Visão geral
EGF é o membro fundador da família EGF de proteínas. Os membros desta família de proteínas têm características estruturais e funcionais muito semelhantes. Os membros da família EGF possuem pelo menos um motivo estrutural comum, o domínio EGF, que consiste em seis resíduos conservados de cisteína formando três ligações de dissulfeto. A maioria é sintetizada em formas pro associadas à membrana, antes da liberação por clivagem proteolítica. Outros membros da família do EGF incluem HB-EGF,TGF-α, epigen, neuregulinas, amphiregulin, betacellulin e outros.
Figure1. Proteína EGF
Membros da família EGF
Tabela 1. Produtos relacionados à família EGF
- Fator de crescimento epidérmico (EGF)
Fator de crescimento epidérmico (EGF) estimula o crescimento e diferenciação celular através da ligação ao seu receptor, o EGFR. O EGF humano é uma proteína de 6-kDa com 53 resíduos de aminoácidos e três ligações intramoleculares de dissulfeto. O EGF foi originalmente descrito como um peptídeo secretado encontrado nas glândulas submaxilares de camundongos e na urina humana. Desde então, o EGF tem sido encontrado em muitos tecidos humanos, incluindo a glândula submandibular, a parótida. Inicialmente, o EGF humano era conhecido como urogastrone.
- Fator de crescimento semelhante ao EGF (HB-EGF) com ligação à separina
Fator de crescimento semelhante ao EGF (HB-EGF) com ligação à separina é um membro da família de proteínas EGF que em humanos é codificada pelo gene HBEGF. O fator de crescimento semelhante ao HB-EGF é sintetizado como uma glicoproteína mitogênica e quimiotáxica ancorada em membrana. Um fator de crescimento epidérmico será produzido por monócitos e macrófagos, pois uma afinidade para a heparina é denominada HB-EGF. Tem demonstrado um papel na cicatrização de feridas, hipertrofia cardíaca e desenvolvimento e função cardíaca.
- Factor de crescimento transformador-α (TGF-alfa)
Factor de crescimento transformador alfa (TGF-α) é uma proteína que em humanos é codificada pelo gene TGFA. É um polipéptido mitogênico. A proteína torna-se activada quando se liga a receptores capazes de actividade da proteína cinase para sinalização celular. TGF-α é um fator de crescimento transformador que é um ligante para o receptor do fator de crescimento epidérmico, que ativa um caminho de sinalização para a proliferação, diferenciação e desenvolvimento celular. Esta proteína pode agir como um ligando transmembrana ou como um ligando solúvel. Este gene tem sido associado com muitos tipos de cânceres, e também pode estar envolvido em alguns casos de lábio leporino/palato fendido.
- Amphiregulin (AREG)
Amphiregulin, também conhecida como AREG, é uma proteína que em humanos é codificada pelo gene AREG. É um fator de crescimento autocrino, bem como um mitógeno para astrocitos, células de Schwann, fibroblastos. Está relacionado ao fator de crescimento epidérmico (EGF) e fator de crescimento transformador alfa (TGF-alfa). Essa proteína interage com o receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) para promover o crescimento de células epiteliais normais.
- Epiregulin (EREG)
Epiregulin consiste em 46 resíduos de aminoácidos. Sua estrutura secundária contém aproximadamente 30% de β-sheet no filamento. Alguns dos resíduos formam loops e voltas devido à ligação de hidrogênio. A percentagem de β-sheet na epiregulin depende do domínio e das estruturas secundárias que eles ocupam. As moléculas poliméricas de epiregulin têm o peso da fórmula de 5280,1 g/mol com um polipéptido(L), um tipo de polímero. A epiregulina pode funcionar como um ligando de receptor de fator de crescimento epidérmico (EGFR), assim como um ligando da maioria dos membros da família de receptores ERBB (v-erb-b2 oncogene homolog) da tirosina-quinase.
- Epigen (EPGN)
Epigen também conhecido como mitógeno epitelial é uma proteína que em humanos é codificada pelo gene EPGN. Os membros desta família são ligandos para o receptor do fator de crescimento epidérmico e desempenham um papel na sobrevivência, proliferação e migração celular. Esta proteína tem alta atividade mitogênica, mas baixa afinidade com o seu receptor. Expressão desta transcrição e proteína tem sido relatada em amostras de câncer de mama, bexiga e próstata.
- Betacellulin (BTC)
Betacellulin é uma proteína que em humanos é codificada pelo gene BTC localizado no cromossomo 4 no locus 4q13-q21. Ela é sintetizada principalmente como um precursor transmembrana, que é então processada para a molécula madura por eventos proteolíticos. Essa proteína é um ligante para o receptor do EGF. O BTC é sintetizado em uma ampla gama de tecidos adultos e em muitas células cultivadas, incluindo células musculares lisas e células epiteliais. A sequência de aminoácidos do mBTC maduro é de 82,5%, idêntica à do BTC humano (hBTC), e ambos apresentam significativa semelhança geral com outros membros da família do EGF.
- Neuregulinas
Neuregulinas ou neuroregulinas são uma família de quatro proteínas estruturalmente relacionadas que fazem parte da família das proteínas EGF. Essas proteínas têm demonstrado diversas funções no desenvolvimento do sistema nervoso e desempenham múltiplos papéis essenciais na embriogênese de vertebrados, incluindo: desenvolvimento cardíaco, diferenciação celular de Schwann e oligodendrócitos, alguns aspectos do desenvolvimento neuronal, bem como a formação de sinapses neuromusculares.
Funções celulares
Os membros da famíliaEGF são mais conhecidos por sua capacidade de estimular o crescimento e proliferação celular e são importantes para muitos processos de desenvolvimento, incluindo a promoção da mitogênese e diferenciação de células mesenquimais e epiteliais. O EGF também pode parar o sangramento e acelerar a cicatrização da pele e mucosa, aliviar a inflamação, aliviar a dor e prevenir úlceras. A estabilidade do EGF é excelente. Não é fácil perder o fluxo sob temperatura normal. Pode formar um bom efeito de coordenação com várias enzimas do corpo humano. O EGF original foi utilizado principalmente na área médica, principalmente para promover a reparação e regeneração da epiderme danificada, como queimaduras e escaldões.
Rolação na doença
Fator de crescimento epidérmico humano recombinante, é utilizado para tratar úlceras do pé diabético. Pode ser administrado por injecção no local da ferida, ou pode ser usado topicamente. As provas experimentais mostram uma melhor cicatrização da ferida. O EGF é utilizado para modificar os andaimes sintéticos para o fabrico de enxertos bioengenharia através de métodos de emulsão electroespinagem ou modificação da superfície. O EGF tem um papel potencializador na diferenciação osteogênica das células-tronco da polpa dentária (DPSCs), pois é capaz de aumentar a mineralização da matriz extracelular. Uma baixa concentração de EGF (10 ng/ml) é suficiente para induzir alterações morfológicas e fenotípicas. Esses dados sugerem que os DPSCs em combinação com o EGF poderiam ser uma terapia eficaz baseada em células-tronco para aplicações de engenharia de tecidos ósseos em periodontia e implantologia oral. O HB-EGF demonstrou desempenhar um papel na cicatrização de feridas, na hipertrofia cardíaca e no desenvolvimento e função do coração.