O CLAIM
O uso rotineiro de inibidores da bomba de protões (PPIs) – drogas como Nexium e Prilosec, usadas para tratar a azia, doença do refluxo gastroesofágico ou úlceras pépticas – podem causar ou acelerar a demência em indivíduos idosos.
FATOS
Uma ligação direta entre o uso de PPI e demência permanece não comprovada, mas a associação é plausível e justifica investigação adicional dada a natureza debilitante da demência e a falta de tratamentos eficazes para ela.
DETALHES
Como foi amplamente divulgado na mídia em fevereiro, pesquisadores alemães descobriram uma possível ligação entre o uso de PPI e demência. A equipe do Centro Alemão de Doenças Neurodegenerativas e de outros lugares analisou registros de sinistros de seguro de saúde para dezenas de milhares de indivíduos idosos, obtidos de um grande fornecedor de seguro de saúde nacional obrigatório na Alemanha. Eles examinaram prescrições preenchidas e diagnósticos de doenças para 73.679 indivíduos com 75 anos de idade ou mais quando o estudo começou, em 2004. O grupo incluiu 2.950 participantes que receitaram rotineiramente PPIs e 70.729 que não haviam usado tais medicamentos.
Durante o curso de sete anos, 29.510 participantes desenvolveram alguma forma de declínio cognitivo, variando de demência não especificada a doença de Alzheimer. Após o ajuste para idade, sexo, condições potencialmente relacionadas, como acidente vascular cerebral ou depressão, e uso de outros medicamentos prescritos, a equipe constatou que os diagnósticos de demência eram mais comuns em indivíduos com prescrição regular de PPI. Em média, os participantes que preenchiam uma prescrição de PPI pelo menos uma vez a cada três meses tinham mais de 40% mais probabilidade de desenvolver demência do que os seus homólogos sem PPI, de acordo com o artigo publicado online em fevereiro na JAMA Neurology.
Os resultados são potencialmente preocupantes considerando o número de indivíduos idosos que tomam PPIs (estudos recentes estimam que mais de um quarto dos residentes de lares americanos os usam) e os efeitos devastadores e difíceis de tratar da demência, diz o pesquisador de epidemiologia da Universidade de Pittsburgh, Lewis Kuller, que não estava envolvido no estudo. Em um editorial relacionado no mesmo número, Kuller estimou que milhares de casos de demência evitáveis poderiam ocorrer na Alemanha, assumindo que o risco relatado no estudo é exato, mesmo que apenas 3% dos idosos do país usem PPIs.
Os CAVEATOS
É complicado provar ou refutar o link proposto de PPI-demência usando um estudo observacional. Por exemplo, os investigadores não tiveram conhecimento de informações que possam ter oferecido uma explicação alternativa para a deterioração cognitiva dos indivíduos, incluindo o risco genético de Alzheimer, explica a investigadora líder Britta Haenisch. Pessoas com outros fatores de risco para demência, como fumar ou beber, também podem ter maior probabilidade de usar PPI – e tais fatores de estilo de vida não faziam parte dos dados. A equipe também não foi capaz de se ajustar à educação, o que pode afetar os diagnósticos de demência.
Haenisch e seus colegas abordaram algumas dessas questões em um estudo menor de 2015 que acompanhou de perto 3.327 indivíduos, que encontrou um aumento de quase 40 por cento no risco de demência em usuários idosos de PPI. Juntamente com estudos anteriores que mostram um salto nos níveis de proteína beta-amilóide, um marcador revelador de Alzheimer, no cérebro de ratos tratados com PPI, Kuller diz que não podemos ignorar os resultados do último estudo.
“Não sabemos a causa, não entendemos realmente nenhum tratamento específico, causa muita incapacidade e temos uma droga muito usada”, diz Kuller. “Então você tem que ser mais conservador do que você normalmente seria.” Isso pode significar não apenas planejar estudos mais direcionados, mas também ser cauteloso sobre a prescrição excessiva dos medicamentos para pacientes mais velhos.
Como os PPIs podem afetar o cérebro
PPIs reduzem a acidez do estômago, diminuindo a atividade de uma enzima que carrega íons através de portões minúsculos – os chamados “protões” – na superfície das células que revestem o estômago. Os especialistas postulam que, como pelo menos alguns PPIs têm demonstrado atravessar a barreira hemato-encefálica, podem ter efeitos imprevistos em enzimas semelhantes no cérebro. As células de suporte neural chamadas microglia dependem de organelas contendo ácido para degradar proteínas indesejadas; inibir a produção de ácido pode prejudicar a capacidade das células de quebrar os emaranhados proteicos que se pensa estarem relacionados à demência.
Outras enzimas relacionadas às proteínas beta-amilóides também podem ser afetadas pelas drogas no cérebro. Dadas estas vias plausíveis, explica Haenisch, as drogas podem contribuir inadvertidamente para o acúmulo de proteínas insalubres. Estudos com ratos tratados com PPI confirmaram que seus cérebros contêm níveis mais altos de proteínas beta-amilóides. E Haenisch aponta outra conexão, mais simples: O uso de PPI tem sido ligado à menor disponibilidade de vitamina B12, que por si só tem sido implicada no declínio cognitivo.-A.A.