Agora, com um novo tratamento em mãos, ela está realmente animada para contar às pessoas sobre esta condição crônica, o que antes, disse ela, deixou sua sensação como “uma aberração”
“Por muito tempo eu não podia falar com as pessoas sobre o meu linfedema sem chorar porque é algo estranho e obscuro”, disse Hanson. “Agora há esperança para pessoas como eu com esta doença”
Hanson participou de um dos dois pequenos ensaios clínicos liderados por investigadores da Faculdade de Medicina da Universidade de Stanford que mostraram que o ketoprofen, um medicamento redutor de inflamações disponível por receita médica e actualmente aprovado pela Food and Drug Administration, pode tratar eficazmente os sintomas do linfedema e ajudar a aliviar a carga diária de cuidados.
“O cetoprofeno restaura a saúde e a elasticidade da pele”, disse Stanley Rockson, MD, professor de medicina cardiovascular em Stanford. “Acredito que vai reduzir as infecções recorrentes. Também pode reduzir o inchaço”, disse Stanley Rockson, MD, professor de medicina cardiovascular em Stanford. “Acredito que reduzirá a infecção recorrente”, disse Stanley Rockson, MD, professor de medicina cardiovascular em Stanford. Rockson é o autor principal. Mark Nicolls, MD, professor de medicina pulmonar e de cuidados críticos em Stanford, é o seu principal colaborador. Ambos serviram como autores correspondentes para o manuscrito.
“Tantos pacientes passaram décadas sendo informados de que não há tratamento médico”, disse Rockson, que detém a Cátedra Allan e Tina Neill de Pesquisa Linfática e Medicina. “Agora, eles podem ir a uma farmácia e tomar um comprimido com uma receita médica. Este novo tratamento não cura o linfedema, mas os nossos estudos mostram que tem a capacidade de tornar a doença mais habitável, mais funcional”
Inchaço palpável
O linfedema é uma condição comum, mas muitas vezes ignorada, que deriva de um sistema linfático danificado e resulta em inchaço em uma ou mais partes do corpo, geralmente as pernas. Pode ser hereditário ou pode ocorrer após um procedimento cirúrgico, infecção, radiação ou outro trauma físico. O inchaço, causado por uma acumulação de fluido linfático dentro das várias camadas da pele, aumenta o risco de infecções e pode causar dores debilitantes e um espessamento da pele que pode restringir os movimentos. Não há cura, e não há terapia medicamentosa disponível.
Desde que Hanson foi diagnosticado na adolescência, o único tratamento disponível tem sido usar roupas de compressão; usar a bomba elétrica, que move o excesso de líquido da perna de volta para a corrente sanguínea; ou fazer massagem para suprimir o inchaço, que pode ocorrer em todo o corpo. Ela tem feito tudo isso religiosamente por décadas.
“Tem sido muito trabalho e muita carga colocar as meias de compressão diariamente”, disse Hanson. “É difícil colocá-las e tirá-las. Elas são apertadas e pesadas. Tenho usado a bomba todas as noites, às vezes por até quatro horas”
Mas cerca de 10 milhões de americanos e centenas de milhões de pessoas em todo o mundo sofrem desta doença, muitos dos efeitos secundários dos tratamentos contra o cancro. Trinta por cento das mulheres tratadas com câncer de mama recebem linfedema, geralmente como resultado de tratamento por radiação e remoção de linfonodos, segundo a American Cancer Society.
Até anos atrás, Rockson, um médico-cientista que já tratou milhares de pacientes com linfedema, começou a suspeitar que a inflamação era uma causa raiz da doença. Para testar sua teoria, ele criou um modelo de rato para linfedema – a doença se manifestaria na cauda dos animais – e tratou-o com cetoprofeno, um anti-inflamatório não esteróide, ou AINE.
“Reverteu o linfedema”, disse Rockson. “Vimos uma tremenda melhora nas anormalidades estruturais da pele”.
Para testar o cetoprofeno em humanos, Rockson conduziu dois testes piloto, que são ambos discutidos no artigo. O primeiro ensaio teve 21 participantes que sabiam que estavam recebendo a droga e a tomaram por via oral durante quatro meses. Os pesquisadores fizeram biópsias de pele no início do estudo e, quatro meses depois, no final do estudo, como medida da gravidade da doença.
“Foi um estudo extremamente positivo”, disse Rockson. “Vimos uma tremenda inversão no processo da doença na pele e reduções dramáticas na espessura da pele.” Isto levou ao segundo estudo duplo-cego, controlado por placebo, com 34 participantes. Hanson, que participou do segundo ensaio, não sabia no início se estava a tomar cetoprofeno ou placebo. Mas ela sentiu bastante certeza depois de dois meses que estava tomando cetoprofeno.
“Depois de alguns meses, eu me lembro de ir para casa um dia e tirar a meia de compressão e olhar para a minha perna pensando, ‘Uau, minha pele está enrugada, isso é tão estranho’. A pele não era tão esticada ou grossa. Era mais normal”, disse Hanson.
Pele mais fina
O segundo ensaio validou ainda mais que o medicamento pode reduzir o espessamento da pele. Os pesquisadores também examinaram a anatomia das células da pele e confirmaram que o cetoprofeno funcionava desbloqueando a via molecular que estava causando a inflamação e restringindo a capacidade do corpo de reparar seu próprio sistema linfático.
“Quando você olha a pele de pacientes com linfedema sob o microscópio, você vê um aumento dramático na densidade celular e aumento nos tecidos conjuntivos e fluido ao redor das células”, disse ele. “O que vimos nas biópsias de pele após os quatro meses de cetoprofeno foi uma redução nessa espessura”. Toda essa densidade celular desapareceu”, disse Rockson.
Resultados mostraram que o cetoprofeno tornou a pele mais saudável e elástica, disse Rockson.
“Anedotalmente, também tivemos a impressão de que os pacientes que foram tratados viram uma diminuição dramática nas infecções, embora essa análise não fizesse parte do estudo”, disse Rockson.
Após os quatro meses, os pacientes do segundo estudo estavam “sem cegueira” e com a opção de continuar usando o medicamento por prescrição médica, disse Rockson. Todos optaram por continuar a tomar o medicamento, incluindo Hanson, que agora toma o cetoprofeno há vários anos.
“Com o tempo, o inchaço diminuiu”, disse ela. “Não é uma cura. Não o faz desaparecer, mas tem sido mais fácil cuidar da minha perna”. Ela ainda usa as meias de compressão, mas são muito mais fáceis de puxar, e o bombeamento noturno agora leva apenas uma fração do tempo que costumava.
Hanson, como outros participantes do estudo, foi avisada por pesquisadores que estudos anteriores mostraram efeitos colaterais gastrointestinais e cardiovasculares do uso de cetoprofeno a longo prazo em alguns pacientes, mas ela ainda assim decidiu continuar tomando o medicamento.
“Para mim, a escolha de estar confortável e não ter tanta carga em termos de cuidados é um benefício muito maior e supera o risco”, disse ela.
Uma resposta inflamatória
Apenas como o cetoprofeno estava trabalhando em nível molecular, no entanto, não ficou claro desde cedo. Para examinar mais a questão enquanto continuava seus ensaios de cetoprofeno em humanos, Rockson juntou forças com Nicolls, cujo laboratório havia estudado as vias moleculares da inflamação na hipertensão pulmonar.
“Estávamos animados para finalmente descobrir que a droga funcionava bloqueando uma molécula inflamatória chamada leucotrieno B4”, disse Nicolls referindo-se a um estudo publicado em maio de 2017.
Os pesquisadores descobriram que a acumulação de fluido linfático é na verdade uma resposta inflamatória dentro do tecido da pele, e não meramente um problema de “canalização” dentro do sistema linfático, como se pensava anteriormente. Eles descobriram que a molécula inflamatória LTB4 que ocorre naturalmente está elevada tanto em modelos animais de linfedema quanto em humanos com a doença, e que em níveis elevados causa inflamação tecidual e comprometimento da função linfática.
Outras pesquisas em camundongos mostraram que o uso do cetoprofeno para atingir o LTB4 induziu a reparação linfática e reverteu os processos da doença. Isto indicou que talvez outras terapias pudessem reverter o impacto negativo da inflamação no reparo linfático ao visar o LTB4.
Outros autores de Stanford são os doutorandos Wen “Amy” Tian, PhD, e Xinguo Jiang, PhD, que também são afiliados ao Veterans Affairs Palo Alto Health Care System; François Haddad, MD, professor associado clínico de medicina cardiovascular; Leslie Roche, RN, coordenadora de pesquisas clínicas no Stanford Center for Lymphatic and Venous Disorders; e Jinah Kim, MD, PhD, uma patologista dermatológica.
Pesquisadores da Universidade de Leuven na Bélgica e do Memorial Sloan Kettering Cancer Center em Nova Iorque também contribuíram para o estudo.
O estudo foi financiado pelo fundo de dotações e fundos iniciais de Stanford.
O Departamento de Medicina de Stanford também apoiou o trabalho.