Veranderingen in de grootte van rode bloedcellen (RBC’s) op een bloeduitstrijkje komen overeen met veranderingen in de diameter van de cel en niet noodzakelijk met veranderingen in het volume van de rode bloedcel, zoals beoordeeld door het hematologisch analyseapparaat. Cellen kunnen kleiner lijken maar een normaal volume hebben (bv. sferocyten), terwijl andere cellen juist groter lijken omdat ze dunner zijn en zich meer verspreiden in een bloeduitstrijkje (hypochrome rode bloedcellen). Variatie in de grootte van rode bloedcellen op een bloeduitstrijkje wordt anisocytose genoemd en dit kan te wijten zijn aan een groter aandeel van grotere rode bloedcellen dan normaal, kleinere rode bloedcellen dan normaal of een combinatie van beide. Anisocytose heeft dus geen andere specifieke betekenis dan een verhoogde variatie in de grootte (diameter) van de rode bloedcellen. Merk op dat lage aantallen grotere of kleinere rode bloedcellen het gemiddelde celvolume (MCV) niet boven of onder de referentiegrenzen mogen doen stijgen of dalen. Er moeten voldoende aantallen cellen met een hoger of lager volume zijn om het gemiddelde volume te verschuiven. Moderne hematologie-analysatoren meten ook de variatie in het volume van de rode bloedcellen en rapporteren deze waarde als een rode bloedcel distributiebreedte (RDW). Dit komt enigszins overeen met de beoordeling van anisocytose door het uitstrijkje. Aan de Cornell University rapporteren wij alleen macrocyten, wanneer deze duidelijk zichtbaar zijn in een bloeduitstrijkje. Deze kunnen al dan niet gepaard gaan met een macrocytose (MCV hoger dan de bovenste referentielimiet), afhankelijk van de aantallen in het bloed. Wij maken geen melding van microcyten, omdat de diagnostische relevantie ervan onzeker is. Microcytose (MCV onder de onderste referentiegrens) kan echter een fysiologische of pathologische bevinding bij dieren zijn. Daarom zullen hier alleen macrocyten worden besproken.
Macrocyten
Dit zijn grotere rode bloedcellen dan normaal. Macrocyten hebben een normaal gehalte aan hemoglobine en zeer weinig RNA. In feite is er onvoldoende RNA (blauw) om het rood van hemoglobine te compenseren, zodat macrocyten rood van kleur zijn. Dit verschilt van polychromatofiele RBC’s die gewoonlijk groter en paars zijn omdat zij meer RNA bevatten. Om macrocyten te detecteren moeten er cellen van normale grootte in het bloed aanwezig zijn. Als alle cellen macrocytisch zijn, is het moeilijk te herkennen dat ze groter zijn dan normaal (d.w.z. er is niets om ze mee te vergelijken).
Macrocyten vormen zich via verschillende mechanismen:
Macrocyten bij een kameelachtige
- Regeneratie: Macrocyten kunnen (maar zijn niet altijd) jongere RBC’s zijn dan normaal. Zij kunnen worden gezien bij alle zoogdiersoorten die een regeneratief antwoord geven. Dit zijn zelfs de cellen waarnaar we zoeken bij een anemisch paard om te beoordelen of het paard reageert op de anemie (of niet). Dit komt omdat paarden slechts kleine aantallen reticulocyten afgeven als reactie op bloedarmoede. Deze kunnen worden geteld door moderne hematologie-analysatoren (met fluorescerende kleurstoffen), maar zijn gewoonlijk niet aantoonbaar als polychromatofiele RBC in het bloed. Onrijpe macrocytaire RBC’s bevatten waarschijnlijk kleine hoeveelheden RNA, dat neerslaat door vitale kleurstoffen, zoals nieuw methyleenblauw, of dat fluorescerende kleurstoffen bindt, zoals oxazine, d.w.z. dat het meestal gaat om gepuncteerde reticulocyten. Punctate reticulocyten hebben bij katten een halfwaardetijd van 3 dagen (zij kunnen 7-10 dagen in het bloed aanwezig blijven). Katten die hersteld zijn van een anemie kunnen macrocytisch zijn door persistentie van deze gepuncteerde reticulocyten (post-regeneratieve macrocytose). Voortijdige afgifte van RBC kan ten grondslag liggen aan macrocytose die bij sommige dieren met hyperthyreoïdie wordt gezien.
- Abnormale DNA-synthese: Aangezien RBC achtereenvolgens kleiner worden bij elke celdeling tijdens erytropoëse, worden grotere RBC gevormd als de DNA-synthese vertraagd of abnormaal is. Dit doet zich voor in de volgende situaties:
- Feline leukemie virus (FeLV) infectie: Het virus integreert in het genoom van de katachtige gastheercel en vertraagt het DNA-metabolisme. Het virus veroorzaakt ook neoplastische transformatie van katachtige erythroïde cellen, primaire myelodysplasie genoemd. Macrocytose is een karakteristiek kenmerk van het myelodysplastisch syndroom bij de kat en wordt vaak gezien in aanwezigheid van een ernstige niet-regeneratieve anemie.
- Myelodysplasie: Abnormale productie van rode bloedcellen kan macrocytose tot gevolg hebben. Dit wordt het vaakst gezien bij katten met FeLV-infectie en zelden bij andere diersoorten.
- Congenitale dyserythropoëse: Congenitale dyserythropoëtische anemie (CDA) is een erfelijke afwijking bij de mens die resulteert in macrocytose. Dit is gemeld bij Poll Hereford runderen en is waarschijnlijk de oorzaak van macrocytose bij Poedels (ondanks het ontbreken van anemie).
- Tekorten aan mineralen/nutriënten: Vitamine B12, kobalt en foliumzuur zijn nodig voor de DNA-synthese (purine- en pyrimidinemetabolisme of synthese van nucleïnezuren). Tekorten aan deze vitaminen en mineralen kunnen leiden tot macrocytose, met of zonder bloedarmoede. Een teveel aan molybdeen in weiden of voeder kan leiden tot een secundair kobalttekort bij herkauwers.
- Geneesmiddelen: Geneesmiddelen die het vitamine B12-metabolisme of de foliumzuurabsorptie verstoren, kunnen macrocytose (met of zonder bloedarmoede) tot gevolg hebben, bijvoorbeeld hydroxyureum, zwavelgeneesmiddelen.
- Zwelling van de rode bloedcellen: Dit kan optreden als gevolg van membraandefecten (bv. erfelijke stomatocytose), hyperosmolaliteit (bv. diabetes mellitus) of een opslaggeassocieerd artefact. Aangezien dit alle RBC betreft, worden macrocyten gewoonlijk niet gemakkelijk geïdentificeerd op de bloeduitstrijkjes, hoewel het MCV boven de bovenste referentiegrens voor die soort kan liggen.