Abstract

O objetivo do presente estudo foi analisar complicações pós-operatórias e sobrevida após pleurodese toracoscópica vídeo-assistida (VATS) para derrame pleural maligno. Todos os pacientes com derrame pleural maligno morfologicamente comprovado que foram submetidos à pleurodese do talco VATS de novembro de 1995 a novembro de 2002 foram incluídos na análise retrospectiva. O VATS foi realizado em anestesia geral e 5 g de talco livre de amianto foi insuflado na cavidade pleural. A drenagem pleural pós-operatória foi utilizada até que a saída de líquido fosse inferior a 100 ml/24 h. Foram incluídos 98 pacientes (28 homens e 70 mulheres) com média de idade de 59,6 (faixa etária de 18-82 anos). Treze pacientes apresentavam derrame pleural bilateral. Os locais mais comuns de câncer primário foram pulmão (30 casos), mama (25) e ovário (11). A duração média da operação foi de 46 (faixa de 10-120) min. A duração média da drenagem pós-operatória foi de 3 (variação de 1-20) dias e a hospitalização pós-operatória de 7 (variação de 3-70) dias. Vinte e oito pacientes tiveram complicações pós-operatórias (febre em 17 casos). Em sete casos a pleurodese foi ineficaz. A sobrevida mediana foi de 8,4 meses. Sobrevida de seis, 12 e 24 meses foi de 58% (IC 95%), 39% e 20%, respectivamente. Dados de sobrevivência após pleurodese talco VATS defendem o uso deste método de tratamento invasivo apesar do estágio avançado do câncer.

Introdução

Patientes com metástases pleurais freqüentemente desenvolvem derrame pleural maligno que requer toracocentese em série, drenagem do tubo torácico, shunting pleuroperitoneal ou pleurodese. O objetivo destes métodos de tratamento é melhorar a qualidade de vida patients′ reduzindo os sintomas, principalmente a dispneia, causada por derrame.

Pleurodese efetiva elimina a necessidade de múltiplas visitas hospitalares para remoção de líquido pleural por toracocentese. De acordo com relatos anteriores, a insuflação toracoscópica do talco dá um excelente resultado a longo prazo em até 92,7% dos pacientes com derrames pleurais malignos. Pode-se assumir sobrevida curta em pacientes com câncer avançado, mas a maioria dos estudos aborda apenas os resultados precoces da pleurodese do talco, enquanto a sobrevida a longo prazo não é relatada. Além disso, os casos precoces de mortalidade são geralmente excluídos da análise e os pacientes restantes são acompanhados apenas por alguns meses. Devido ao câncer avançado nesses pacientes, o acompanhamento completo é problemático e, portanto, a sobrevida global dos pacientes após pleurodese de talco para derrame pleural maligno não está bem documentada.

Pleurodese de talco é geralmente realizada em anestesia geral e requer drenagem pós-operatória e hospitalização. Este tipo de tratamento invasivo pode por si só causar alguma morbidade e mortalidade. Devido aos resultados bem documentados da pleurodese do talco, não analisamos o efeito a longo prazo da pleurodese entre os nossos pacientes, mas visamos um estudo para analisar a morbidade, mortalidade e sobrevida de pacientes que foram submetidos a pleurodese toracoscópica video-assistida (VATS) por derrame pleural maligno.

Materiais e métodos

Todos os pacientes submetidos à pleurodese do talco VATS para tratamento de derrame pleural maligno desde a introdução do VATS nas Clínicas da Universidade de Tartu, de novembro de 1995 a novembro de 2002, foram incluídos neste estudo retrospectivo. A pleurodese do talco VATS foi o método preferido na nossa instituição e foi utilizada em todos os casos em que um paciente teve um derrame pleural recorrente causando sintomas respiratórios (principalmente dispnéia) e o estado geral do paciente permitiu a operação em anestesia geral. A drenagem pleural pré-operatória não foi utilizada rotineiramente para avaliação da capacidade de reexpansão pulmonar.

Em todos os casos, a pleurodese de talco VATS foi realizada em anestesia geral com ventilação pulmonar única. O paciente foi colocado em decúbito lateral. Na maioria dos casos, foram utilizadas duas portas de 5 ou 10 mm de diâmetro. O líquido pleural foi evacuado e a adesiólise foi realizada quando necessário para se obter melhor reexpansão pulmonar. Na maioria dos casos, exceto quando o diagnóstico havia sido estabelecido no pré-operatório, foi feita biópsia pleural para confirmar o diagnóstico morfológico. Sob visão toracoscópica direta, 5 g de talco livre de amianto em pó foram insuflados na cavidade pleural com um insuflador manual para se obter distribuição uniforme do talco. Ao final da operação, um ou dois drenos pleurais foram deixados no local.

Tubos de tórax foram conectados à sucção -20 cm H2O. O volume de fluido pleural descarregado foi registrado diariamente e os tubos torácicos retirados quando a saída de fluido era inferior a 100 ml/24 h. No caso de produção prolongada de fluido pleural pós-operatório, repetimos a pleurodese com talco. A suspensão de 5 g de talco em 100 ml de NaCl 0,9% foi administrada intrapleuralmente através de um tubo torácico, que permaneceu pinçado por 3 h. O tubo foi removido de acordo com o débito de fluido.

Um dia após a remoção do tubo torácico foi feita uma radiografia de tórax. Os pacientes tiveram alta no caso de apenas derrame pleural mínimo ou nenhum residual e o estado geral permitiu cuidados ambulatoriais.

Dados de sobrevivência foram obtidos do Registro da População.

2,1. Estatísticas

Kaplan-Meier estimativas para avaliar as curvas de sobrevivência foram produzidas. O teste log-rank foi aplicado para testar a morfologia e o efeito da idade na curva de sobrevivência.

Resultados

Durante o período de estudo, foi realizada 101 pleurodese de talco VATS para 98 pacientes (28 homens e 70 mulheres), com média de idade de 59,6 anos (variação 18-82). Treze (13,3%) pacientes apresentavam derrame pleural bilateral. Em 10 casos, foi realizada pleurodese bilateral simultânea, sendo referida como uma única operação em análise posterior. Em três casos, foram realizadas operações seqüenciais após 4, 8 e 12 meses. Além dos 13 pacientes com derrames bilaterais, 53 pacientes tiveram derrames do lado direito e 32 do lado esquerdo.

A duração média da operação foi de 46 (variação de 10-120) min. Biópsias pleurais parietais foram realizadas em 75 casos. Os locais mais comuns de câncer primário foram pulmão (30 casos), mama (25 casos) e ovários (11 casos). Entre as mulheres, o câncer de mama, e entre os homens, o câncer de pulmão, foram as causas mais comuns de metástases pleurais. Em 8 casos, adenocarcinoma com origem desconhecida e em 7 casos mesotelioma pleural maligno tinham causado o derrame pleural. Outros cancros primários foram representados com menos frequência (Tabela 1 ).

Tabela 1

Câncer primário de pacientes com derrame pleural maligno

>

Câncer primário Todos os pacientes Homem Feminino
Pulmão 30 12 18
Breast 25 25
Ovários 11 11
Uterus 3 3
Kidney 4 3 1
Stomach 3 1 2
Laringe 1 1
Adenocarcinoma de origem desconhecida 8 4 4
Mesotelioma pleural maligno 7 4 3
Sarcoma 2 2
Neuroblastoma 1 1
Linfoma 2 2
Linfogranulomatose 1 1
Total 98 28 >70
Câncer primário Todos os pacientes Homem Feminino
Pulmão 30 12 18
Breast 25 25
Ovários 11 11
Uterus 3 3 3
Rim 4 3 1
Stomach 3 1 2
Laringe 1 1 1
Adenocarcinoma de origem desconhecida 8 4 4
Mesotelioma pleural maligno 7 4 3
Sarcoma 2 2
Neuroblastoma 1 1
Linfoma 2 2
Linfogranulomatose 1 1
Total 98 28 70
Tabela 1

Primeiro locais de câncer de pacientes com derrames pleurais malignos

Câncer primário Todos os pacientes Homem Feminino
Pulmão 30 12 18
Breast 25 25
Ovários 11 11
útero 3 3 3
Kidney 4 3 1
Stomach 3 1 2
Larynx 1 1
Adenocarcinoma de origem desconhecida 8 4 4
Maligante mesotelioma pleural 7 4 3
Sarcoma 2 2
Neuroblastoma 1 1
Linfoma 2 2
Linfogranulomatose 1 1
Total 98 28 70
Câncer primário Todos os pacientes Homem Feminino
Pulmão 30 12 18
Breast 25 25
Ovários 11 11
Uterus 3 3
Kidney 4 3 1
Estômago 3 1 2
Laringe 1 1
Adenocarcinoma de origem desconhecida 8 4 4
Mesotelioma pleural maligno 7 4 3
Sarcoma 2 2
Neuroblastoma 1 1 1
Linfoma 2 2
Linfogranulomatose 1 1
Total 98 28 70

A duração média da drenagem pleural pós-operatória foi de 3 (intervalo 1-20) dias. A duração média da hospitalização pós-operatória foi de 7 (intervalo de 3 a 70) dias, que diminuiu significativamente ao longo dos anos. A mediana do período de internação foi de 9 dias no primeiro e 5 dias durante a segunda metade do estudo (P=0,0004).

Six pacientes com malignidade avançada morreram no pós-operatório hospitalar. Em cinco casos, metástases distantes em outros locais (além da pleura) estavam presentes. Em um paciente com linfoma muito avançado, abrangendo pleura visceral e parietal e causando derrame pleural maciço foi a causa do óbito.

Após 101 operações de VATS, 28 pacientes tiveram um total de 33 complicações pós-operatórias. A complicação mais comum foi a febre – em 17 casos. Três pacientes desenvolveram problemas respiratórios no pós-operatório, sendo um deles SARA. Outras complicações estão listadas na Tabela 2 . Em quatro casos a pleurodese foi considerada ineficaz, devido à cavidade residual, e em três outros casos devido à descarga de líquido permanente do tubo torácico. Para estas pacientes (duas com câncer de mama metastático e uma com mesotelioma), o talco foi administrado através do tubo torácico em um caso após 7 dias e em dois casos 8 dias após a operação com um excelente resultado final em todas as pacientes.

Tabela 2

Complicações pós-operatórias após a pleurodese do talco do VATS

>

Complicações
Falha respiratória 3
ARDS 1
Febre 17
Pleurodese ineficaz 7
Cavidade residual 3
Efusão pleural recorrente 4
Segunda pleurodese 3
Sangria 1
Fibrilação atrial 1
Outros 4
Total 33
Complicações
Falha respiratória 3
ARDS 1
Febre 17
Ineficaz pleurodese 7
Cavidade residual 3
Efusão pleural recorrente 4
Segunda pleurodese 3
Sangria 1
Fibrilação atrial 1
Outros 4
Total 33
Tabela 2

Complicações pós-operatórias após pleurodese do talco do VATS

Complicações
Falha respiratória 3
ARDS 1
Febre 17
Pleurodese ineficaz 7
Cavidade residual 3
Efusão pleural recorrente 4
Segunda pleurodese 3
Sangria 1
Fibrilação atrial 1
Outros 4
Total 33
Complicações
Falha respiratória 3
ARDS 1
Febre 17
Pleurodese ineficaz 7
Cavidade residual 3
Recorrente derrame pleural 4
Segunda pleurodese 3
Sangramento 1
Fibrilação atrial 1
Outros 4
Total 33

Dados de sobrevivência estavam disponíveis para todos os pacientes excepto um. No momento da análise, 16 pacientes ainda estavam vivos. A média de sobrevida pós-operatória foi de 8,4 meses (Fig. 1 ). Sobrevida de seis meses foi de 58% (IC 95% 0,47-0,67), sobrevida de 12 meses 39% (0,29-0,49), sobrevida de 18 meses 25% (0,17-0,35) e sobrevida de 24 meses 20% (0,12-0,29).

Fig. 1,

A curva de sobrevida estimada de Kaplan-Meier e IC 95% para pacientes com derrames pleurais malignos tratados com pleurodese de talco VATS.

Fig. 1.

A curva de sobrevida estimada de Kaplan-Meier e IC 95% para pacientes com derrames pleurais malignos tratados com pleurodese do talco VATS.

Não foram observadas diferenças estatísticas de sobrevida quando comparados pacientes com idade (P=0,46) ou morfologia diferente (Fig. 2 ). A sobrevida média de pacientes com câncer de pulmão metastático foi de 9,1 meses, com câncer de mama 7,7 meses, com câncer de ovário 3,3 meses e outros cânceres combinados 10 meses (P=0,7).

Fig. 2,

Curvas de sobrevivência de pacientes com câncer de pulmão metastático, mama, ovário e outros cânceres combinados (P=0,7) tratadas com pleurodese do talco VATS.

Fig. 2.

Curvas de sobrevivência de pacientes com pulmão metastático, mama, ovário e outros cancros combinados (P=0,7) tratados com pleurodese do talco VATS.

Discussão

No início todos os cânceres podem causar metástases pleurais distantes, que, durante o curso da doença, podem resultar no desenvolvimento de um derrame pleural maligno. Da mesma forma que vários estudos anteriores, observamos que o câncer primário de pulmão é a causa mais comum de derrame pleural maligno. A segunda causa foi o câncer de mama, que é o câncer mais comum entre as mulheres na Estônia. Surpreendentemente, o segundo câncer mais comum entre as mulheres que causam metástases pleurais foi o câncer de pulmão, embora em geral o câncer de pulmão tenha ficado em 7º-8º lugar entre os cânceres em mulheres durante esses anos na Estônia.

A presença de derrame pleural maligno elimina a possibilidade de tratamento radical do câncer, mas os cuidados paliativos desempenham um papel importante para essas pacientes. A pleurodese química é uma das opções para evitar o desenvolvimento de derrames pleurais recorrentes e assim paliar os sintomas. O talco parece ser o agente mais utilizado, seja na forma de lama ou pó, insuflado na cavidade pleural durante a toracoscopia ou VATS. O VATS permite uma distribuição uniforme do talco sobre a cavidade pleural sob visão directa, o que deverá melhorar a qualidade da pleurodese. Outra vantagem é a possibilidade de fazer biópsias pleurais.

Excelentes resultados de longo prazo da pleurodese foram relatados após o uso do talco – taxa de sucesso de 82,1-92,7 . Existe controvérsia, se o talco pode alcançar resultados semelhantes aos da insuflação do talco. Em dois estudos randomizados foram relatados resultados iguais para ambos os métodos , no entanto, em experiências com animais a insuflação de talco deu uma pleurodese significativamente melhor em comparação com o talco. A pesquisa entre médicos de língua inglesa relatou melhores resultados para a insuflação de talco em comparação com outros métodos de pleurodese .

Complicações ocorreram em 28% dos nossos pacientes. Como relatado anteriormente na literatura, a febre foi o efeito adverso mais comum da pleurodese de talco. Observamos três casos de insuficiência respiratória, incluindo um caso de SDRA. A SDRA é uma das complicações mais graves com o uso intrapleural do talco, com incidência relatada entre 1,3% e até 9%. No entanto, houve grandes estudos utilizando talco onde nenhum caso de SDRA se desenvolveu . A administração de mais de 5 g de talco tem sido sugerida como um fator de risco para o desenvolvimento da SDRA.

Pleurodese com um agente químico induz inflamação pleural e produção de fluido pleural, portanto, a drenagem pleural pós-operatória parece ser obrigatória para evacuar o fluido e alcançar a melhor aproximação das superfícies pleurais. Em um estudo recente, a pleurodese rápida durante menos de 24 h de hospitalização com apenas 2 h de drenagem por sucção foi proposta, mas nesse estudo o derrame se repetiu com mais freqüência em comparação com estudos anteriores. Foi também demonstrado em experiências com animais que a pleurodese é mais eficaz com a drenagem pleural .

No nosso estudo a duração média da drenagem pleural pós-operatória foi de 3 dias. Anteriormente, a drenagem pleural por 5,3±0,2 dias foi relatada após a pleurodese toracoscópica do talco, onde em 6,1% dos casos o tempo de drenagem excedeu 7 dias . Em nosso estudo, foi observada uma drenagem pleural prolongada e, portanto, uma drenagem pleural prolongada por mais de 7 dias em 12% dos pacientes.

Para 13 pacientes foi realizada uma pleurodese bilateral do talco, e em 10 dos casos a pleurodese foi realizada como uma única operação durante a mesma anestesia. Embora, com medo de mais complicações, tenha sido sugerido não realizar pleurodese bilateral simultânea, observamos morbidade e mortalidade semelhantes após a pleurodese bilateral uni e simultânea.

Sobrevida média após pleurodese de talco VATS em nossos pacientes foi de 8,4 meses, o que excede a sobrevida mediana de 3,3 meses recentemente relatada em um estudo com uma população de pacientes semelhantes . Em um dos estudos anteriores foi relatada sobrevida mediana de 6,4 meses para pacientes com pleurodese toracoscópica do talco. Melhor sobrevida foi observada entre os pacientes que responderam à pleurodese – 7,6 meses versus 2,6 meses de não-respostas .

Burrows et al. investigaram prospectivamente fatores prognósticos como pH do líquido pleural, glicose, extensão da carcinomatose pleural e estado de desempenho de Karnofski. O único preditor que alcançou significância estatística foi o escore de Karnofski, nenhuma outra variável correlacionada com a sobrevida. Heffner et al. resumiram dados de séries publicadas anteriormente e descobriram que apenas o pH do líquido pleural tem um valor preditivo modesto para a eficácia e sobrevivência da pleurodese. Os pacientes com pH do líquido pleural ≤7.28 tiveram sobrevida significativamente menor em comparação com os pacientes com valores mais altos de pH do líquido pleural. Entretanto, os autores concluem que, apesar da correlação, o pH não tem precisão preditiva suficiente para o uso clínico para identificar pacientes, que não devem ser submetidos à pleurodese, devido à baixa sobrevida a curto prazo .

Em nosso estudo analisamos a sobrevida de vários cancros primários separadamente, mas não encontramos nenhuma diferença estatística (Fig. 2). Também foram relatados resultados controversos sobre o efeito da extensão da carcinomatose pleural na sobrevivência. Correlação estreita (inversa) entre sobrevida e disseminação das lesões tumorais observadas durante a toracoscopia foi demonstrada, porém, na atualização da série a seguir não foi encontrada correlação semelhante .

Tivemos seis óbitos pós-operatórios. Em todos os casos, metástases distantes além da pleura estavam presentes. Devido à natureza retrospectiva do estudo, não fomos capazes de determinar o estado de desempenho de todos os nossos pacientes. Ainda podemos assumir que pacientes com metástases em múltiplos locais têm pior desempenho. De acordo com nossos dados, múltiplos locais metastáticos parecem ser um fator de risco de morte após pleurodese do talco.

Embora vários estudos anteriores tenham tentado determinar diferentes fatores prognósticos para pleurodese e sobrevida de pacientes com derrame pleural maligno, nenhuma conclusão definitiva pode ser tirada no momento. No entanto, mesmo pacientes com menor expectativa de vida e maior probabilidade de falha da pleurodese necessitam de tratamento do derrame pleural recorrente para melhorar sua qualidade de vida. De acordo com nossos resultados, pacientes com múltiplos locais de metástases requerem tratamento menos invasivo, devido ao alto risco de mortalidade pós-operatória após a pleurodese do talco. Noutros casos, após uma selecção adequada do paciente, pode esperar-se uma sobrevida razoável após a pleurodese do talco VATS.

1

Cardillo
G

,

Facciolo
F

,

Carbone

>

L

,

>Regal
M

,

Corzani
F

,

>

Ricci
A

,

>

Di Martino
M

,

>

Martelli
M

.

Pleurodese talco-assistida em derrames pleurais recorrentes malignos

,

Eur J Cardiothorac Surg

,

2002

, vol.

21

(pg.

302

305

)

>

>

>

>

2

>

Heffner

>

JE

>

,

>

Nietert

>>

PJ

>

,

>

Barbieri

>

C

>

.

Fluido pleural pH como um preditor de falha da pleurodese. Análise de dados primários

,

Chest

,

2000

, vol.

117

(pg.

87

95

)

>

>

3

>

Lee
YCG

,

Baumann
MH

,

>

>Maskell
NA

,

Água
GW

,

>

Eaton

>

TE

,

>

Davies
RJO

,

Heffner
JE

,

>

Luz
RW

.

Pleurodese prática para derrames pleurais malignos em cinco países de língua inglesa

,

Chest

,

2003

, vol.

124

(pg.

2229

2238

)

>

>

>

>

4

>

>

Kishi

>

K

>

,

>Homma

>

S

>>

,

>

Sakamoto

>

S

>

,

Kawabata
M

,

Tsuboi
E

,

>Nakata
K

,

Yoshimura
K

.

Pleurodese eficaz com OK-432 e doxorubicina contra derrames pleurais malignos

,

Eur Resp J

,

2004

, vol.

24

(pg.

263

266

)

>

>

5

Barbetakis
N

,

Antoniadis
T

,

Tsilikas
C

.

Resultados da pleurodese química com mitoxantrona em derrame pleural maligno de câncer de mama

,

World J Surg Oncol

,

2004

, vol.

2

(pg.

16

22

)

>

>

>

6

>

>

Weissberg

>

D

>

,

Ben-Zeev

>>

I

>

.

PleurodeseTalc. Experiência com 360 pacientes

,

J Thorac Cardiovasc Surg

,

1993

, vol.

106

(pg.

689

695

)

7

Kuzdzal
J

,

Sladek

>

K

,

>

>Wasowski
D

,

Soja
J

,

Szlubowski
A

,

Reifland
A

,

Zielinski
M

,

Szczeklik
A

.

Talc powder versus doxycycline no controle de derrame pleural maligno: um estudo prospectivo, randomizado

,

Med Sci Monit

,

2003

, vol.

9

(pg.

54

59

)

>

>

8

>

Yim
APC

,

Chan
ATC

,

Lee
TW

,

>

Wan
IYP

,

Ho
JKS

.

Insuflação toracoscópica do talco versus talco para derrame pleural maligno sintomático

,

Ann Thorac Surg

,

1996

, vol.

62

(pg.

1655

1658

)

9

Dresler
CM

,

Olak
J

,

Herndon
JE

II

,

Richards
WG

,

>Scalzetti
E

,

>Fleishman
SB

,

Kernstine
KH

,

Demmy
T

,

Jablons
DM

,

Kohman
L

,

Daniel
TM

,

Haasler
GB

,

>Sugarbaker
DJ

.

para os Grupos Cooperativos Câncer e Leucemia Grupo B, Grupo Cooperativo de Oncologia Oriental, Grupo Cooperativo de Oncologia Central Norte, e Grupo de Oncologia de Terapia de Radiação Fase III Intergrupo

>

Estudo de Talco Poudrage versus Esclerose por Slurry Talco para Efusão Pleural Maligna

,

Chest

,

2005

, vol.

127

(pg.

909

915

)

10

Colt
HG

,

Russack
V

,

>

>Chiu
Y

,

Konopka
RG

,

Chiles
PG

,

>Pedersen
CA

,

>Kapelanski
D

.

Uma comparação da insuflação toracoscópica de talco, lama e pleurodese por abrasão mecânica

,

Chest

,

1997

, vol.

111

(pg.

442

448

)

11

deCampos
JRM

,

Vargas
FS

,

>

deCampos Verebe
E

,

Cardoso
P

,

Teixeira
LR

,

Jatene
FB

,

Luz
RW

.

Paudrage talco-toracoscopia: uma experiência de 15 anos

,

Chest

,

2001

, vol.

119

(pg.

801

806

)

>

>

>

12

>

>

Rehse

>

DH

>

,

>Aye

>

RW

>>

,

>

Florence

>

MG

>

.

Falha respiratória após pleurodese talco

,

Am J Surg

,

1999

, vol.

177

(pg.

437

440

)

>

>

>

13

>

Spiegler

>

PA

>

,

>

Hurewitz

>

AN

>>

,

>

Groth

>

ML

>

.

Pleurodese rácida para derrames pleurais malignos

,

Chest

,

2003

, vol.

123

(pg.

1895

1898

)

>

>

>

14

>

Heffner

>

JE

,

>

Nietert

>

PJ

,

>

>Barbieri
C

.

Fluido pleural pH como preditor de sobrevivência para pacientes com derrames pleurais malignos

,

Chest

,

2000

, vol.

117

(pg.

79

86

)

>

>

15

Sanchez-Armengol

>

A

,

Rodriguez-Panadero
F

.

Pleurodese de sobrevivência e talco em carcinoma pleural metastásico, revisitado. Relato de 125 casos

,

Chest

,

1993

, vol.

104

(pg.

1482

1485

)

Deixe uma resposta

O seu endereço de email não será publicado.