Defesa da Constituição
Webster, no entanto, permaneceu um construtor rigoroso da Constituição sobre a questão tarifária, opondo-se às tarifas protetoras de 1816 e 1824, que eram prejudiciais aos interesses comerciais dominantes da Nova Inglaterra. Ele argumentava que tal estímulo aos fabricantes era inconstitucional e inapropriado, pois o Congresso havia recebido o poder de cobrar tarifas apenas para aumentar a receita, e o crescimento das fábricas criaria uma classe trabalhadora sem propriedade que ameaçaria a sociedade. Inspirado por teóricos políticos, antigos e modernos, ele declarou que “o poder segue naturalmente e necessariamente a propriedade”, acrescentando que a propriedade deve permanecer difusa para que o sufrágio generalizado possa ser mantido com segurança. Essas idéias Webster expressou em várias ocasiões, incluindo, em 1820, a celebração bicentenária do desembarque em Plymouth do Mayflower, levando os primeiros colonos permanentes na América do Norte, onde ele deu o primeiro de vários discursos ocasionais que lhe trariam fama como o orador sem igual da América.
Em 1827, agora senador de Massachusetts, Webster começou para Washington com sua esposa, mas ela morreu no caminho. Um pouco tímida e simples, ela geralmente permanecia em casa para cuidar de seus cinco filhos, dos quais apenas três sobreviveram a ela (e apenas um deles sobreviveria ao próprio Webster). Após dois anos, aos 47 anos, casou-se com Caroline Le Roy, 31, a bela e vivaz filha de um comerciante de Nova York. Sua segunda esposa estava menos inclinada do que a primeira a conter as propensões de seu marido por altos gastos e descuidados.
Com a ascensão das fábricas têxteis, Massachusetts havia adquirido um grande e poderoso interesse produtivo, e Webster votou a favor da Tarifa de 1828. Então e depois, como um protecionista líder, ele refutou seus argumentos anteriores contra a tarifa. Ele agora encontrou uma sanção constitucional para ela no poder congressional para regular o comércio e uma justificação social para ela na reivindicação de que ela difundiria a propriedade, estimulando uma prosperidade geral. Mas os Carolinienses do Sul culparam a tarifa por suas dificuldades econômicas, e em 1830 um senador da Carolina do Sul, Robert Y. Hayne, apresentou a teoria postulada pelo vice-presidente John C. Calhoun de que um Estado poderia anular uma lei tão odiosa e inconstitucional e, como último recurso, poderia se separar da União. Na sua segunda resposta a Hayne, Webster defendeu eloquentemente os poderes do governo federal em oposição aos alegados direitos dos estados. Ele concluiu com o recurso: “Liberdade e União, agora e para sempre, um e inseparável!” O discurso fez dele um herói dos nacionalistas de todo o Norte. Em 1832-33, quando a Carolina do Sul, sob a liderança do autor da teoria da anulação, John C. Calhoun, agora senador da Carolina do Sul, se comprometeu a colocar a teoria em prática, Webster, embora oponente do presidente Andrew Jackson, o apoiou na resistência à tentativa.