FEITOS LATERAIS
Dados de estudos clínicos
Taxas de reações adversas variadas por número de doses. As mais freqüentes (> 50% dos participantes) reações sistêmicas após qualquer dose-sem alvoroço/irritabilidade e choro inconsolável. As reacções mais frequentes ( > 30% dos participantes) no local da injecção após qualquer dose foram a sensibilidade e o aumento da circunferência do braço injectado.
Porque os ensaios clínicos são conduzidos sob condições muito variáveis, as taxas de reacções adversas observadas nos ensaios clínicos de avacina não podem ser directamente comparadas com as taxas nos ensaios clínicos de outra avacina e podem não reflectir as taxas observadas na prática. As informações sobre as reacções adversas dos ensaios clínicos fornecem, contudo, uma base para a identificação dos eventos adversos que parecem estar relacionados com o uso da vacina e para a aproximação das taxas desses eventos.
A segurança da vacina Pentacel foi avaliada em quatro estudos clínicos nos quais um total de 5.980 participantes receberam pelo menos uma dose da vacina Pentacel. Em três dos estudos, realizados nos EUA, um total de 4.198 participantes foram inscritos para receber quatro doses consecutivas da vacina Pentacel. No quarto estudo, realizado no Canadá, 1.782 participantes previamente vacinados com três doses de vacina Pentacel, receberam uma quarta dose. Os cronogramas de vacinação da vacina Pentacel, das vacinas de controle e das vacinas administradas de forma compatível utilizadas nestes estudos são fornecidos na Tabela 1.
Acruzar os quatro estudos, 50,8% dos participantes eram mulheres. Entre os participantes dos três estudos dos EUA, 64,5% eram caucasianos, 9,2% eram negros, 12,9% eram hispânicos, 3,9% eram asiáticos e 9,5% eram de outros grupos étnicos/raciais. Nos dois estudos controlados, a distribuição racial/étnica dos participantes que receberam as vacinas Pentacel e Control foi semelhante. No estudo canadense da quarta dose, 86,0% dos participantes eram caucasianos, 1,9% eram negros, 0,8% eram hispânicos, 4,3% eram asiáticos, 2,0% eram indianos orientais, 0,5% eram índios e 4,5% eram de outros grupos raciais/étnicos.
Tabela 1: Estudos clínicos de segurança da vacina Pentacel:Horários de Vacinação
| Estudo | Pentacel | Vacinas de Controlo | Vacinas Administradas de Forma Concomitante |
| 494-01 | 2, 4, 6 e 15 meses | HCPDT + POLIOVAX + ActHIB aos 2, 4, 6, e 15 meses | 7-valente vacina pneumocócica conjugada* (PCV7) aos 2, 4 e 6 meses em um subconjunto de participants† Vacina contra hepatite B aos 2 e 6 months‡ |
| P3T06 | 2, 4, 6, e 15-16 meses | DAPTACEL + IPOL + ActHIB aos 2, 4, e 6 meses; e DAPTACEL + ActHIB aos 15-16 meses | PCV7* aos 2, 4 e 6 meses Vacina contra hepatite B aos 2 e 6 meses months‡ |
| 494-03 | 2, 4, 6, e 15-16 meses | Nenhum | PCV7* aos 2, 4, e 6 meses em todos os participantes; e aos 15 meses em um subconjunto aleatório de participantes Vacina contra hepatite B aos 2 e 6 meses (se uma dose foi previamente administrada)‡ ou aos 2, 4 e 6 meses (se nenhuma dose anterior) Massas, papeira, vacina contra rubéola§ (MMR) e varicela§ vacina aos 12 ou 15 meses em subconjuntos aleatórios de participantes |
| 5A9908 | 15-18 meses ** | Nenhum | Nenhum |
| HCPDT: vacina DTaP não licenciada nos EUA que é idêntica ao componente DTaP da vacina Pentacel. POLIOVAX: vacina americana licenciada Poliovirus Inactivated, Sanofi Pasteur Limited. IPOL: vacina americana licenciada Poliovirus Inactivated, Sanofi Pasteur SA. *PCV7 fabricada pela Wyeth Laboratories. †PCV7 foi introduzida após o início do estudo e, portanto, administrada de forma compatível com a vacina Pentacel em um subconjunto de participantes. ‡ A primeira dose da vacina da hepatite B (fabricante não especificado) foi administrada antes do início do estudo, desde o nascimento até 21 dias de idade. § MMR e varicela foram ambas fabricadas pela Merck e Co. ** Os participantes do estudo tinham recebido previamente três doses de vacina Pentacel por 8 meses de idade. |
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Reações adversas solicitadas
A incidência e a gravidade de reações adversas sistêmicas e do local de injeção solicitado que ocorreram dentro de 3 dias após a retirada das vacinas Pentacel ou Control no Estudo P3T06 é mostrada na Tabela 2. Na Tabela 2, as reações no local da injeção são relatadas para os locais de injeção da vacina Pentacelvaccine e DAPTACEL.
Tabela 2: Número (Percentagem) de Crianças com Reacções Adversas por Gravidade Ocorridas dentro de 0-3 dias de Vacinas PentacelVaccine ou Controlo no Estudo P3T06
| Reacções no local de injecção | Pentacel Vacina | Vacina DAPTACEL | |||||||
| Dose 1 N = 465-467 % |
Dose 2 N = 451 % |
Dose 3 N = 438-440 % |
Dose 4 N = 387-396 % |
Dose 1 N = 1,400-1,404 % |
Dose 2 N = 1,358-1,359 % |
Dose 3 N = 1,311-1,312 % |
Dose 4 N = 376-380 % |
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| Redness | |||||||||
| > 5 mm | 7. 1 | 8.4 | 8.7 | 17.3 | 6.2 | 7.1 | 9.6 | 16.4 | |
| > 25 mm | 2. 8 | 1,8 | 1,8 | 9,2 | 1 | 0,6 | 1,9 | 7.9 | |
| > 50 mm | 0.6 | 0.2 | 0 | 2.3 | 0.4 | 0.1 | 0.5 | 0.5>9535 | 2.4 |
| Swelling | |||||||||
| > 5 mm | 7,5 | 7,3 | 5 | 9.7 | 4 | 4 | 6,5 | 10,3 | |
| > 25 mm | 3 | 2 | 1,6 | 3,8 | 1.6 | 0.7 | 1.1 | 4 | |
| > 50 mm | 0.9 | 0 | 0 | 0.8 | 0.4 | 0.0.1 | 0.1 | 1.3 | |
| Tenderness * | |||||||||
| 47.5 | 39.2 | 42.7 | 56.1 | 48.8 | 38,2 | 40,9 | 51,1 | ||
| Moderado ou Grave | 19,6 | 10,6 | 11,6 | 16,7 | 20.7 | 12.2 | 12.3 | 15.8 | |
| Grave | 5.4 | 1.6 | 1.4 | 3.3 | 4.1 | 2.3 | 1.7 | 2.4 | |
| Increase in Arm Circumference | |||||||||
| > 5 mm | – | – | – | – | 33.6 | – | – | – | 30.6 |
| > 20 mm | – | – | – | – | 4.7 | – | – | 6.9 | |
| > 40 mm | – | – | – | – | 0.5 | – | – | – | 0.8 |
| Reacções sistémicas | Pentacel Vacina | DAPTACEL + IPOL + ActHIB Vacinas | DAPTACEL + ActHIB Vacinas | ||||||
| Dose 1 N = 466-467 % |
Dose 2 N = 451-452 % |
Dose 3 N = 435-440 % |
Dose 4 N = 389-398 % |
Dose 1 N = 1,390-1,406 % |
Dose 2 N = 1,346-1,360 % |
Dose 3 N = 1,301-1,312 % |
Dose 4 N = 379-381 % |
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| Fever†‡ | |||||||||
| ≥ 38.0°C | 5.8 | 10.9 | 16.3 | 13.4 | 9.3 | 16.1 | 15.8 | 8.7 | |
| > 38.5°C | 1.3 | 2.4 | 4.4 | 5.1 | 1.6 | 4.3 | 5.1 | 3.2 | |
| > 39.5°C | 0.4 | 0 | 0.7 | 0.3 | 0.1 | 0.4 | 0.3 | 0.8 | |
| Atividade diminuída/ Letargia § | |||||||||
| Any | 45.8 | 32.7 | 32.5 | 24.1 | 51.1 | 37.4 | 33.2 | 24.1 | |
| Moderado ou Grave | 22.9 | 12.4 | 12.7 | 9.8 | 24.3 | 15.8 | 12.7 | 9.2 | |
| Grave | 2,1 | 0,7 | 0,2 | 2,5 | 1,2 | 1,4 | 0,6 | 0.3 | |
| Choro Inconsolável | |||||||||
| 59.3 | 49.8 | 47,3 | 35,9 | 58,5 | 51,4 | 47,9 | 36,2 | ||
| ≥ 1 hora | 19,7 | 10.6 | 13,6 | 11,8 | 16,4 | 16 | 12,2 | 10,5 | |
| > 3 horas | 1,9 | 0,9 | 1.1 | 2.3 | 2.2 | 3.4 | 1.4 | 1.8 | |
| Comércios/Irritabilidade | |||||||||
| Any | 76.9 | 71.2 | 68 | 53.5 | 75.8 | 70.7 | 67.1 | 53.8 | |
| ≥ 1 hora | 34,5 | 27 | 26,4 | 23,6 | 33,3 | 30,5 | 26,2 | 19.4 | |
| > 3 horas | 4,3 | 4 | 5,3 | 5,6 | 5,5 | 4,3 | 4,5 | ||
| Any: Suave, Moderado ou Severo; Suave: gemido do sujeito quando o local é tocado; Moderado: choro do sujeito quando o local é tocado; Severo:choro do sujeito quando a perna ou braço é movido. † A febre é baseada em temperaturas reais registradas sem nenhum ajuste na rota da medição do tema. ‡ Após as Doses 1-3 combinadas, a proporção de medições de temperatura que foram feitas por via axilar, retal ou outras, ou não registradas foram 46,0%,53,0%, 1,0% e 0%, respectivamente, para a vacina Pentacel e 44,8%, 54,0%, 1,0% e 0,1%, respectivamente, para as vacinas DAPTACEL + IPOL + ActHIB. Após a Dose4, a proporção de medições de temperatura que foram feitas por via axilar, rectal ou outras vias, ou não registadas foram 62,7%, 34,4%, 2,4% e 0,5%, respectivamente, para a vacina Pentacel, e 61,1%, 36,6%, 1,7% e 0,5%, respectivamente, para as vacinas DAPTACEL + ActHIB. § Moderado: interfere com ou limita a actividade diária habitual; Grave: incapacitante, não interessado na actividade diária habitual. |
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Episódios Hiporesponsivos Hipotónicos
No Estudo P3T06, os cartões de diário incluíam questões relativas às ECH. Nos estudos 494-01, 494-03 e 5A9908, foi feita uma pergunta sobre a ocorrência de desmaios ou alteração do estado mental durante as chamadas telefônicas pós-vacinação. Ao longo destes 4 estudos, não foram relatadas HHEs, conforme definido num relatório de um workshop do Serviço Público de Saúde da USP4 , entre os participantes que receberam a vacina Pentacel (N = 5.979), as vacinas HCPDT + POLIOVAX+ ActHIB administradas separadamente (N = 1.032) ou as vacinas DAPTACEL + IPOL +ActHIB administradas separadamente (N = 1.455). A hipotonia que não cumpre os critérios de HHE nos 7 dias seguintes à vacinação foi relatada em 4 participantes após a administração da vacina Pentacel (1 no mesmo dia da 1ª dose; 3 no mesmo dia da 3ª dose) e em 1 participante após a administração das vacinas DAPTACEL + IPOL + ActHIB (4 dias após a 1ª dose).
Posições
Estudos Across 494-01, 494-03, 5A9908 e P3T06, um total de 8 participantes tiveram uma convulsão nos 7 dias seguintes à Pentacelvacina (4 participantes; N = 4.197 para pelo menos uma das doses 1-3; N = 5.033 paraDose 4), administradas separadamente vacinas HCPDT + POLIOVAX + ActHIB (3 participantes; N = 1.032 para pelo menos uma das Doses 1-3, N = 739 para a Dose 4), vacinas DAPTACEL + IPOL + ActHIB administradas separadamente (1 participante; N = 1.455 para pelo menos uma das Doses 1-3), ou vacinas DAPTACEL +ActHIB administradas separadamente (0 participantes; N = 418 para a Dose 4). Entre os quatro participantes que tiveram uma convulsão nos 7 dias seguintes à vacina Pentacel, o participante do Estudo 494-01 teve uma convulsão febris 6 dias após a primeira dose, um participante do Estudo 494-01 teve uma possível convulsão no mesmo dia à terceira dose, e dois participantes do Estudo 5A9908 tiveram uma convulsão febris 2 e 4 dias, respectivamente, após a quarta dose. Entre os quatro participantes que tiveram uma convulsão nos 7 dias seguintes às vacinas de Controlo, um participante teve uma convulsão febris no mesmo dia da primeira dose de vacinas DAPTACEL+ IPOL + ActHIB, um participante teve uma convulsão febris no mesmo dia da segunda dose de vacinas HCPDT + POLIOVAX + ActHIB, e dois participantes tiveram uma convulsão febris 6 e 7 dias, respectivamente, após a quarta dose de vacinas HCPDT + POLIOVAX + ActHIB.
Acidentes adversos graves
No Estudo P3T06, no prazo de 30 dias após qualquer das Doses 1-3 das vacinas Pentacel ou Control, 19 dos 484 (3,9%) participantes que receberam Pentacelvaccine e 50 dos 1.455 (3,4%) participantes que receberam as vacinas DAPTACEL + IPOL +ActHIB sofreram um evento adverso grave. Nos 30 dias seguintes à Dose 4 de vacinas Pentacel ou Controlo, 5 de 431 (1,2%) participantes que receberam a vacina Pentacel e 4 de 418 (1,0%) participantes que receberam as vacinas DAPTACEL + ActHIB sofreram um evento adverso grave. No Estudo494-01, dentro de 30 dias após qualquer das Doses 1-3 de Pentacel ou Controlvaccines, 23 de 2.506 (0,9%) participantes que receberam a vacina Pentacel e 11 de 1.032 (1,1%) participantes que receberam HCPDT + POLIOVAX + ActHIB vacinesexperienced um evento adverso grave. Dentro de 30 dias após a Dose 4 de vacinas Pentacel ou Controle, 6 de 1.862 (0,3%) participantes que receberam a vacina Pentacel e 2 de 739 (0,3%) participantes que receberam as vacinas HCPDT + POLIOVAX + ActHIB experimentaram um evento adverso grave.
Estudos Across 494-01, 494-03 e P3T06, no prazo de 30 dias após qualquer das Doses 1-3 das vacinas Pentacel ou Control, em geral, os eventos adversos graves mais frequentemente relatados foram bronquiolite, desidratação, pneumonia e gastroenterite. Nos estudos 494-01, 494-03, 5A9908 e P3T06, nos 30 dias seguintes à Dose 4 das vacinas Pentacel ou Control, em geral, os eventos adversos mais frequentemente relatados foram desidratação, gastroenterite, asma e pneumonia.
Estudos Cruzados 494-01, 494-03, 5A9908 e P3T06, foram relatados dois casos de encefalopatia, ambos em participantes que tinham recebido a vacina Pentacel (N = 5.979). Um caso ocorreu 30 dias pós-vacinação e foi secundário à parada cardíaca após cirurgia cardíaca. Uma criança que apresentava sintomas neurológicos 8 dias pós-vacinação foi subsequentemente encontrada com anormalidades cerebrais estruturais e foi diagnosticada com encefalopatia congênita.
Ocorreram 5 óbitos durante os estudos 494-01,494-03, 5A9908 e P3T06: 4 em crianças que receberam a vacina Pentacel (N =5,979) e um em um participante que recebeu DAPTACEL + IPOL + ActHIBvaccines (N = 1,455). Não foram relatadas mortes em crianças que receberam as vacinasHCPDT + POLIOVAX + ActHIB (N = 1.032). As causas de morte entre as crianças que receberam a vacina Pentacel foram asfixia por asfixia, trauma craniano,
Sudden Infant Death syndrome, e neuroblastoma (8, 23,52 e 256 dias pós-vacinação, respectivamente). Um participante com ependymoma morreu secundário à aspiração 222 dias após as vacinas DAPTACEL + IPOL +ActHIB.
Data From Post-Marketing Experience
Os seguintes eventos adversos adicionais têm sido relatadosspontaneamente durante o uso pós-comercialização da vacina Pentacel em todo o mundo, desde 1997. Entre 1997 e 2007, a vacina Pentacel foi utilizada principalmente no Canadá. Como estes eventos são notificados voluntariamente a partir de uma população de tamanho incerto, pode não ser possível estimar com fiabilidade a sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição à vacina.
Os seguintes eventos adversos foram incluídos com base em um ou mais dos seguintes factores: gravidade, frequência de notificação, ou força da evidência para uma relação causal com a vacina Pentacel.
Cianose
Desordens gastrointestinais
Vómitos, diarreia
Desordens gerais e condições do local de administração
Reacções do local de injecção (incluindo inflamação, massa, abcesso e abcesso estéril), inchaço extensivo do membro injectado (incluindo inchaço que envolveu as articulações adjacentes), diminuição da resposta vacinal/terapêutica (doença invasiva do tipo influenza H)
Desordens do sistema imunitário
Anaphylaxis/anaphylactic reaction, hypersensitivity (suchas rash and urticaria)
Infecções e Infestações
Meningite, rinite, infecção viral
Metabolismo e Transtornos Nutricionais
Diminuição do apetite
Perturbações do sistema nervoso
Somnolência, HHE, nível de consciência deprimido
Perturbações psiquiátricas
Screaming
Respiratório, Distúrbios Torácicos e Mediastinais
Apneia, tosse
Desordens de pele e tecido subcutâneo Eritema, descoloração da pele
Desordens vasculares Palidez
Ler toda a informação de prescrição do FDA para Pentacel (conjugado tetânico toxoide)