Genética da síndrome de Down

Cariótipo de translocação para a síndrome de Down com translocação 14/21 Robertsonian. Observe as três cópias do 21q (dois cromossomos 21 e o braço longo do cromossomo 21 fundido ao braço curto de um cromossomo 14).

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O material extra do cromossomo 21 que causa a síndrome de Down pode ser devido a uma translocação Robertsonian translocation. O braço longo do cromossoma 21 está ligado ao braço longo de outro cromossoma, muitas vezes o cromossoma 14 ou o próprio cromossoma como visto na figura do cariótipo de translocação.

Síndrome de Down de translocação pode ser de novo; isto é, não herdada, mas ocorrendo no momento da concepção de um indivíduo, ou pode ser herdada de um pai com uma translocação equilibrada. A figura da translocação balanceada mostra uma translocação 14/21 entre os braços longos dos cromossomos 14 e 21, onde os outros cromossomos não são mostrados. O indivíduo tem duas cópias de tudo no cromossoma 14, e duas cópias de todo o material no braço comprido do cromossoma 21 (21q). O cromossomo 21 derivado, que contém apenas heterocromatina, é perdido; assim, o indivíduo tem apenas uma cópia do material no braço curto do cromossomo 21 (21p), mas isso parece não ter nenhum efeito discernível. Os indivíduos com esta disposição cromossômica têm 45 cromossomos e são fenotípicamente normais. Durante a meiose, o arranjo cromossômico interfere com a separação normal dos cromossomos. Possíveis arranjos cinegéticos são (ver figura do cariótipo de translocação):

Filhos de um dos pais com uma translocação equilibrada e do outro pai que tem cromossomas normais.

1. translocados 14/21 e normais 14; 2. normais 14 e normais 21; 3. translocados 14/21 e normais 21; 4. normais 21 apenas; 5. normais 14 apenas; 6. translocados 14/21 apenas.

Quando combinado com um gamete normal do outro progenitor, o primeiro, quarto e quinto são letais, levando ao aborto espontâneo. O segundo, combinado com um gamete normal do outro progenitor, dá origem a uma criança típica. O terceiro leva a uma criança com síndrome de translocação Down. O último torna-se um portador de translocação, como o pai.

Síndrome de Down de translocação é frequentemente referida como síndrome de Down familiar. Ela é a causa de cerca de 4,5% das síndromes de Down observadas. Não mostra o efeito da idade materna, e é tão provável que tenha vindo dos pais como das mães.