia e possível incontinência é um dilema ético – alguns cães e donos parecem conseguir lidar com sucesso com os “carrinhos de patas” que suportam a parte de trás do cão, durante um período de tempo.
Ultimamente, quando a eutanásia precoce é declinada, a DM leva a uma incapacidade de levar qualquer tipo de vida normal e finalmente à morte.
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3. Duração do impacto no bem-estar
Mielopatia degenerativa geralmente aparece no Pembroke corgis a partir dos 9 ou 14 anos de idade. A idade média é de 11 anos(Coates et al 2007; Coates 2009). A condição é progressiva desde o início, embora a taxa de progressão da doença possa não ser uniforme. A maioria dos donos de Pembroke corgis afetados optam por fazer a eutanásia entre 12 a 36 meses após o início dos sinais, muitas vezes quando se tornam paraplégicos (Coates et al 2007). No estudo de Coates et al (2007), o tempo médio desde o diagnóstico até a eutanásia foi de 19 meses em Pembroke corgis, sendo a idade mediana na eutanásia de 13 anos.
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4. Número de animais afetados
Mielopatia degenerativa foi identificada pela primeira vez nos GSDs. A causa mais comum da disfunção progressiva dos membros inferiores em cães mais velhos e de raça grande (Wheeler 1989), originalmente pensava-se que só afectava os GSDs, agora sabe-se que não é esse o caso. Quando o banco de dados médico veterinário americano foi revisto em 2000, a prevalência de DM em Pembroke corgis foi encontrada em 1,51% (Coates et al 2007 (NB: Este banco de dados considera cães que se apresentam em hospitais de ensino veterinário contribuintes, nos EUA)).
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5. Diagnóstico
Um diagnóstico definitivo de DM só pode ser feito após a morte por exame microscópico da medula espinhal (Cherubini et al 2008). Um diagnóstico provisório de DM, enquanto o cão está vivo, pode ser feito por um cirurgião veterinário através da eliminação de todas as outras causas possíveis dos sinais. Isto incluirá a necessidade de um exame físico e neurológico completo (exame do sistema nervoso por meio de testes para verificar a saúde de várias vias nervosas). Pode também incluir exames de sangue, radiografias da coluna vertebral, incluindo mielografias (radiografias após a injecção de um corante no canal raquidiano), análise do líquido cefalorraquidiano (o líquido que banha o cérebro e a medula espinal), tomografia computorizada (tomografia computorizada) e ressonância magnética (ressonância magnética), o exame de diagnóstico mais útil para a imagiologia do cérebro e da medula espinal. O diagnóstico provisório é feito se os resultados de todos os testes incluindo a ressonância magnética forem normais, embora a análise do LCR possa revelar um alto nível de proteína (Cherubini et al. 2008).
Como a DM é mais comum em cães mais velhos, não é incomum que tenham doenças simultâneas que muitas vezes causam anormalidades nestes testes e podem complicar o processo diagnóstico. Por exemplo, é relativamente comum que um cão mais velho tenha displasia da anca (à qual também estão predispostos) e/ou outras alterações que se manifestam nas radiografias da coluna vertebral, incluindo espondilose deformante, espondilose lombossacral, estreitamento dos espaços dos discos intervertebrais, artrite espinhal e estenose lombossacral (Shell 2008). Também é possível que a osteoartrite dos quadris ou da coluna vertebral se desenvolva secundária à DM devido ao peso irregular dos membros posteriores à medida que a doença progride (Cherubini et al 2008). É papel do veterinário decidir quais mudanças diagnósticas são significativas e se o cão tem várias doenças simultâneas.
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6. Genética
Recentemente um gene ligado ao desenvolvimento da DM em várias raças de cães, incluindo o Pembroke corgis, foi identificado. Cães que são homozigotos para o gene SOD1 mutado, ou seja, aqueles que têm duas cópias do gene mutado correm alto risco de desenvolver DM (Awano et al. 2009). Atualmente, nem todos os animais identificados com um par de genes anormais desenvolveram a doença. Não se sabe se eles continuarão a desenvolver a doença mais tarde ou se outros fatores de risco desconhecidos são necessários para o desenvolvimento da doença nesses indivíduos (Faculdade de Medicina Veterinária, Universidade do Missouri, sem data). Os animais com um gene anormal parecem ser portadores saudáveis, ou seja, eles mesmos permanecem saudáveis, mas podem passar o gene anormal para a prole. O problema foi portanto categorizado como um distúrbio autossômico recessivo com penetração incompleta, ou seja, nem todos os animais geneticamente afetados desenvolvem a doença (Awano et al 2009).
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7. Como você sabe se um animal é portador ou se é provável que seja afetado?
Testes de DNA podem agora ser realizados para identificar animais em risco de desenvolver a doença e animais portadores. Todos os animais devem ser testados antes da compra e reprodução. Atualmente este teste está disponível apenas na Universidade do Missouri e na Fundação Ortopédica da América (OFA), nos EUA. Sem o teste de DNA, indivíduos em risco de desenvolver DM em vida posterior não podem ser identificados.
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8. Métodos e perspectivas de eliminação do problema
Atualmente não existe nenhum esquema para tentar erradicar a DM da raça Pembroke corgi no Reino Unido, embora nos EUA a Universidade do Missouri e a Orthopedic Foundation for Animals oferecem um teste que pode identificar a condição e os indivíduos em alto risco de desenvolver a doença e/ou que não são afetados pela doença, mas podem transmiti-la (portadores). Os investigadores que desenvolveram este teste acreditam que o seu uso cuidadoso pode ajudar a diminuir a incidência de DM nas raças afectadas, embora achem que isto deve ocorrer lentamente, ao longo de muitas gerações (Faculdade de Medicina Veterinária, Universidade do Missouri, sem data).
A eliminação de um gene recessivo com penetração incompleta de uma raça não é simples se a sua prevalência for elevada porque a remoção de todos os animais portadores, que possuem uma cópia do gene, pode afectar significativamente o número de animais adequados para procriar e, portanto, o tamanho do pool genético. Recomenda-se a criação cuidadosa de animais portadores para indivíduos saudáveis conhecidos não portadores (Bell 2010), com uma substituição lenta de animais portadores por não portadores ao longo do tempo.
Se, como se suspeita que o gene mutante é comum no Pembroke corgis, parar a reprodução de todos os animais portadores pode afetar significativamente o número de animais adequados para reprodução e, portanto, o tamanho do pool genético. A frequência alélica do gene anormal pode chegar a 75% em algumas raças afetadas (Johnson 2009). Isso pode levar a consanguinidade excessiva e o aparecimento de outras doenças genéticas indesejáveis (das quais existem muitas). Para evitar tal problema, a criação cuidadosa de animais portadores com não portadores, seja de dentro da raça ou de fora da raça, parece necessária. Para permitir a eliminação do gene enquanto minimiza os riscos de outros problemas genéticos emergentes devido a maiores níveis de consanguinidade, Bell (2010) recomenda que, com o tempo, os criadores substituam lentamente os animais reprodutores portadores por não portadores.
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9. Agradecimentos
UFAW agradece a Rosie Godfrey BVetMed MRCVS e David Godfrey BVetMed FRCVS pelo seu trabalho na compilação desta seção
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10. Referências
Averill DR (1973) Mielopatia degenerativa no cão pastor alemão envelhecido: Achados clínicos e patológicos. Journal of the AmericanAnimalHospital Association 162: 1045-1051
Awano T, Johnson GS, Wade CM, Katz ML, Johnson GC, Taylor JF, Perloski M, Biagi T, Baranowska I, Long S, March PA, Olby NJ, Shelton GD, Khan S, O’Brien DP, Lindblad-Toh K e Coates JR (2009) A análise da associação genómica revela uma mutação SOD1 na mielopatia degenerativa canina que se assemelha à esclerose lateral amiotrófica. Proceedings of the NationalAcademy of Science 106: 2794-2799
Barclay KB and Haines DM (1994) Immunohistochemical evidence for immunoglobulin and complement deposition in spinal medula lesions in degenerative myelopathy in German shepherd dogs. Canadian Veterinary Journal of Research 58: 20-24
Bell J (2010) Genetic Testing and Genetic Counseling in Pet and Breeding Dogs World Small Animal Veterinary Association World Congress Proceedings, Geneva2-5th June 2010
Cherubini G, Lowrie M and Anderson J (2008) Pelvic limb ataxia in the older dog 1. Avaliação e condições não dolorosas. Na Prática 30: 386-391
Coates JR (2009) Mielopatia degenerativa – diagnóstico e tratamento. CVC em Procedimentos de Kansas City. http://veterinarycalendar.dvm360.com/avhc/content/printContentPopup.jsp?id=651356
Coates JR, March PA, Oglesbee M, Ruaux CG, Olby NJ, Berghaus RD, O’Brien DP, Keating JH, Johnson GS e Williams DA (2007) Clinical Characterization of a Familial Degenerative Myelopathy Pembroke Welsh Corgi Dogs Journal of Veterinary Internal Medicine 21: 1323-1331
College of Veterinary Medicine, University of Missouri (sem data) Myelopathy Degenerative. (On-line). Disponível em http://www.caninegeneticdiseases.net/DM/ancmntDM.htm. Acesso em 21.12.2010.
Johnson G (2009) dados não publicados do Animal Molecular Genetics Laboratory, University of Missouri. Em Coates J 2009 Mielopatia degenerativa – diagnóstico e tratamento. CVC em Kansas City Proceedings. http://veterinarycalendar.dvm360.com/avhc/content/printContentPopup.jsp?id=651356.
Kathmann I, Cizinauskas S, Doherr MG, Steffen, F e Jaggy A (2006) A fisioterapia controlada diariamente aumenta o tempo de sobrevivência em cães com suspeita de mielopatia degenerativa. Journal of Veterinary Internal Medicine 20: 927-32
Rusbridge C (sem data) Myelopatia Degenerativa (On-line) disponível em http://www.veterinary-neurologist.co.uk/degenerative_myelopathy.htm. Acesso em 10.12.10
Shell L (2008) Myelopathy Degenerative (Degenerative Radiculomyelopathy). (On-line) Disponível em http://www.vin.com/Members/Associate/Associate.plx?DiseaseId=1737. Acesso em 10.12.10
Waxman FJ, Clemmons RM e Hinrichs DJ (1980) Mielopatia progressiva em cães Pastores alemães mais velhos: Presença de células supressoras circulantes. Journal of Immunology 124: 1216-1222
Wheeler S (1989) Défices neurológicos em membros múltiplos. In: Manual do editor de Neurologia de Pequenos Animais SJ Wheeler. Associação Veterinária Britânica de Pequenos Animais, Cheltenham. 175
Williams DA, Prymak C e Baugham J (1985) Tocopherol (vitamina E) status em mielopatia degenerativa canina. Procedimentos da Colagem Americana de Medicina Interna Veterinária: 3 154