Antibody-dependent Cellular Cytotoxicity (ADCC), também chamado de citotoxicidade mediada por células dependentes de anticorpos, é um mecanismo imunológico através do qual as células efetoras dos receptores Fc podem reconhecer e matar células alvo revestidas de anticorpos que expressam antígenos derivados de tumores ou patógenos em sua superfície. Numerosas associações entre a atividade do ADCC, polimorfismos dos receptores de Fc e resultados clínicos têm sido observadas tanto no ambiente de vacinação como na terapia com anticorpos monoclonais. Aqui, as células efetoras e receptores envolvidos no ADCC são introduzidos, seguidos por uma descrição dos quatro principais estágios e mecanismos que levam à matança da célula alvo, mediada pelo efeito anticoagulante: (1) reconhecimento da célula alvo e da ligação cruzada dos receptores Fc na superfície da célula efetora; (2) fosforilação dos motivos de ativação baseados em tirosina imunorreceptora (ITAMs) por cineses celulares dentro da célula efetora; (3) desencadeamento de três principais vias de sinalização a jusante na célula efetora, resultando na polarização e liberação de grânulos citotóxicos; e (4) morte da célula alvo através da via predominante de morte da célula perforina/granzyme. Além disso, um resumo e uma discussão são apresentados em relação a estudos de caso em que a atividade do ADCC in vitro se correlaciona com a proteção contra doenças infecciosas e resultados na terapia com anticorpos monoclonais do câncer in vivo. Também são discutidos os meios pelos quais esses mecanismos estão sendo atualmente explorados pela engenharia de anticorpos recombinantes, e um caminho para um futuro em que as vacinas projetadas aproveitem a atividade variante do ADCC. Ao longo do capítulo, chama-se a atenção para o fato de que, embora a maioria dos estudos de ADCC tenha sido baseada em pesquisas utilizando células mononucleares do sangue periférico, nas quais as células NK foram assumidas como os principais efetores, questões permanecem sem resposta sobre ADCC mediados por populações de células não NK no sangue periférico e em compartimentos de mucosas.