Alterações no tamanho das hemácias em um esfregaço de sangue correspondem a alterações no diâmetro da célula e não necessariamente a alterações no volume de eritrócitos, como avaliado pelo analisador hematológico. As células podem parecer menores, mas ter um volume normal (por exemplo, esferócitos), enquanto outras células parecem maiores porque são mais finas e se espalham mais em um esfregaço de sangue (hemácias hipocrômicas). A variação no tamanho dos glóbulos vermelhos num esfregaço de sangue é chamada anisocitose e isto pode ser devido ao aumento das proporções de glóbulos vermelhos maiores que o normal, glóbulos vermelhos menores que o normal ou uma combinação de ambos. Assim, a anisocitose não tem um significado mais específico que o aumento da variação do tamanho dos glóbulos vermelhos (diâmetro). Note que números baixos de eritrócitos maiores ou menores podem não aumentar ou diminuir o volume médio de eritrócitos (VGM) acima ou abaixo dos limites de referência. É necessário que haja um número suficiente de células de volume maior ou menor para alterar o volume médio. Os analisadores modernos de hematologia também medem a variação do volume de hemácias e relatam esse valor como uma largura de distribuição de eritrócitos (RDW). Isso se correlaciona um pouco com a avaliação do exame de esfregaço de sangue da anisocitose. Na Universidade de Cornell, apenas relatamos macrócitos, quando são visualizados de forma distinta em um esfregaço de sangue. Estes podem ou não estar associados a uma macrocitose (MCV superior ao limite superior de referência), dependendo dos números no sangue. Não relatamos microcitos, pois são de relevância diagnóstica incerta. No entanto, a microcitose (VGM abaixo do limite de referência inferior) pode ser um achado fisiológico ou patológico em animais. Assim, apenas macrócitos serão discutidos aqui.
Macrócitos
Estes são hemácias maiores do que o normal. Macrócitos têm um conteúdo normal de hemoglobina e muito pouco RNA. Na verdade, não há RNA (azul) suficiente para compensar o vermelho da hemoglobina, portanto os macrócitos são de cor vermelha. Isso difere das hemácias policromatofílicas, que geralmente são maiores e roxas, porque contêm mais RNA. A detecção de macrócitos requer a presença de células de tamanho normal no sangue. Se todas as células são macrocíticas, é difícil reconhecer que elas são maiores que o normal (ou seja, não há nada para compará-las).
Macrócitos formam através de vários mecanismos:
Macrócitos em um camelídeo
- Regeneração: Macrócitos podem ser (mas nem sempre) mais jovens que o normal. Eles podem ser vistos em todas as espécies de mamíferos que estão montando uma resposta regenerativa. Na verdade, estas são as células que procuramos em um cavalo anêmico para avaliar se o cavalo está respondendo à anemia (ou não). Isto porque os eqüinos liberam apenas um número baixo de reticulócitos em resposta a uma anemia. Esses podem ser contados por analisadores hematológicos modernos (usando corantes fluorescentes), mas geralmente não são detectáveis como hemácias policromatofílicas no sangue. As hemácias macrocíticas imaturas provavelmente contêm pequenas quantidades de RNA, que são precipitadas por corantes vitais, como azul de metileno novo, ou ligam corantes fluorescentes, como a oxazina, ou seja, em geral são reticulócitos puntiformes. Os reticulócitos punctates têm uma meia vida de 3 dias em gatos (podem persistir no sangue durante 7-10 dias). Gatos que se recuperaram de uma anemia podem ser macrocíticos devido à persistência desses reticulócitos punctates (macrocitose pós-regenerativa). A liberação prematura de hemácias pode ser uma macrocitose inferior à observada em alguns animais com hipertireoidismo.
- Síntese de DNA anormal: Como as hemácias ficam sucessivamente menores com cada divisão celular durante a eritropoiese, formam-se hemácias maiores se a síntese de DNA for retardada ou anormal. Isso ocorre nas seguintes situações:
- infecção pelo vírus da leucemia felina (FeLV): O vírus se integra ao genoma da célula hospedeira felina e retarda o metabolismo do DNA. O vírus também causa a transformação neoplásica das células eritróides felinas, chamada mielodisplasia primária. A macrocitose é uma característica da síndrome mielodisplásica no gato e é frequentemente vista na presença de uma anemia grave não regenerativa.
- Mielodisplasia: A produção anormal de glóbulos vermelhos pode resultar em macrocitose. Isto é mais freqüentemente visto em gatos com infecção por FeLV e raramente em outras espécies.
- Diserythropoiesis congênita: A anemia diseritropoiética congênita (CDA) é um defeito hereditário em humanos que resulta em macrocitose. Isto tem sido relatado no gado Poll Hereford e é provavelmente a causa da macrocitose em Poodles (apesar da falta de anemia).
- Deficiência de minerais/nutrientes: Vitamina B12, cobalto e folato são necessários para a síntese de DNA (metabolismo de purina e pirimidina ou síntese de ácidos nucléicos). Deficiências nestas vitaminas e minerais podem resultar em macrocitose, com ou sem anemia. O excesso de molibdênio em pastos ou rações pode resultar em deficiência secundária de cobalto em ruminantes.
- Drogas: Medicamentos que interferem no metabolismo da vitamina B12 ou na absorção de folato podem resultar em macrocitose (com ou sem anemia), por exemplo, hidroxiureia, drogas de enxofre.
- Inchaço dos glóbulos vermelhos: Isto pode ocorrer devido a defeitos da membrana (por exemplo, estomatocitose hereditária), hiperosmolalidade (por exemplo, diabetes mellitus) ou um artefacto associado ao armazenamento. Como isso afeta todas as hemácias, as macrócitos geralmente não são facilmente identificadas nos esfregaços de sangue, embora o VGM possa estar acima do limite superior de referência para essa espécie.