A meningite de Lyme é o resultado directo da invasão do sistema nervoso pela Borrelia burgdorferi. Ocorrendo nos primeiros meses de infecção, apresenta-se inicialmente como uma meningite basilar crónica. Muito sobre a patogénese da meningite de Lyme foi aprendida com modelos animais, sendo o melhor o Rhesus macaque adulto. A injecção destes animais com uma estirpe altamente infecciosa de B. burgdorferi levou a um curso muito previsível de eventos: eritema migrante nas primeiras semanas após a injecção, desenvolvimento do anticorpo anti-B. burgdorferi, detecção de espiroquetemia nas semanas 3 e 4, e invasão do sistema nervoso central (SNC) no prazo de 1 mês com pleocitose do líquido cefalorraquidiano (LCR). Em humanos, a paralisia facial é o indicador clínico mais antigo. A dor de cabeça e o meningismo são sintomas de inflamação do espaço subaracnoideo. Fadiga severa e artralgia são sintomas comuns de SCN extra. A cultura não é geralmente útil para detectar ou confirmar meningite por Lyme. Testes serológicos falsos positivos podem ocorrer em pacientes com outras infecções, processos inflamatórios ou neoplasias malignas. Imunoblotting diferenciará a reatividade de anticorpos verdadeiro de falso positivo. A falta de um título de anticorpos séricos consistentemente positivo deve tornar suspeito o diagnóstico de meningite por Lyme. O anticorpo positivo no LCR é quase universal em doentes com meningite por Lyme. A reacção em cadeia da polimerase é um teste directo, altamente específico e sensível. O tratamento antibiótico de escolha é cefalosporinas intravenosas (i.v.) ou penicilina durante 2-3 semanas. Se o quadro clínico for algo menos que absolutamente clássico, deve ser obtida uma punção lombar e uma mancha de soro ocidental num paciente seropositivo antes de iniciar a antibioticoterapia intravenosa. Não há papel neste momento para antibióticos intravenosos a longo prazo (> 1 mês). Os antiinflamatórios não esteroidais também podem ser benéficos.