Argatroban 1 mg/ml Solução para Infusão.

Dose inicial

O tratamento com Argatroban deve ser iniciado sob a orientação de um médico com experiência em distúrbios de coagulação.

A dose inicial em pacientes adultos sem comprometimento hepático em HIT tipo II é de 2 microgramas/kg/min, administrado como uma infusão contínua (ver Método de Administração). Antes da administração de Argatroban, a terapia com heparina deve ser descontinuada e um valor de aPTT base deve ser obtido.

População pediátrica

Dados atualmente disponíveis são descritos na seção 5.2, mas nenhuma recomendação sobre uma posologia pode ser feita.

Recomendações padrão

Monitoramento:

Em geral, a terapia com Argatroban é monitorada usando o tempo de tromboplastina parcial ativado (aPTT).

Testes de efeitos anticoagulantes (incluindo o aPTT) atingem níveis de estado estacionário tipicamente dentro de 1-3 horas após o início do Argatroban .

A faixa alvo para o aPTT em estado estacionário é 1,5-3,0 vezes o valor inicial da linha de base, mas não excedendo 100 segundos.

O ajuste da dose pode ser necessário para atingir o aPTT alvo (veja Modificações de Dose). aPTT deve ser verificado duas horas após o início da infusão para confirmar que o aPTT está dentro da faixa terapêutica desejada. Depois disso, o aPTT deve ser monitorado pelo menos uma vez por dia.

Dose Modificações:

Após a dose inicial de Argatroban, a dose pode ser ajustada com base na evolução clínica até que o aPTT em estado estacionário esteja dentro da faixa terapêutica desejada (1,5 a 3,0 vezes o valor inicial da linha de base, mas não excedendo 100 segundos). No caso de um aPTT elevado (maior que 3 vezes o valor basal ou 100 segundos), a infusão deve ser interrompida até que o aPTT esteja dentro da faixa desejada de 1,5 a 3 vezes o valor basal (normalmente dentro de 2 horas da interrupção da infusão), e a infusão reiniciada com metade da taxa de infusão anterior. O aPTT deve ser verificado novamente após 2 horas.

A dose máxima recomendada é de 10 microgramas/kg/min. A duração máxima recomendada do tratamento é de 14 dias, embora haja uma experiência clínica limitada de administração por períodos mais longos (ver secção 5.1).

Método de administração

Argatroban é fornecido como uma solução pronta a usar para infusão com concentração de 1 mg/ml (50 mg/50 ml), não requer diluição antes do uso.

Argatroban é fornecido como solução pronta a usar para infusão com a concentração de 2 microgramas/kg/min recomendada (1 mg/ml de concentração final), não requer diluição antes da utilização. As taxas de infusão padrão para pacientes com insuficiência hepática moderada (Child-Pugh Classe B), após cirurgia cardíaca e pacientes críticos com uma taxa inicial de infusão de 0.5 microgramas/kg/min também estão detalhados na tabela abaixo:

Informações Adicionais sobre Populações Especiais:

Pacientes idosos

As recomendações de dosagem inicial padrão para uso em adultos são aplicáveis a pacientes idosos.

Crianças e adolescentes (<18 anos)

Dados limitados de um estudo clínico prospectivo em 18 crianças (recém-nascidos até 16 anos) e dados publicados estão disponíveis. A dose segura e eficaz ou o intervalo de tempo de coagulação ativado (ACT) de argatroban não foi claramente estabelecido nesta população de pacientes (ver seção 5.1 e 5.2).

Impotência renal

As recomendações de dosagem inicial padrão para uso em adultos são aplicáveis a pacientes com insuficiência renal (ver seção 5.2).

Dados limitados estão disponíveis a partir do uso de argatroban em hemodiálise. Com base nos dados, a terapia poderia ser iniciada com um bolo inicial (250 microgramas/kg) seguido de infusão contínua de 2 microgramas/kg/min. A infusão é interrompida 1 hora antes do final do procedimento. O intervalo de ACT alvo é de 170-230 segundos (medido usando o dispositivo Haemotec).

Em pacientes que já estão sendo tratados com Argatroban nenhuma dose de bolus é necessária.

Argatroban clearance by high flux membranes used during haemodialysis and continuous venovenous hemofiltration was clinically insignificant.

Dificuldade hepática

Para pacientes com insuficiência hepática moderada (Child-Pugh Classe B), recomenda-se uma dose inicial de 0,5 microgramas/kg/min (ver secção 4.4 e secção 5.2). O aPTT deve ser monitorado de perto e a dosagem deve ser ajustada conforme indicado clinicamente. Argatroban está contra-indicado em pacientes com função hepática gravemente comprometida.

Patientes com HIT Tipo II após cirurgia cardíaca e pacientes críticos

Dados limitados estão disponíveis a partir do uso de argatroban em pacientes com HIT Tipo II após cirurgia cardíaca e pacientes críticos / pacientes da unidade de terapia intensiva (UTI) com insuficiência (múltipla) do sistema orgânico. Com base nos dados, a terapia poderia ser iniciada com uma taxa de infusão inicial de 0,5 micrograma/kg/min (máximo de 10 micrograma/kg/min) e ajustada para a faixa de aPTT alvo de 1,5-3,0 vezes o valor basal (não superior a 100 segundos).

Em pacientes críticos/UTI com insuficiência orgânica grave (múltipla) (conforme avaliado pelo SOFA-II APACHE-II ou escores comparáveis) uma dose de manutenção reduzida é recomendada.

O estado clínico do paciente, especialmente alterações agudas na função hepática, deve ser levado em consideração e a taxa de infusão deve ser cuidadosamente ajustada para manter o aPTT na faixa desejada.

Um aumento na frequência de monitorização é recomendado para garantir que os valores de aPTT alvo sejam atingidos e mantidos.

Patientes com HIT Tipo II submetidos a intervenção coronariana percutânea (ICP)

Dados limitados estão disponíveis a partir do uso de argatroban em pacientes com HIT Tipo II submetidos a intervenção coronariana percutânea. Com base nos dados, quando não há alternativa, a terapia poderia ser iniciada com uma dose em bolus de 350 microgramas/kg durante 3 a 5 minutos, seguida por uma dose de infusão de 25 microgramas/kg/min. O ACT deve ser verificado 5 a 10 minutos após a conclusão da dose em bolo. O procedimento pode prosseguir se o TCA for superior a 300 seg. Se o TCA for inferior a 300 seg, deve ser administrada uma dose adicional de 150 microgramas/kg, a taxa de infusão deve ser aumentada para 30 microgramas/kg/min e o TCA deve ser verificado 5 a 10 minutos depois. Se o TCA for superior a 450 seg, a taxa de infusão deve ser reduzida para 15 microgramas/kg/min e os valores de TCA devem ser verificados 5 a 10 minutos mais tarde. Uma vez atingido um TCA terapêutico entre 300 a 450 seg., a dose de infusão deve ser continuada durante todo o procedimento. As medidas de TCA foram registradas usando ambos os dispositivos Haemotec e Haemochrom.

A eficácia e segurança do uso da injeção de argatroban em combinação com inibidores de GPIIb/IIIa não foi estabelecida.

NOTA: 1 mg/ml = 1000 microgramas (mcg)/ml

† Deve ser administrada uma dose adicional de 150 mcg/kg de bolus IV se ACT <300 segundos.

Não está disponível informação de dosagem específica em pacientes com insuficiência hepática submetidos a ICP. Portanto, o uso de argatroban para tratamento de pacientes com comprometimento hepático que necessitam de ICP não é recomendado.

Recomendações para uso em pacientes programados para conversão para anticoagulação oral

O uso de anticoagulantes orais (do tipo cumarina) deve ser adiado até a resolução substancial de trombocitopenia (por exemplo, plaquetas >100 x 109/l) para evitar trombose microvascular associada à cumarina e gangrena de membros venosos. A dose de manutenção pretendida deve ser iniciada sem dose de carga.

Para os ensaios de PT tipo Quick e Owren;

Co-terapia de Argatroban e anticoagulantes orais (do tipo cumarina) é recomendada por um mínimo de 5 dias. A INR deve ser medida diariamente enquanto o Argatroban e os anticoagulantes orais são co-administrados. Na co-terapia o valor alvo para INR deve estar dentro da faixa terapêutica de acordo com o tipo de ensaio utilizado (ver acima) por pelo menos 2 dias antes da descontinuação do Argatroban.

A medida de INR deve ser repetida 4-6 horas após a descontinuação do Argatroban .Se a repetição da INR estiver abaixo da faixa terapêutica desejada, a infusão de Argatroban deve ser retomada e o procedimento repetido diariamente até que se atinja a faixa terapêutica desejada apenas com anticoagulantes orais.

Para doses maiores que 2 microgramas/kg/min, a relação entre INR apenas com anticoagulantes orais ou INR com anticoagulantes orais mais Argatroban é menos previsível. Com doses tão altas, a dose de Argatroban deve ser temporariamente reduzida para 2 microgramas/kg/min para melhorar a previsão de INR apenas nos anticoagulantes orais (ver acima). A INR sobre Argatroban e anticoagulantes orais deve ser medida 4 a 6 horas após a redução da dose de Argatroban.