EES

Nazwa generyczna: erythromycin ethylsuccinate
Postać dawkowania: tabletka, granulat do sporządzania zawiesiny doustnej

Medically reviewed by Drugs.com. Last updated on Feb 1, 2020.

• Overview
• Side Effects
• Dosage
• Professional
• Interactions
• More

Rx only

Aby ograniczyć rozwój bakterii lekoopornych i utrzymać skuteczność E.E.S. i innych leków przeciwbakteryjnych, E.E.S. należy stosować wyłącznie w leczeniu lub zapobieganiu zakażeniom, które są udowodnione lub co do których istnieje poważne podejrzenie, że są wywołane przez bakterie.

EES Opis

Erytromycyna jest wytwarzana przez szczep Saccharopolyspora erythraea (dawniej Streptomyces erythraeus) i należy do grupy antybiotyków makrolidowych. Jest zasadowa i łatwo tworzy sole z kwasami. Baza, sól stearynianowa i estry są słabo rozpuszczalne w wodzie. Etylobursztynian erytromycyny jest estrem erytromycyny odpowiednim do podawania doustnego. Etylobursztynian erytromycyny znany jest pod względem chemicznym jako 2′-(etylobursztynian) erytromycyny. Wzór cząsteczkowy to C43H75NO16, a masa cząsteczkowa wynosi 862,06. Wzór strukturalny jest następujący:

E.E.S. Granulki są przeznaczone do rekonstytucji z wodą. Każda 5-ml łyżeczka odtworzonej zawiesiny o smaku wiśniowym zawiera etylobursztynian erytromycyny w ilości równoważnej 200 mg erytromycyny.

Przyjemne w smaku płyny o smaku owocowym są dostarczane w postaci gotowej do podania doustnego.

E.E.S. 200 Płyn: Każda 5-ml łyżeczka zawiesiny o smaku owocowym zawiera etylobursztynian erytromycyny w ilości równoważnej 200 mg erytromycyny.

E.E.S. 400 Liquid: Każda 5 ml łyżeczka zawiesiny o smaku pomarańczowym zawiera etylobursztynian erytromycyny w ilości równoważnej 400 mg erytromycyny.

Granulki i gotowe zawiesiny są przeznaczone głównie do stosowania w pediatrii, ale mogą być również stosowane u dorosłych.

E.E.S. 400 tabletki powlekane: Każda tabletka zawiera etylobursztynian erytromycyny w ilości równoważnej 400 mg erytromycyny.

Tabletki powlekane są przeznaczone głównie dla dorosłych lub starszych dzieci.

Składniki nieaktywne

E.E.E.S. Granulat: Kwas cytrynowy, FD&C Red No. 3, krzemian glinowo-magnezowy, karboksymetyloceluloza sodowa, cytrynian sodu, sacharoza i sztuczny aromat.

E.E.S. 400 tabletki powlekane: Polimery celulozowe, cukier puder (zawiera skrobię kukurydzianą), skrobia kukurydziana, D&C Red No. 30, D&C Yellow No. 10, FD&C Red No. 40, magnezu stearynian, polakrylina potasowa, glikol polietylenowy, glikol propylenowy, sodu cytrynian, kwas sorbowy i tytanu dwutlenek.

E.E.S. 200 Płyn: FD&C Red No. 40, metyloparaben, polisorbat 60, propyloparaben, cytrynian sodu, sacharoza, woda, guma ksantanowa oraz naturalne i sztuczne aromaty.

E.E.S. 400 Liquid: D&C Yellow No. 10, FD&C Yellow No. 6, metyloparaben, polisorbat 60, propyloparaben, sodu cytrynian, sacharoza, woda, guma ksantanowa oraz naturalne i sztuczne aromaty.

EES – Farmakologia kliniczna

Podawane doustnie zawiesiny erytromycyny etylobursztynianu i tabletki powlekane są łatwo i niezawodnie wchłaniane. Porównywalne stężenia erytromycyny w surowicy są osiągane na czczo i bez spożywania pokarmu.

Erytromycyna łatwo dyfunduje do większości płynów ustrojowych. Tylko niskie stężenia są zwykle osiągane w płynie mózgowo-rdzeniowym, ale przejście leku przez barierę krew-mózg zwiększa się w zapaleniu opon mózgowych. W obecności prawidłowej czynności wątroby erytromycyna jest koncentrowana w wątrobie i wydalana z żółcią; wpływ zaburzeń czynności wątroby na wydalanie erytromycyny przez wątrobę do żółci nie jest znany. Mniej niż 5% doustnie podanej dawki erytromycyny jest wydalane w postaci czynnej z moczem.

Erytromycyna przekracza barierę łożyskową, ale stężenie w osoczu płodu jest małe. Lek jest wydzielany do mleka ludzkiego.

Mikrobiologia

Mechanizm działania

Erytromycyna działa poprzez hamowanie syntezy białek poprzez wiązanie podjednostek 50S rybosomalnych wrażliwych organizmów. Nie wpływa na syntezę kwasów nukleinowych.

Oporność

Główną drogą oporności jest modyfikacja 23S rRNA w podjednostce 50S rybosomalnej do niewrażliwości, podczas gdy odpływ może być również istotny.

Interakcje z innymi lekami przeciwbakteryjnymi

Antagonizm występuje in vitro między erytromycyną a klindamycyną, linkomycyną i chloramfenikolem.

Działanie przeciwbakteryjne

Erytromycyna wykazuje aktywność wobec większości izolatów następujących drobnoustrojów zarówno in vitro, jak i w zakażeniach klinicznych.

Bakterie beztlenowe

Bakterie Gram-dodatnie:

Corynebacterium diphtheriae
Corynebacterium minutissimum
Listeria monocytogenes
Staphylococcus aureus (w trakcie leczenia mogą pojawić się organizmy oporne)
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenes

Bakterie gram-ujemne:

Bordetella pertussis
Haemophilus influenzae
Legionella pneumophila
Neisseria gonorrhoeae

Inne mikroorganizmy:

Chlamydia trachomatis
Entamoeba histolytica
Mycoplasma pneumoniae
Treponema pallidum
Ureaplasma urealyticum

Dostępne są następujące dane in vitro, ale ich znaczenie kliniczne jest nieznane. Co najmniej 90 procent następujących bakterii wykazuje in vitro minimalne stężenie hamujące (MIC) mniejsze lub równe punktowi przełamania wrażliwości dla erytromycyny wobec izolatów o podobnym rodzaju lub grupie organizmów. Jednakże skuteczność erytromycyny w leczeniu klinicznych zakażeń wywołanych przez te bakterie nie została ustalona w odpowiednich i dobrze kontrolowanych badaniach klinicznych.

Bakterie beztlenowe

Bakterie Gram-dodatnie:

Paciorkowce grupy Viridans

Bakterie Gram-ujemne:

Moraxella catarrhalis

Badanie wrażliwości

W celu uzyskania szczegółowych informacji dotyczących kryteriów interpretacyjnych badania wrażliwości i związanych z nimi metod badawczych oraz standardów kontroli jakości uznanych przez FDA dla tego leku, patrz: https://www.fda.gov/STIC.

Indications and Usage for EES

Aby ograniczyć rozwój bakterii lekoopornych i utrzymać skuteczność leku E.E.S. i innych leków przeciwbakteryjnych, lek E.E.S. należy stosować wyłącznie w leczeniu lub zapobieganiu zakażeniom, w przypadku których udowodniono lub mocno podejrzewa się, że są wywoływane przez bakterie wrażliwe. Jeśli dostępne są informacje dotyczące hodowli i lekowrażliwości, należy je uwzględnić przy wyborze lub modyfikacji terapii przeciwbakteryjnej. W przypadku braku takich danych, lokalna epidemiologia i schematy wrażliwości mogą przyczynić się do empirycznego wyboru terapii.

E.E.E.S. jest wskazany w leczeniu zakażeń wywołanych przez wrażliwe szczepy wskazanych organizmów w chorobach wymienionych poniżej:

Zakażenia górnych dróg oddechowych o nasileniu łagodnym do umiarkowanego wywołane przez Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae lub Haemophilus influenzae (w przypadku jednoczesnego stosowania z odpowiednimi dawkami sulfonamidów, ponieważ wiele szczepów H. influenzae nie jest wrażliwych na zwykle osiągane stężenia erytromycyny). (Patrz odpowiednie oznakowanie sulfonamidów w celu uzyskania informacji dotyczących przepisywania leku.)

Zakażenia dolnych dróg oddechowych o nasileniu łagodnym do umiarkowanego wywołane przez Streptococcus pneumoniae lub Streptococcus pyogenes.

Listerioza wywołana przez Listeria monocytogenes.

Krztusiec (koklusz) wywołany przez Bordetella pertussis. Erytromycyna jest skuteczna w eliminowaniu drobnoustrojów z nosogardła zakażonych osób, czyniąc je niezakaźnymi. Niektóre badania kliniczne sugerują, że erytromycyna może być pomocna w profilaktyce krztuśca u narażonych osób podatnych na zakażenie.

Zakażenia dróg oddechowych wywołane przez Mycoplasma pneumoniae.

Zakażenia skóry i struktur skóry o nasileniu łagodnym do umiarkowanego wywołane przez Streptococcus pyogenes lub Staphylococcus aureus (podczas leczenia mogą pojawić się oporne gronkowce).

Błonica: Zakażenia wywołane przez Corynebacterium diphtheriae, jako uzupełnienie antytoksyny, w celu zapobieżenia powstaniu nosicieli i eradykacji organizmu u nosicieli.

Erythrasma: W leczeniu zakażeń wywołanych przez Corynebacterium minutissimum.

Ameboza jelitowa wywołana przez Entamoeba histolytica (tylko erytromycyny doustne). Ameboza pozajelitowa wymaga leczenia innymi środkami.

Ostre zapalenie narządów miednicy mniejszej wywołane przez Neisseria gonorrhoeae: Jako lek alternatywny w leczeniu ostrego zapalenia narządów miednicy mniejszej wywołanego przez N. gonorrhoeae u pacjentek z nadwrażliwością na penicylinę w wywiadzie. Pacjenci powinni mieć wykonane badanie serologiczne w kierunku kiły przed otrzymaniem erytromycyny w leczeniu rzeżączki oraz kontrolne badanie serologiczne w kierunku kiły po 3 miesiącach.

Kiła wywołana przez Treponema pallidum: Erytromycyna jest alternatywnym wyborem leczenia kiły pierwotnej u pacjentów uczulonych na penicyliny. W leczeniu kiły pierwotnej należy wykonać badanie płynu mózgowo-rdzeniowego przed rozpoczęciem leczenia oraz w ramach obserwacji po zakończeniu terapii.

Erytromycyny są wskazane w leczeniu następujących zakażeń wywołanych przez Chlamydia trachomatis: zapalenie spojówek u noworodków, zapalenie płuc w okresie niemowlęcym oraz zakażenia układu moczowo-płciowego w okresie ciąży. Gdy tetracykliny są przeciwwskazane lub nie są tolerowane, erytromycyna jest wskazana w leczeniu niepowikłanych zakażeń cewki moczowej, szyjki macicy lub odbytnicy u dorosłych, wywołanych przez Chlamydia trachomatis.

Gdy tetracykliny są przeciwwskazane lub nie są tolerowane, erytromycyna jest wskazana w leczeniu niegonokokowego zapalenia cewki moczowej wywołanego przez Ureaplasma urealyticum.

Choroba legionistów wywołana przez Legionella pneumophila: Chociaż nie przeprowadzono kontrolowanych badań skuteczności klinicznej, badania in vitro i ograniczone wstępne dane kliniczne sugerują, że erytromycyna może być skuteczna w leczeniu choroby legionistów.

Profilaktyka

Zapobieganie początkowym atakom gorączki reumatycznej

Penicylina jest uważana przez American Heart Association za lek z wyboru w zapobieganiu początkowym atakom gorączki reumatycznej (leczenie zakażeń górnych dróg oddechowych wywołanych przez Streptococcus pyogenes, np, zapalenie migdałków lub zapalenie gardła). Erytromycyna jest wskazana w leczeniu pacjentów uczulonych na penicylinę.1 Dawka terapeutyczna powinna być podawana przez 10 dni.

Prewencja nawracających ataków gorączki reumatycznej

Penicylina lub sulfonamidy są uważane przez American Heart Association za leki z wyboru w profilaktyce nawracających ataków gorączki reumatycznej. U pacjentów uczulonych na penicylinę i sulfonamidy, doustna erytromycyna jest zalecana przez American Heart Association w długoterminowej profilaktyce paciorkowcowego zapalenia gardła (w zapobieganiu nawracającym atakom gorączki reumatycznej).1

Przeciwwskazania

Erytromycyna jest przeciwwskazana u pacjentów ze znaną nadwrażliwością na ten antybiotyk.

Erytromycyna jest przeciwwskazana u pacjentów przyjmujących terfenadynę, astemizol, pimozyd lub cyzapryd (patrz PRECAUTIONS – Interakcje lekowe).

Nie należy stosować erytromycyny jednocześnie z inhibitorami reduktazy HMG CoA (statyny), które są w znacznym stopniu metabolizowane przez CYP 3A4 (lubwastatyna lub symwastatyna), ze względu na zwiększone ryzyko miopatii, w tym rabdomiolizy.

Ostrzeżenia

Hepatotoksyczność

Zgłaszano przypadki zaburzeń czynności wątroby, w tym zwiększenia aktywności enzymów wątrobowych oraz wątrobowokomórkowego i (lub) cholestatycznego zapalenia wątroby, z żółtaczką lub bez żółtaczki, występujące u pacjentów otrzymujących doustne produkty erytromycyny.

Przedłużenie odstępu QT

Erytromycyna była związana z wydłużeniem odstępu QT i rzadkimi przypadkami arytmii. W trakcie nadzoru po wprowadzeniu produktu do obrotu u pacjentów otrzymujących erytromycynę spontanicznie zgłaszano przypadki torsades de pointes. Zgłaszano przypadki śmiertelne. Należy unikać stosowania erytromycyny u pacjentów ze stwierdzonym wydłużeniem odstępu QT, u pacjentów z trwającymi zaburzeniami proarytmicznymi, takimi jak nieskorygowana hipokaliemia lub hipomagnezemia, istotna klinicznie bradykardia oraz u pacjentów otrzymujących leki przeciwarytmiczne klasy IA (chinidyna, prokainamid) lub klasy III (dofetylid, amiodaron, sotalol). Pacjenci w podeszłym wieku mogą być bardziej podatni na związany z lekami wpływ na odstęp QT.

Syfilis w ciąży

Były doniesienia sugerujące, że erytromycyna nie dociera do płodu w odpowiednim stężeniu, aby zapobiec kile wrodzonej. Niemowlęta urodzone przez kobiety leczone w czasie ciąży doustną erytromycyną z powodu kiły wczesnej powinny być leczone odpowiednim schematem penicylinowym.

Biegunka związana z Clostridium difficile

Biegunka związana z Clostridium difficile (CDAD) była zgłaszana podczas stosowania prawie wszystkich leków przeciwbakteryjnych, w tym produktu E.E.S., i może mieć nasilenie od łagodnej biegunki do śmiertelnego zapalenia jelita grubego. Leczenie środkami przeciwbakteryjnymi zmienia normalną florę jelita grubego, prowadząc do nadmiernego wzrostu C. difficile.

C. difficile wytwarza toksyny A i B, które przyczyniają się do rozwoju CDAD. Szczepy C. difficile wytwarzające hipertoksyny powodują zwiększoną zachorowalność i śmiertelność, ponieważ infekcje te mogą być oporne na leczenie przeciwbakteryjne i mogą wymagać kolektomii. CDAD należy brać pod uwagę u wszystkich pacjentów, którzy zgłaszają się z biegunką po zastosowaniu antybiotyków. Konieczne jest zebranie dokładnego wywiadu, ponieważ CDAD może wystąpić nawet po dwóch miesiącach od podania środków przeciwbakteryjnych.

Jeśli podejrzewa się lub potwierdza CDAD, konieczne może być przerwanie ciągłego stosowania antybiotyków, które nie są skierowane przeciwko C. difficile. Zgodnie ze wskazaniami klinicznymi należy wdrożyć odpowiednią gospodarkę płynami i elektrolitami, suplementację białkową, leczenie antybiotykami C. difficile oraz ocenę chirurgiczną.

Interakcje lekowe

Zgłaszano poważne działania niepożądane u pacjentów przyjmujących erytromycynę jednocześnie z substratami CYP3A4. Obejmują one toksyczność kolchicyny w przypadku kolchicyny; rabdomiolizę w przypadku symwastatyny, lubwastatyny i atorwastatyny; oraz niedociśnienie w przypadku blokerów kanału wapniowego metabolizowanych przez CYP3A4 (np, werapamil, amlodypina, diltiazem) (patrz PRECAUTIONS – Interakcje z lekami).

Dotychczas pojawiły się doniesienia po wprowadzeniu produktu do obrotu o toksycznym działaniu kolchicyny podczas jednoczesnego stosowania erytromycyny i kolchicyny. Interakcja ta jest potencjalnie zagrażająca życiu i może wystąpić podczas stosowania obu leków w zalecanych dawkach (patrz PRECAUTIONS – Interakcje lekowe).

Zgłaszano występowanie rabdomiolizy z zaburzeniami czynności nerek lub bez nich u ciężko chorych pacjentów otrzymujących erytromycynę jednocześnie z lubwastatyną. Dlatego u pacjentów otrzymujących jednocześnie lovastatynę i erytromycynę należy uważnie monitorować stężenie kinazy kreatynowej (CK) i transaminaz w surowicy. (Patrz ulotka dołączona do opakowania lovastatyny.)

Środki ostrożności

Ogólne

Przepisywanie produktu leczniczego E.E.S. w przypadku braku udowodnionego lub silnie podejrzewanego zakażenia bakteryjnego lub wskazań profilaktycznych prawdopodobnie nie przyniesie korzyści pacjentowi i zwiększa ryzyko rozwoju bakterii opornych na lek.

Ponieważ erytromycyna jest zasadniczo wydalana przez wątrobę, należy zachować ostrożność podczas podawania erytromycyny pacjentom z zaburzoną czynnością wątroby (patrz punkty FARMAKOLOGIA KLINICZNA i OSTRZEŻENIA).

Zgłaszano zaostrzenie objawów miastenii gravis i nowy początek objawów zespołu miastenicznego u pacjentów leczonych erytromycyną.

Zgłaszano występowanie niemowlęcego przerostowego zwężenia odźwiernika (IHPS) u niemowląt po leczeniu erytromycyną. W jednej kohorcie 157 noworodków, którym podawano erytromycynę w ramach profilaktyki krztuśca, u siedmiu noworodków (5%) wystąpiły objawy wymiotów bez krztuśca lub drażliwość przy karmieniu, a następnie rozpoznano u nich IHPS wymagające chirurgicznej pyloromiotomii. Opisano możliwy efekt dawka-odpowiedź z bezwzględnym ryzykiem wystąpienia IHPS wynoszącym 5,1% u niemowląt, które przyjmowały erytromycynę przez 8 do 14 dni i 10% u niemowląt, które przyjmowały erytromycynę przez 15 do 21 dni.2 Ponieważ erytromycyna może być stosowana w leczeniu stanów chorobowych u niemowląt, które wiążą się ze znaczną śmiertelnością lub zachorowalnością (takich jak krztusiec lub noworodkowe zakażenia Chlamydia trachomatis), należy rozważyć korzyści płynące z leczenia erytromycyną w stosunku do potencjalnego ryzyka rozwoju IHPS. Rodzice powinni zostać poinformowani o konieczności skontaktowania się z lekarzem w przypadku wystąpienia wymiotów lub drażliwości przy karmieniu.

Długotrwałe lub powtarzane stosowanie erytromycyny może spowodować nadmierny wzrost niewrażliwych bakterii lub grzybów. W przypadku wystąpienia nadkażenia, erytromycynę należy odstawić i rozpocząć odpowiednią terapię.

Gdy jest to wskazane, nacięcie i drenaż lub inne zabiegi chirurgiczne powinny być wykonywane w połączeniu z antybiotykoterapią.

Informacje dla pacjentów

Pacjentów należy poinformować, że leki przeciwbakteryjne, w tym E.E.S., powinny być stosowane wyłącznie w leczeniu zakażeń bakteryjnych. Nie leczą one zakażeń wirusowych (np. zwykłego przeziębienia). Kiedy lek E.E.S. jest przepisywany w celu leczenia zakażenia bakteryjnego, pacjenci powinni zostać poinformowani, że chociaż powszechne jest lepsze samopoczucie na początku terapii, lek należy przyjmować dokładnie według zaleceń. Pominięcie dawek lub nieukończenie pełnego kursu terapii może (1) zmniejszyć skuteczność natychmiastowego leczenia i (2) zwiększyć prawdopodobieństwo, że bakterie rozwiną oporność i nie będą mogły być leczone preparatem E.E.S. lub innymi lekami przeciwbakteryjnymi w przyszłości.

Biegunka jest częstym problemem spowodowanym przez antybiotyki, który zwykle kończy się po odstawieniu antybiotyku. Czasami po rozpoczęciu leczenia antybiotykami, u pacjentów mogą wystąpić wodniste lub krwawe stolce (z lub bez skurczów żołądka i gorączki) nawet do dwóch lub więcej miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki antybiotyku. W takim przypadku pacjenci powinni jak najszybciej skontaktować się z lekarzem.

Interakcje lekowe

Teofilina

Stosowanie erytromycyny u pacjentów otrzymujących duże dawki teofiliny może być związane ze zwiększeniem stężenia teofiliny w surowicy i potencjalną toksycznością teofiliny. W przypadku wystąpienia toksyczności teofiliny i (lub) zwiększonego stężenia teofiliny w surowicy, należy zmniejszyć dawkę teofiliny w czasie, gdy pacjent otrzymuje jednocześnie erytromycynę.

Publikowano doniesienia sugerujące, że gdy doustna erytromycyna jest podawana jednocześnie z teofiliną, dochodzi do zmniejszenia stężenia erytromycyny w surowicy o około 35%. Mechanizm, w którym dochodzi do tej interakcji, nie jest znany. Zmniejszenie stężenia erytromycyny spowodowane jednoczesnym podawaniem teofiliny może prowadzić do subterapeutycznych stężeń erytromycyny.

Werapamil

Nadciśnienie tętnicze, bradyarytmie i kwasica mleczanowa były obserwowane u pacjentów otrzymujących jednocześnie werapamil, należący do klasy leków blokujących kanały wapniowe.

Digoksyna

Donoszono, że jednoczesne podawanie erytromycyny i digoksyny powoduje zwiększenie stężenia digoksyny w surowicy.

Leki przeciwzakrzepowe

Donoszono o zwiększonym działaniu przeciwzakrzepowym podczas jednoczesnego stosowania erytromycyny i doustnych leków przeciwzakrzepowych. Zwiększone działanie przeciwzakrzepowe wynikające z interakcji erytromycyny z różnymi doustnymi lekami przeciwzakrzepowymi może być bardziej wyraźne u osób w podeszłym wieku.

Erytromycyna jest substratem i inhibitorem podrodziny izoformy 3A układu enzymatycznego cytochromu p450 (CYP3A). Jednoczesne stosowanie erytromycyny i leku metabolizowanego głównie przez CYP3A może być związane ze zwiększeniem stężenia leku, które może zwiększyć lub przedłużyć zarówno terapeutyczne, jak i niepożądane działanie jednocześnie stosowanego leku. Można rozważyć dostosowanie dawki, a jeśli to możliwe, należy ściśle monitorować stężenie w surowicy leków metabolizowanych głównie przez CYP3A u pacjentów otrzymujących jednocześnie erytromycynę.

Poniżej przedstawiono przykłady niektórych istotnych klinicznie interakcji lekowych opartych na CYP3A. Możliwe są również interakcje z innymi lekami metabolizowanymi przez izoformę CYP3A. Następujące interakcje lekowe oparte na CYP3A zaobserwowano podczas stosowania erytromycyny w doświadczeniach po wprowadzeniu produktu do obrotu:

Ergotamina/dihydroergotamina

Doniesienia po wprowadzeniu produktu do obrotu wskazują, że jednoczesne stosowanie erytromycyny ze sporyszem lub dihydroergotaminą wiązało się z ostrą toksycznością sporyszu charakteryzującą się skurczem naczyń krwionośnych i niedokrwieniem kończyn i innych tkanek, w tym ośrodkowego układu nerwowego. Jednoczesne podawanie erytromycyny z ergotaminą lub dihydroergotaminą jest przeciwwskazane (patrz KONTRREINDYKACJE).

Triazolobenzodiazepiny (takie jak triazolam i alprazolam) i pokrewne benzodiazepiny

Zgłaszano, że erytromycyna zmniejsza klirens triazolamu i midazolamu, a tym samym może zwiększać farmakologiczne działanie tych benzodiazepin.

Inhibitory reduktazy HMG-CoA

Zgłaszano, że erytromycyna zwiększa stężenie inhibitorów reduktazy HMG-CoA (np, lubwastatyny i symwastatyny). U pacjentów przyjmujących jednocześnie te leki zgłaszano rzadkie przypadki rabdomiolizy.

Sildenafil (Viagra)

Zgłaszano, że erytromycyna zwiększa ekspozycję ogólnoustrojową (AUC) syldenafilu. Należy rozważyć zmniejszenie dawki syldenafilu. (Patrz ulotka dołączona do opakowania Viagry.)

Były spontaniczne lub opublikowane doniesienia o opartych na CYP3A interakcjach erytromycyny z cyklosporyną, karbamazepiną, takrolimusem, alfentanylem, dyzopiramidem, ryfabutyną, chinidyną, metyloprednizolonem, cilostazolem, winblastyną i bromokryptyną.

Jednoczesne podawanie erytromycyny z cyzaprydem, pimozydem, astemizolem lub terfenadyną jest przeciwwskazane (patrz KONTRREINDYKACJE).

Dodatkowo donoszono o interakcjach erytromycyny z lekami, które nie są metabolizowane przez CYP3A, w tym heksobarbitalem, fenytoiną i walproinianem.

Zgłaszano, że erytromycyna znacząco zmienia metabolizm bezposrednich leków przeciwhistaminowych terfenadyny i astemizolu, gdy są przyjmowane jednocześnie. Obserwowano rzadkie przypadki poważnych działań niepożądanych ze strony układu sercowo-naczyniowego, w tym wydłużenie odstępu QT/QTc w zapisie elektrokardiograficznym, zatrzymanie akcji serca, torsades de pointes i inne komorowe zaburzenia rytmu serca (patrz KONTROLINDICATIONS). Ponadto rzadko zgłaszano przypadki zgonów podczas jednoczesnego podawania terfenadyny i erytromycyny.

Po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano przypadki interakcji lekowych podczas jednoczesnego podawania erytromycyny i cyzaprydu, powodujących wydłużenie odstępu QT, zaburzenia rytmu serca, częstoskurcz komorowy, migotanie komór i torsades de pointes, najprawdopodobniej w wyniku hamowania metabolizmu wątrobowego cyzaprydu przez erytromycynę. Zgłaszano przypadki śmiertelne (patrz KONTRREINDYKACJE).

Kolchicyna

Kolchicyna jest substratem zarówno dla CYP3A4, jak i transportera effluksowego glikoproteiny P (P-gp). Erytromycyna jest uważana za umiarkowany inhibitor CYP3A4. Podczas jednoczesnego podawania z umiarkowanymi inhibitorami CYP3A4, takimi jak erytromycyna, spodziewane jest znaczne zwiększenie stężenia kolchicyny w osoczu. Jeśli konieczne jest jednoczesne stosowanie kolchicyny i erytromycyny, może być konieczne zmniejszenie dawki początkowej kolchicyny, a maksymalna dawka kolchicyny powinna być obniżona. Pacjenci powinni być monitorowani pod kątem klinicznych objawów toksyczności kolchicyny (patrz OSTRZEŻENIA).

Interakcje leków/testów laboratoryjnych

Erytromycyna zaburza fluorometryczne oznaczanie katecholamin w moczu.

Karcynogeneza, mutageneza, upośledzenie płodności

Długotrwałe doustne badania żywieniowe przeprowadzone z zastosowaniem stearynianu erytromycyny u szczurów do 400 mg/kg/dobę i u myszy do około 500 mg/kg/dobę (około 1 do 2 razy więcej niż maksymalna dawka dla człowieka w przeliczeniu na powierzchnię ciała) nie dostarczyły dowodów na działanie nowotworowe. Stearynian erytromycyny nie wykazywał potencjału genotoksycznego w teście Amesa i teście chłoniaka mysiego ani nie wywoływał aberracji chromosomalnych w komórkach CHO. Nie stwierdzono widocznego wpływu na płodność samców lub samic szczurów, którym podawano podstawę erytromycyny doustnie w dawce 700 mg/kg/dobę (około 3 razy większej od maksymalnej dawki stosowanej u ludzi w przeliczeniu na powierzchnię ciała).

Ciąża

Działanie teratogenne

Nie ma dowodów na teratogenność lub jakikolwiek inny szkodliwy wpływ na reprodukcję u samic szczurów, którym podawano doustnie zasadę erytromycyny w dawce 350 mg/kg/dobę (w przybliżeniu dwukrotność maksymalnej zalecanej dawki dla człowieka w przeliczeniu na powierzchnię ciała) przed i w czasie krycia, w czasie ciąży i do czasu odsadzenia.

Nie zaobserwowano dowodów teratogenności lub embriotoksyczności, gdy podawano doustnie podstawę erytromycyny ciężarnym szczurom i myszom w dawce 700 mg/kg/dobę oraz ciężarnym królikom w dawce 125 mg/kg/dobę (około 1 do 3 razy większej niż maksymalna zalecana dawka u ludzi).

Praca i poród

Wpływ erytromycyny na pracę i poród jest nieznany.

Karmiące matki

Erytromycyna jest wydzielana do mleka ludzkiego. Należy zachować ostrożność w przypadku podawania erytromycyny kobietom karmiącym piersią.

Stosowanie u dzieci

Patrz punkty WSKAZANIA I STOSOWANIE oraz DAWKOWANIE I ADMINISTRACJA.

Stosowanie u pacjentów w podeszłym wieku

Pacjenci w podeszłym wieku, zwłaszcza ze zmniejszoną czynnością nerek lub wątroby, mogą być narażeni na zwiększone ryzyko wystąpienia utraty słuchu spowodowanej erytromycyną (patrz punkty DZIAŁANIA NIEPOŻĄDANE i DAWKOWANIE I ADMINISTRACJA).

Pacjenci w podeszłym wieku mogą być bardziej podatni na rozwój arytmii typu torsades de pointes niż młodsi pacjenci (patrz OSTRZEŻENIA).

Pacjenci w podeszłym wieku mogą odczuwać nasilone działanie doustnego leczenia przeciwzakrzepowego podczas leczenia erytromycyną (patrz PRECAUTIONS – Interakcje lekowe).

E.E.S.® Granulat zawiera 25,9 mg (1,1 mEq) sodu na dawkę indywidualną.

Populacja geriatryczna może reagować osłabieniem natriurezy na obciążenie solą. Może to mieć znaczenie kliniczne w odniesieniu do takich chorób, jak zastoinowa niewydolność serca.

E.E.S. 400 powlekany zawiera 47 mg (2 mEq) sodu na tabletkę i 10,0 mg (0,3 mEq) potasu na tabletkę.

Działania niepożądane

Najczęstsze działania niepożądane doustnych preparatów erytromycyny dotyczą przewodu pokarmowego i są związane z dawką. Obejmują one nudności, wymioty, bóle brzucha, biegunkę i brak łaknienia. Mogą wystąpić objawy zapalenia wątroby, zaburzenia czynności wątroby i (lub) nieprawidłowe wyniki badań czynności wątroby (patrz punkt OSTRZEŻENIA).

Początek objawów rzekomobłoniastego zapalenia jelita grubego może wystąpić podczas leczenia przeciwbakteryjnego lub po jego zakończeniu (patrz punkt OSTRZEŻENIA).

Erytromycyna była związana z wydłużeniem odstępu QT i komorowymi zaburzeniami rytmu serca, w tym częstoskurczem komorowym i torsades de pointes (patrz punkt OSTRZEŻENIA).

Występowały reakcje alergiczne od pokrzywki do anafilaksji. Rzadko zgłaszano reakcje skórne, od łagodnych wykwitów do rumienia wielopostaciowego, zespołu Stevensa-Johnsona i toksycznej nekrolizy naskórka.

Zgłaszano przypadki śródmiąższowego zapalenia nerek związane ze stosowaniem erytromycyny.

Zgłaszano rzadkie przypadki zapalenia trzustki i drgawek.

Były pojedyncze doniesienia o odwracalnej utracie słuchu występującej głównie u pacjentów z niewydolnością nerek i u pacjentów otrzymujących duże dawki erytromycyny.

Przedawkowanie

W przypadku przedawkowania erytromycynę należy odstawić. W przypadku przedawkowania należy dążyć do szybkiej eliminacji niewchłoniętego leku oraz zastosować wszelkie inne odpowiednie środki zaradcze.

Erytromycyna nie jest usuwana przez dializę otrzewnową lub hemodializę.

EES Dawkowanie i podawanie

Erytromycyny etylobursztynian w postaci zawiesiny i tabletek powlekanych może być podawany bez względu na posiłki.

Dzieci

Wiek, masa ciała i ciężkość zakażenia są ważnymi czynnikami w określaniu właściwego dawkowania. W łagodnych do umiarkowanych zakażeniach, zazwyczaj stosowana dawka etylobursztynianu erytromycyny dla dzieci wynosi 30 do 50 mg/kg/dobę w równych dawkach podzielonych co 6 godzin. W przypadku cięższych zakażeń dawka ta może być podwojona. Jeśli pożądane jest dawkowanie dwa razy na dobę, połowa całkowitej dawki dobowej może być podawana co 12 godzin. Dawki mogą być również podawane trzy razy na dobę przez podawanie jednej trzeciej całkowitej dawki dobowej co 8 godzin.

W przypadku łagodnych do umiarkowanych zakażeń sugeruje się następujący schemat dawkowania:

Dorośli

Zwyczajową dawką jest 400 mg etylobursztynianu erytromycyny co 6 godzin. Dawka może być zwiększona do 4 g na dobę w zależności od ciężkości zakażenia. Jeśli pożądane jest dawkowanie dwa razy na dobę, połowę całkowitej dawki dobowej można podawać co 12 godzin. Dawki można również podawać trzy razy na dobę, podając jedną trzecią całkowitej dawki dobowej co 8 godzin.

W celu obliczenia dawki dla dorosłych, należy zastosować stosunek 400 mg erytromycyny o aktywności w postaci etylobursztynianu do 250 mg erytromycyny o aktywności w postaci stearynianu, zasady lub estolanu.

W leczeniu zakażeń paciorkowcowych, terapeutyczna dawka etylobursztynianu erytromycyny powinna być podawana przez co najmniej 10 dni. W ciągłej profilaktyce przeciwko nawrotom zakażeń paciorkowcowych u osób z chorobą reumatyczną serca w wywiadzie, zazwyczaj stosowana dawka wynosi 400 mg dwa razy na dobę.

Do leczenia zapalenia cewki moczowej wywołanego przez C. trachomatis lub U. urealyticum

800 mg trzy razy na dobę przez 7 dni.

W leczeniu kiły pierwotnej

Dorośli

48 do 64 g podawane w dawkach podzielonych przez okres 10 do 15 dni.

W leczeniu amebiazy jelitowej

Dorośli

400 mg cztery razy na dobę przez 10 do 14 dni.

Dzieci

30 do 50 mg/kg/dobę w dawkach podzielonych przez 10 do 14 dni.

Do stosowania w krztuścu

Ale optymalna dawka i czas trwania nie zostały ustalone, dawki erytromycyny stosowane w zgłoszonych badaniach klinicznych wynosiły 40 do 50 mg/kg/dobę, podawane w dawkach podzielonych przez 5 do 14 dni.

Do leczenia choroby legionistów

Pomimo że nie ustalono optymalnych dawek, dawki stosowane w zgłoszonych danych klinicznych były takie, jak zalecane powyżej (1,6 do 4 g na dobę w dawkach podzielonych).

Sposób mieszania granulek E.E.S.

100 mL

Dodać 77 mL wody i energicznie wstrząsnąć. W ten sposób powstaje 100 mL zawiesiny.

200 mL

Dodać 154 mL wody i energicznie wstrząsnąć. W ten sposób powstaje 200 ml zawiesiny.

Jak dostarczany jest lek EES

E.E.S. Granulat 200 mg na 5 mL (etylobursztynian erytromycyny do sporządzania zawiesiny doustnej, USP) to różowe granulki o wiśniowym aromacie, dostarczane w butelkach o pojemności 100 ml (NDC 24338-134-02) i 200 ml (NDC 24338-136-10). Po rekonstytucji granulki E.E.S. stają się różową, nieprzezroczystą zawiesiną o aromacie wiśniowym.

E.E.S. 400 tabletki powlekane (erytromycyny etylobursztynian, USP) 400 mg, są dostarczane jako różowe, owalne tabletki z nadrukiem dwuliterowego oznaczenia, EE, w następujących opakowaniach:

Butelki po 30 sztuk (NDC 24338-100-03) Butelki po 100 sztuk (NDC 24338-100-13)

Zalecane przechowywanie

Przechowywać w temperaturze 20° do 25°C (68° do 77°F).

Przechowywać granulki, przed zmieszaniem, w temperaturze 20° do 25°C (68° do 77°F). Po wymieszaniu, przechowywać w lodówce i zużyć w ciągu 10 dni.

1. Committee on Rheumatic Fever, Endocarditis, and Kawasaki Disease of the Council on Cardiovascular Disease in the Young, the American Heart Association: Prevention of Rheumatic Fever. Circulation. 78(4):1082-1086, October 1988.
2. Honein, M.A., et al.: Infantile hypertrophic pyloric stenosis after pertussis prophylaxis with erythromycin: a case review and cohort study. The Lancet 1999:354 (9196): 2101-5.

Revised: Kwiecień 2018
EES-PI-03

Arbor Pharmaceuticals, LLC
Atlanta, GA 30328

(nr 5729, 6369)

PRINCIPAL DISPLAY PANEL – 400 mg Tabletki Bottle Label

NDC 24338-100-03
30 Tabletek

E.E.S. 400®
Tabletki powlekane

ERYTHROMYCIN
ETHYLSUCCINATE
TABLETS, USP

400 mg
Erythromycin
activity

Rx only

arbor
PHARMACEUTICALS, LLC

PRINCIPAL DISPLAY PANEL – 100 mL Bottle Label

NDC 24338-134-02
100 mL (po zmieszaniu)
Do sporządzania zawiesiny doustnej

E.E.S.® Granules

ERYTHROMYCIN
ETHYLSUCCINATE FOR
ORAL SUSPENSION, USP

Aktywność erytromycyny
200 mg na 5 mL
po rekonstytucji

Wyłącznie na receptę

arbor®
PHARMACEUTICALS, INC.

PRINCIPAL DISPLAY PANEL – 5 mL Bottle Label

NDC 24338-136-10
200 mL (po zmieszaniu)
Do sporządzania zawiesiny doustnej

E.E.S.® Granules

ERYTHROMYCIN
ETHYLSUCCINATE FOR
ORAL SUSPENSION, USP

Aktywność erytromycyny
200 mg na 5 mL
po rekonstytucji

Wyłącznie na receptę

arbor®
PHARMACEUTICALS, INC.

Często zadawane pytania

• Czy można brać antybiotyki w ciąży?

Zrzeczenie się odpowiedzialności medycznej

.