Vitamina B12 é uma substância higroscópica cristalina vermelha escura, livremente solúvel em água e álcool, mas insolúvel em acetona, clorofórmio e éter. A cianocobalamina tem um peso molecular de 1.355 e é a estrutura mais complexa e o composto mais pesado de todas as vitaminas. Os agentes oxidantes e redutores e a exposição à luz solar tendem a destruir a sua actividade. As perdas de vitamina B12 durante o processamento da ração geralmente não são excessivas, porque a vitamina B12 é estável a temperaturas tão altas quanto 250°C. Do total de vitamina B12 produzida por microorganismos ruminais, apenas 1% a 3% é absorvido. Como na maioria das espécies, o local de absorção dos ruminantes é a porção inferior do intestino delgado. Quantidades substanciais de vitamina B12 são secretadas no duodeno e depois reabsorvidas no íleo.
A passagem da vitamina B12 pela parede intestinal é um procedimento complexo e requer a intervenção de certos compostos portadores capazes de ligar a molécula de vitamina (McDowell, 2000). Para a absorção da vitamina B12 na maioria das espécies estudadas, é necessário o seguinte: (a) quantidades adequadas de vitamina B12 ou cobalto na dieta; (b) abomaso funcional (estômago verdadeiro) para degradação de proteínas alimentares para liberação de vitamina B12; (c) abomaso funcional para produção de fator intrínseco para absorção de vitamina B12 através do íleo; (d) pâncreas funcional (secreção de tripsina) necessário para liberação de vitamina B12 ligada antes de combinar a vitamina com o fator intrínseco; e (e) íleo funcional com receptores e locais de absorção. Os defeitos do suco gástrico são responsáveis pela maioria dos casos de má absorção da vitamina B12 em monogástricos (Carmel, 1994), mas para os ruminantes a falta de cobalto para a síntese da vitamina B12 é o maior problema (McDowell, 1997).
Baixa vitamina B12 no sangue (hipocobalamanemia) em gatos tem sido frequentemente identificada com doenças do trato alimentar (incluindo o fígado e o pâncreas) (Ruaux et al, 2001; 2005; 2009; Simpson et al., 2001; Reed et al., 2007). Fatores que diminuem a absorção de vitamina B12 incluem deficiências de proteína, ferro e vitamina B6; remoção da tireóide; e ácido tânico alimentar (Hoffmann-La Roche, 1984). A absorção da vitamina B12 é limitada pelo número de sítios de ligação fator-vitamina B12 intrínseca na mucosa ileal, de modo que não mais que 1 a 1,5 µg de uma única dose oral da vitamina em humanos possa ser absorvida (Bender, 1992). A absorção também é lenta; picos de concentração sanguínea da vitamina não são alcançados por cerca de 6 a 8 horas após uma dose oral.
Concentrados de fator intrínseco preparados do estômago de uma espécie animal não aumentam em todos os casos a absorção de vitamina B12 em outras espécies animais ou em humanos. Existem diferenças estruturais nos fatores intrínsecos da vitamina B12 entre as espécies. Da mesma forma, existem diferenças nas proteínas transportadoras da vitamina B12 (Polak et al., 1979). O fator intrínseco tem sido demonstrado no humano, macaco, porco, rato, vaca, furão, coelho, hamster, raposa, leão, leão, tigre e leopardo. Actualmente, não foi detectado na cobaia, cavalo, ovelha, galinha e várias outras espécies. Está agora estabelecido que o estômago do cão produz apenas pequenas quantidades de fator intrínseco, com quantidades maiores produzidas pelo pâncreas (Batt et al., 1991).
Amazenamento de vitamina B12 é encontrado principalmente no fígado. Andrews et al. (1960) relataram que a proporção de cobalto hepático que ocorre como vitamina B12 varia com o estado animal do cobalto. Sob condições de pastagem com cobalto adequado no pasto, a maioria do cobalto hepático pode ser contabilizada como vitamina B12, mas na deficiência de cobalto apenas cerca de um terço do cobalto hepático está presente nesta forma. Isso indica que na deficiência de cobalto, a vitamina B12 do fígado se esgota mais rapidamente que outras formas de cobalto.
A vitamina B12 é solúvel em água, Kominato (1971) relatou uma meia-vida tecidual de 32 dias, indicando um considerável armazenamento tecidual. Bovinos e ovinos com reservas normais de fígado podem receber uma dieta pobre em cobalto durante meses sem mostrar sinais de deficiência de vitamina B12.
Em ruminantes, tanto o cobalto quanto a vitamina B12 são excretados principalmente nas fezes, embora quantidades variáveis sejam excretadas na urina (Smith e Marston, 1970). Vacas lactantes em uma dieta normal excretam 86% a 87,5% de todo o cobalto excretado nas fezes (principalmente com a bile), 0,9% a 1,0% com a urina e 11,5% a 12,5% com o leite.
Funções
Vitamina B12 é uma parte essencial de vários sistemas enzimáticos que realizam uma série de funções metabólicas básicas. A maioria das reacções envolve a transferência ou síntese de unidades de um carbono, tais como grupos metilo. A vitamina B12 está metabolicamente relacionada com outros nutrientes essenciais, tais como colina, metionina e ácido fólico. (Savage e Lindenbaum, 1995; Stabler, 2006). Embora as tarefas mais importantes da vitamina B12 digam respeito ao metabolismo de ácidos nucleicos e proteínas, ela também funciona no metabolismo de gorduras e carboidratos. Um resumo das funções da vitamina B12 inclui: (a) síntese de purina e pirimidina; (b) transferência de grupos metilo; (c) formação de proteínas a partir de aminoácidos; e (d) metabolismo de carboidratos e gorduras. As funções gerais da vitamina B12 são promover a síntese de glóbulos vermelhos e manter a integridade do sistema nervoso, que são funções visivelmente afetadas no estado deficiente. A síntese global de proteínas é prejudicada em animais com deficiência de vitamina B12 (Friesecke, 1980; McDowell, 2000). A gluconeogênese e a hemopoiese são criticamente afetadas pela deficiência de cobalto; e o metabolismo de carboidratos, lipídios e ácidos nucléicos são todos dependentes do metabolismo adequado de B12 e ácido fólico. Uma função adicional da vitamina B12 está relacionada com a função imunológica. Em camundongos, verificou-se que a deficiência de vitamina B12 afeta a produção de imunoglobulina e os níveis de citocinas (Funada et al., 2001). A vitamina B12 é necessária na redução dos compostos de um carbono de forma e formaldeído, e desta forma participa com o ácido fólico na biossíntese dos grupos metilo lábil. A formação de grupos metilo lábil é necessária para a biossíntese de bases purinas e pirimidinas, que representam constituintes essenciais dos ácidos nucléicos. Para humanos, a interferência com o metabolismo de um carbono aumenta o risco de câncer colorretal porque o metabolismo de um carbono tem funções críticas nas reações de metilação biológica na síntese e reparo do DNA. Em estudos com ratos, uma dieta pobre em vitamina B12, que era de gravidade insuficiente para causar anemia ou doença, criou aberrações tanto na substituição de bases quanto na metilação do DNA do cólon, o que pode aumentar a suscetibilidade à carcinogênese (Choi et al., 2004).
A deficiência de vitamina B12 induzirá a deficiência de ácido fólico, bloqueando a utilização de derivados do ácido fólico. Uma enzima contendo vitamina B12 remove o grupo metilo do metilfolato, regenerando assim o tetrahidrofolato (THF), utilizado na produção do 5,20-mileno THF necessário para a síntese de timidilato.
No metabolismo animal, o propionato de origem alimentar ou metabólica é convertido em succinato, que então entra no ciclo do ácido tricarboxílico (Krebs). A metilmalonil-CoA isomerase (mutase) é uma enzima que requer vitamina B12 (5′-deoxiadenosilcobalamina) que catalisa a conversão da metilmalonil-CoA em succinil-CoA. Flavin e Ochoa (1957) estabeleceram que para a produção de succinato estão envolvidos os seguintes passos:
Propionato + ATP + CoA → propionil-CoAPropionil-CoA + CO2 + ATP → metilmalonil-CoA (a)
Metilmalonil-CoA-CoA (a) → metilmalonil-CoA (b)
Metilmalonil-CoA (b) → succinil-CoA
Metilmalonil-CoA (a) é um isômero inativo. Sua forma ativa, (b), é convertida em succinil-CoA por uma metilmalonil-CoA isomerase (metilmalonil-CoA mutase) (quarta reação). A vitamina B12 é um metabolismo essencial para as espécies animais estudadas, e a deficiência de vitamina B12 pode ser induzida com a adição de altos níveis dietéticos de ácido propiônico. No entanto, o metabolismo do ácido propiônico é de especial interesse na nutrição dos ruminantes, pois grandes quantidades são produzidas durante a fermentação dos carboidratos no rúmen. A produção de propionato continua normalmente, mas na deficiência de cobalto ou vitamina B12, sua taxa de depuração do sangue é deprimida e o metilmalonil-CoA se acumula. Isto resulta em um aumento da excreção urinária de ácido metilmalônico e também perda do apetite, pois o metabolismo do propionato deficiente leva a níveis mais altos de propionato no sangue, que estão inversamente correlacionados com a ingestão voluntária de ração (MacPherson, 1982).
Requisitos
A origem da vitamina B12 na natureza parece ser a síntese microbiana. Ela é sintetizada por muitas bactérias mas aparentemente não por leveduras ou pela maioria dos fungos. Há poucas evidências de que a vitamina seja produzida em tecidos de plantas ou animais superiores. Alguns relatos têm sugerido uma síntese limitada de vitamina B12 por algumas plantas, mas em quantidades insignificantes em relação às necessidades animais. A síntese desta vitamina no trato alimentar é de considerável importância para os animais (McDowell, 2000). No entanto, para algumas espécies (por exemplo, aves) a síntese intestinal seria insignificante devido ao trato intestinal curto e à rápida taxa de movimentação da ração através do trato gastrointestinal. As necessidades de vitamina B12 são extremamente pequenas. Uma quantidade adequada é de apenas alguns µg por kg de ração. As necessidades de vitamina B12 de várias espécies dependem dos níveis de vários outros nutrientes na dieta. O excesso de proteína aumenta a necessidade de vitamina B12 como faz o nível de desempenho. A necessidade de vitamina B12 parece depender dos níveis de colina, metionina e ácido fólico na dieta; a vitamina B12 também está inter-relacionada com o metabolismo do ácido ascórbico (Scott et al., 1982). A necessidade de vitamina B12 e ácido fólico é reduzida quando a dieta contém uma abundância de compostos que podem fornecer grupos metilo (Dyer et al., 1949). Sewell et al. (1952) mostraram que a vitamina B12 tem um efeito de poupança nas necessidades de metionina do porco. Ocorre uma relação recíproca entre a vitamina B12 e o ácido pantotênico na nutrição de pintinhos, com o ácido pantotênico tendo um efeito sparing sobre a necessidade de vitamina B12. Ingredientes dietéticos também podem afetar a necessidade, já que foi demonstrado que o farelo de trigo reduz a disponibilidade de vitamina B12 em humanos (Lewis et al., 1986).
A necessidade dietética depende da síntese intestinal e das reservas teciduais ao nascimento. A síntese intestinal provavelmente explica as frequentes falhas na produção de uma deficiência de vitamina B12 em suínos e ratos em dietas projetadas para serem livres de vitamina B12. A deficiência pode ser facilmente produzida em ratos, no entanto, quando a coprofagia é completamente evitada (Barnes e Fiala, 1958). A inclinação do cão para a coprofagia irá fornecer parte da necessidade de vitamina B12. Tanto os cães quanto os gatos provavelmente também obtêm alguma vitamina B12 por absorção direta da vitamina produzida pela síntese bacteriana no intestino. No entanto, a quantidade dessa fonte não é confiável. Alguns microorganismos intestinais podem competir com o fator intrínseco da vitamina B12, impedindo assim a absorção da vitamina em quantidades suficientes (Giannella et al., 1971; 1972). No cão, infecções por parasitas também podem aumentar as necessidades de vitamina B12 (Corbin e Kronfeld, 1972).
Foram demonstrados fatores genéticos para aumentar as necessidades de vitamina B12 tanto de cães quanto de gatos. Um diagnóstico de má absorção seletiva hereditária de vitamina B12 em cães tem sido relatado em cães border collies, schnauzers gigantes, cães pastores australianos, beagles e shar peis chineses (Fordyce et al., 2000; Battersby et al., 2005; Grϋtzner et al.,2010). Grϋtzner et al. (2010) observaram que a região do cromossoma 13 deve ser mapeada e cuidadosamente examinada para potenciais mutações associadas a esta doença nos shar peis. Fyfe et al. (1989; 1991a) descreveram uma família de cães com as características clínicas, genéticas e laboratoriais da má absorção de vitamina B12 pelo intestino seletivo observada em humanos. A má absorção foi causada por uma expressão ineficiente do receptor de vitamina B12 fator intrínseco, devido a uma mutação deste complexo e sua retenção (Fyfe et al., 1991b). A deficiência de vitamina B12 associada à acidemia metilmalônica tem sido demonstrada em gatos (Vaden et al., 1992). Aparentemente, este defeito na absorção de vitamina B12 é o resultado de um erro inato do metabolismo.
A investigação mostrou que a vitamina B12 é necessária para cães e gatos, mas uma necessidade quantitativa não foi determinada em detalhes. Os requisitos indicados são baseados em algumas pesquisas conduzidas em cães e gatos, e em dados de outros animais.
A. Requisitos para cães
Porque uma deficiência de vitamina B12 não é comum em cães, nenhum valor mínimo de requisito é conhecido ainda, mas o NRC (2006) sugere um requisito recomendado para vitamina B12 como 35 µg por kg (15,9 µg por lb) de dieta para todas as classes de cães. É mais difícil fazer uma recomendação precisa das necessidades adicionais durante a gravidez e lactação. Os requerimentos para cadelas alimentadas com proteínas de soja podem ser maiores durante a gestação do que a recomendação acima, já que Woodward e Newberne (1966) relataram hidrocefalia em filhotes de rato de ratos alimentados com uma dieta à base de soja. Esta condição foi prevenida fornecendo 50 µg de vitamina B12 por kg (22,7 µg por lb) de dieta. Com base na alimentação, a Association of American Feed Control Officials (AAFCO, 2007) recomendou 22 µg de vitamina B12 por kg (10 µg por lb) para todas as classes de cães.
B. Requisitos para Gatos
Teeter et al. (1977) descobriram que alimentar gatos com uma dieta purificada contendo 20 µg de vitamina B12 por kg (9,1 µg por lb) de dieta seca era suficiente para uma boa saúde. Uma dieta para gatos contendo 20 µg de vitamina B12 por kg (9,1 µg por lb) suportava gravidez, lactação, crescimento em gatinhos e hemoglobina normal. De acordo com o NRC (2006) a necessidade estimada de vitamina B12 para todas as classes de gatos é de 22,5 µg por kg (10,2 µg por lb) de dieta. Em uma base alimentar, AAFCO (2007) recomenda 20 µg de vitamina B12 por kg (9,1 µg por lb) para todas as classes de gatos.
Fontes
Os alimentos de origem animal são fontes razoavelmente boas de vitamina B12 – carne, fígado, rim, leite, ovos e peixe. Rins e fígado são excelentes fontes, e estes órgãos são mais ricos em vitamina B12 de ruminantes do que da maioria dos não ruminantes. A presença de vitamina B12 no tecido animal deve-se à ingestão de vitamina B12 em rações animais ou da síntese intestinal ou ruminal. Entre as fontes mais ricas estão os resíduos de fermentação, lodo de esgoto ativado e esterco. A síntese microbiana desta vitamina no trato alimentar é de considerável importância para os animais. As dietas alimentares típicas para cães e gatos preparadas comercialmente que contêm, carne, leite, peixe ou outros produtos animais devem conter grandes quantidades de vitamina B12. Além disso, a maioria dos alimentos comerciais para animais de estimação são suplementados com vitamina B12 estável (Hand et al., 2010).
Avidência sugere que as quantidades e tipos de alimentos grosseiros afetam a síntese ruminal de vitamina B12, mesmo quando o cobalto adequado é fornecido. A restrição do roughage reportou um aumento dos níveis de fluido ruminal, níveis séricos elevados, redução dos níveis de leite e fígado de vitamina B12, e aumento da excreção urinária desta vitamina nas vacas em comparação com as vacas alimentadas com roughage ad libitum (Walker e Elliot, 1972). Os níveis de vitamina B12 no rúmen de novilhas leiteiras alimentadas com silagem de milho foram 1,4 a 2,7 vezes maiores que os alimentados com feno cortado ou peletizado (Dryden e Hartman, 1970).
Os produtos vegetais são praticamente desprovidos de vitamina B12. A vitamina B12 relatada nas plantas superiores em pequenas quantidades pode resultar da síntese por microorganismos do solo, excreção da vitamina no solo, com posterior absorção pela planta. Nódulos radiculares de certas leguminosas contêm pequenas quantidades de vitamina B12. Determinadas espécies de algas (algas) têm sido relatadas como contendo quantidades apreciáveis de vitamina B12 (até 1 µg por grama ou 0,45 µg por lb de sólidos). As algas marinhas não sintetizam vitamina B12. É sintetizada pelas bactérias associadas às algas marinhas e depois concentrada pelas algas marinhas (Scott et al., 1982). Dagnelie et al. (1991) relataram que a vitamina B12 das algas é largamente indisponível. Fornecer algas a crianças com deficiência de vitamina B12 foi ineficaz em elevar os parâmetros sanguíneos em comparação com a vitamina B12 de fontes de peixe. A vitamina B12 foi encontrada mais disponível no leite pasteurizado (1,91 pmol por ml) do que no leite cru (1,54 pmol por ml), leite esterilizado (1,25 pmol por ml), e leite seco (1,27 pmol por ml), indicando que o tratamento térmico provavelmente afeta a biodisponibilidade (Fie et al., 1994). Fontes comerciais de vitamina B12 são produzidas a partir de produtos de fermentação, e está disponível na forma de cianocobalamina. Pouco se sabe sobre a biodisponibilidade da vitamina B12 ingerida oralmente em alimentos e rações.
Para suprir os ruminantes com vitamina B12, a importante consideração são as fontes dietéticas de cobalto. Embora a maioria das rações seja adequada em cobalto, o elemento é deficiente em forragens para ruminantes de pasto em muitas partes do mundo (McDowell, 1997, 2000). A concentração de cobalto em culturas e forragens depende de fatores do solo, espécies vegetais, estágio de maturidade, rendimento, manejo de pastagens, clima e pH do solo. O solo contendo menos de 2 mg por kg (0,9 mg por lb) de cobalto é geralmente considerado deficiente para ruminantes (Corrêa, 1957). O aumento do pH pela calagem reduz a absorção de cobalto pela planta e pode aumentar a gravidade da deficiência. As plantas cultivadas em um solo de 15 ppm de cobalto neutro ou ligeiramente ácido podem conter mais cobalto do que aquelas cultivadas em um solo alcalino de 40 ppm de cobalto (Latteur, 1962). A elevada precipitação tende a lixiviar o cobalto do solo superior. Este problema é frequentemente agravado pelo rápido crescimento da forragem durante a estação chuvosa, o que dilui o conteúdo de cobalto. As plantas têm diferentes graus de afinidade com o cobalto, sendo algumas capazes de concentrar o elemento muito mais do que outras. As leguminosas, por exemplo, geralmente têm maior capacidade de concentrar o cobalto do que as gramíneas (Underwood, 1977). O cobalto é necessário pelas bactérias fixadoras de nitrogênio no nódulo radicular das leguminosas.
Deficiência
Os sinais gerais de uma deficiência de vitamina B12 na maioria das espécies animais são uma perda de apetite, ingestão variável de ração e uma dramática supressão do crescimento. Além disso, às vezes há pele e pêlo ásperos, vômitos e diarréia, falha de voz e uma leve anemia (Catron et al., 1952). Casos clínicos em cães e gatos comprovadamente devidos apenas à deficiência de vitamina B12 têm sido limitados. A anemia megaloblástica e os sintomas neurológicos observados na deficiência de vitamina B12 na anemia perniciosa em humanos não foram observados na maioria dos outros animais, incluindo cães e gatos. O diagnóstico positivo de deficiência de vitamina B12 geralmente é feito pelo achado de concentrações subnormais de soro e tecido B12. Baixos níveis séricos estão associados ao baixo conteúdo corporal da vitamina. Além da vitamina B12 no soro, as elevações do ácido metilmalônico e da homocisteína total são muito sensíveis e específicas no diagnóstico da deficiência de vitamina B12 e podem ser usadas para ajudar a diferenciar a deficiência de vitamina B12 da deficiência de ácido fólico (Stabler et al., 1996). As concentrações séricas de vitamina B12 foram determinadas em cães (Caprelli et al., 1994; Davenport et al., 1994) e gatos (Dunn et al., 1984) para avaliar o estado da vitamina. A deficiência de vitamina B12 foi confirmada por ácido metilmalônico urinário elevado em cães (Williams et al., 1969; Chanarin et al., 1973) e gatos (Vaden et al., 1992). Um teste clínico para deficiência de vitamina B12 em cães é carregar o animal com um precursor de ácido metilmalônico (por exemplo, valina) e medir a excreção urinária do ácido metilmalônico (Williams et al., 1969; Chanarin et al., 1973).
A. Deficiência em cães
Normalmente, os cães não mostraram nenhum sinal de deficiência de vitamina B12, mas definitivamente têm uma necessidade desta vitamina porque os sinais clínicos aparecem em cães com certas condições de doença e quando os animais são alimentados com baixas concentrações dietéticas da vitamina (Ralston Purina, 1987). Há vários relatos clínicos de deficiência de vitamina B12 em cães. Esses relatos referem-se a deficiências induzidas pelo crescimento excessivo de bactérias no intestino resultando na diminuição da disponibilidade de cobalamina para o cão, ou anormalidades genéticas do metabolismo da vitamina B12 (Hand et al., 2010).Lavrova (1969) descobriu que cães com fístulas biliares internas tinham má absorção de vitamina B12 e anemia macrocítica, bem como anormalidades na medula óssea. A anemia era geralmente hipocrómica macrocítica, normocrómica macrocítica, hipocrómica normocítica, ou normocítica do tipo normocítico. Os centros eritropoiéticos da medula óssea pareciam hipoplásicos. Arnrich et al. (1952) observaram que cachorros de cocker spaniel alimentados com uma dieta de 20% de caseína purificada durante 20 semanas cresceram melhor quando 50 µg de vitamina B12 por kg (22,7 µg por lb) de dieta foi adicionado à dieta, embora não houvesse sinais de anemia. Campbell e Phillips (1953) relataram problemas de reprodução e também descobriram que os filhotes cresceram melhor quando suas dietas forneceram 22 µg por kg (10 µg por lb) de vitamina B12. Um distúrbio de má absorção intestinal herdado de vitamina B12 foi relatado em cães, como resultado de uma expressão defeituosa da expressão da fronteira do fator intrínseco – vitamina B12receptor (Fyfe et al., 1989; 1991b). Cães com deficiência de vitamina B12 desenvolveram inapetência crônica, letargia, anemia crônica não-regenerativa e falha em se desenvolver com 12 semanas de idade. A deficiência de vitamina B12 foi identificada em 50% dos pastores alemães com mielopatia degenerativa; no entanto, os sinais clínicos não responderam ao tratamento com vitamina B12 (Toennessen e Morin, 1995).
B. Deficiência em Gatos
Gatinhos deficientes em vitamina B12 apresentaram crescimento fraco, letargia, emaciação e alto nível de excreção de ácido metilmalônico (Keesling e Morris, 1975; Vaden et al., 1992). Morris (1977) relatou que gatinhos que receberam uma dieta pobre em vitamina B12 cresceram normalmente durante três a quatro meses, após o que o crescimento cessou. Subsequentemente, o peso corporal foi perdido a um ritmo acelerado até que a suplementação foi iniciada com vitamina parenteral B12, que restaurou o ganho de peso.
Fortificação Considerações
Vitamina B12 é produzida por fermentação e está disponível comercialmente como cianocobalamina para adição à ração. A vitamina B12 é apenas ligeiramente sensível ao calor, oxigénio, humidade e luz (Gadient, 1986). Verbeeck (1975) relatou que a vitamina B12 tem boa estabilidade em pré-misturas com ou sem minerais, independentemente da fonte dos minerais. Entretanto, Yamada et al. (2008) relataram degradação da vitamina B12 suplementar. A vitamina foi afetada pelo tempo de armazenamento, exposição à luz, temperatura e vitamina C. Foi determinado que parte da vitamina B12 pode ter sido convertida em análogos de vitamina B12. Scott (1966) indicou que aparentemente há pouco efeito da peletização na vitamina B12contente da ração.
Resultados de um grande número de experimentos com animais estão divididos igualmente entre aqueles que relatam uma resposta positiva à suplementação dietética com cianocobalamina e aqueles que relatam pouca ou nenhuma resposta. Respostas variáveis podem ser devidas a vários fatores: armazenamento inicial do corpo, fontes ambientais da vitamina (como moldes, solo e excrementos de animais), síntese microbiana no trato intestinal e adequação ou deficiência de outros nutrientes que influenciam as necessidades de B12.
O uso de rações disponíveis comercialmente para cães e gatos normalmente forneceria quantidades suficientes de vitamina B12 na dieta para atender às suas necessidades. Os gatos deveriam receber ampla vitamina B12 através dos produtos de peixe, que são ricos em vitamina. Os cães que praticam a coprofagia receberiam uma rica fonte de vitamina. A suplementação especial de vitamina B12 seria necessária para cães e gatos suspeitos ou conhecidos por terem defeitos genéticos no metabolismo da vitamina. A insuficiência pancreática justificaria a suplementação de vitamina B12, pois esta seria uma importante causa de absorção de vitamina B12 em cães. O pâncreas é a principal fonte de fator intrínseco nesta espécie. Os cães em treinamento pesado precisam de grandes quantidades de vitamina B12 para facilitar o desenvolvimento de eritrócitos e, por sua vez, aumentar a capacidade de transporte de oxigênio do sangue. Alguns cães de trenó têm sido injetados com vitamina B12 vários dias antes da corrida para aumentar os níveis plasmáticos de eritrócitos (Corbin e Kronfeld, 1972).
Segurança das vitaminas
Adição de vitamina B12 para se alimentar em quantidades muito superiores à necessidade ou absorvibilidade parece ser sem perigo. Níveis dietéticos de pelo menos várias centenas de vezes a necessidade são sugeridos como seguros para o rato (NRC, 1987). Embora a toxicidade franca da vitamina B12 não tenha sido descrita no cão, em um relatório Pshonik e Gribanov (1961) observaram distúrbios da atividade reflexa na forma de redução do tamanho dos reflexos vasculares condicionados e exagero dos reflexos não condicionados quando a vitamina B12 foi injetada subcutaneamente em doses de 2 a 33 µg por kg (0,91 a 15 µg por lb) de peso corporal.