Os fundadores do Ruff Ryders foram inicialmente famosos por gerirem os rappers DMX e The Lox que se tornaram estrelas multiplatinas para Def Jam Recordings e Bad Boy Records no final da década de 90. Após o sucesso da DMX, a gravadora iniciou sua própria marca através da Interscope Records, e teve sucesso com lançamentos da rapper feminina Eve, ex-grupo da Bad Boy Records The L.O.X. – o trio formado por Jadakiss, Styles P e Sheek Louch, todos eles também lançaram projetos solo de sucesso pela gravadora, Drag-On, e Jin, vencedora da competição de batalha BET’s 106 & Park freestyle MC. O sobrinho do Deans, Swizz Beatz, é o principal produtor da maior parte das actuações do elenco. Em 2000, quando a DMX aceitou o prêmio de melhor álbum de Rap no Billboard Music Awards, o rapper foi acompanhado no palco por seus colegas artistas do Ruff Ryders. Em 2001, Cassidy foi contratado pelo selo através de Swizz Beatz juntamente com o colega de selo Full Surface Yung Wun.
Como o primeiro projeto Reunion desde o álbum The Redemption, Vol. 4 Jadakiss e Swizz Beatz convidaram Drag-On, Eve, Styles P, Sheek Louch e DMX, que tinha acabado de ser libertado da prisão, para o Remix de “Who’s Real”. Um álbum Ruff Ryders Reunion foi anunciado pela Swizz Beatz e foi lançado originalmente em 2008, mas foi adiado.
Em 2010, os fundadores Joaquin e Darin Dean decidiram renovar a marca através de um novo empreendimento conhecido como Ruff Ryders Indy, como uma empresa de distribuição afiliada à Fontana/Universal.
Além de Ruff Ryder Indy, outras marcas incluem Ruff Ryders Films, Powerhouse Recording Studios, NatPro, uma empresa promocional, e RR Rescue.