WAARSCHUWINGEN
Inbegrepen als onderdeel van de sectie VOORZORGSMAATREGELEN.
VoorZORGSMAATREGELEN
Informatie voor de patiënt
Adviseer de patiënt om het door de FDA goedgekeurde etiket (gebruiksaanwijzing) te lezen.
Nonklinische toxicologie
Carcinogenese, mutagenese, verminderde vruchtbaarheid
In een 2-jarig onderzoek naar carcinogeniciteit bij de huid van muizen werd ivermectine toegediend aan CD-1 muizen in topische doses van 1, 3, en 10 mg/kg/dag (0,1%, 0,3% en 1% ivermectinecrème aangebracht op 2 ml/kg/dag). In deze studie werden geen geneesmiddelgerelateerde tumoren waargenomen tot aan de hoogste in deze studie geëvalueerde dosis van 10 mg/kg/dag (747x de maximale topische humane dosis (MTHD)).
In een tweejarige orale carcinogeniciteitsstudie bij ratten werd ivermectine aan Wistar-ratten toegediend in gavagedoses van 1, 3, en 9 mg/kg/dag. Er werd een statistisch significante toename van de incidentie van hepatocellulair adenoom vastgesteld bij mannetjes die met 9mg/kg/dag (1766X MTHD) ivermectine werden behandeld. De klinische relevantie van deze bevinding is onbekend. Met het geneesmiddel samenhangende tumoren werden waargenomen bij vrouwen tot aan de hoogste in deze studie beoordeelde dosis van 9 mg/kg/dag (1959X MTHD). Bij mannen werden geen geneesmiddelgerelateerde tumoren waargenomen bij doses ≤ 3 mg/kg/dag (599X MTHD).
Ivermectine vertoonde geen aanwijzingen voor genotoxisch potentieel op basis van de resultaten van twee in vitro genotoxiciteitstests (de Ames-test en de L5178Y/TK+/muis-lymfoom-assay) en één in vivogenotoxiciteitstest (ratmicronucleus assay).
In een vruchtbaarheidsstudie werden orale doses van 0,1, 1 en 9mg/kg/dag ivermectine toegediend aan mannelijke en vrouwelijke ratten. Sterfte trad op bij 9 mg/kg/dag (1027X MTHD). De precoïtale periode werd in het algemeen verlengd bij 9 mg/kg/dag. Er werden geen behandelingsgerelateerde effecten op de vruchtbaarheid of paringsprestaties waargenomen bij doses ≤ 1 mg/kg/dag (68X MTHD).
Gebruik bij specifieke bevolkingsgroepen
Zwangerschap
Zwangerschapscategorie C.
Er zijn geen adequate en goed gecontroleerde onderzoeken bij zwangere vrouwen. SOOLANTRA crème mag alleen tijdens de zwangerschap worden gebruikt als het potentiële voordeel opweegt tegen het potentiële risico voor de foetus.
Noot: De berekeningen van het veelvoud van de blootstelling van de mens bij dieren waren gebaseerd op AUC-vergelijkingen. De maximale topische humane dosis (MTHD) van SOOLANTRAcream is 1 g, eenmaal daags toegepast.
Systemische embryofoetale ontwikkelingsstudies werden uitgevoerd bij ratten en konijnen. Orale doses van 1,5, 4 en 12 mg/kg/dag ivermectine werden gedurende de periode van de organogenese (zwangerschapsdagen 6-17) toegediend aan zwangere vrouwtjesratten. Maternale sterfte trad op bij 12 mg/kg/dag (1909X MTHD).Gespleten gehemelte trad op bij de foetussen van de 12 mg/kg/dag-groep (1909X MTHD).Bij 4 mg/kg/dag (708X MTHD) traden geen behandelingsgerelateerde effecten op de embryofoetale toxiciteit of teratogeniciteit op. Orale doses van 0,5, 1,5, 2,5, 3,5 en 4,5mg/kg/dag ivermectine werden tijdens de periode van de organogenese (zwangerschapsdagen 7-20) toegediend aan zwangere vrouwelijke konijnen. Maternale sterfte trad op bij doses ≥ 2,5 mg/kg/dag (72X MTHD). Bij de foetussen van de 4,5 mg/kg/dag-groep (354X MTHD) traden carpale buigingen op. Een afname van het foetale gewicht werd geconstateerd bij 3,5 mg/kg/dag (146X MTHD).
Er werden geen behandelingsgerelateerde effecten op de embryofoetale toxiciteit geconstateerd bij 2,5 mg/kg/dag (72X MTHD) en er werden geen behandelingsgerelateerde effecten op de teratogeniciteit geconstateerd bij 3,5 mg/kg/dag (146X MTHD).
Er werd een pre- en postnataal ontwikkelingsonderzoek uitgevoerd bij ratten. Aan zwangere vrouwtjesratten werden orale doses van 1, 2 en 4 mg/kg/dag ivermectine toegediend gedurende de zwangerschapsdagen 6-20 en lactatiedagen 2-20. Neonatale sterfte trad op bij doses ≥ 2 mg/kg/dag. De ontwikkeling van het gedrag van pasgeboren ratten werd bij alle doses nadelig beïnvloed.
Nursing Mothers
Na orale toediening wordt ivermectine in lage concentraties uitgescheiden in humane melk. De uitscheiding in moedermelk na topische toediening is niet geëvalueerd. Bij oraal onderzoek bij ratten werd ivermectine uitgescheiden in de melk van zogende moeders en werd neonatale toxiciteit bij de jongen waargenomen. Het is mogelijk dat de bloed-hersenbarrière bij neonatale ratten bij de geboorte nog niet volledig is ontwikkeld. Vanwege de mogelijkheid van ernstige bijwerkingen van SOOLANTRA crème bij zogende zuigelingen, moet worden besloten of de borstvoeding moet worden gestaakt of dat het geneesmiddel moet worden afgebouwd, rekening houdend met het belang van het geneesmiddel voor de moeder.
Pediatrisch gebruik
De veiligheid en werkzaamheid van SOOLANTRA crème bij pediatrische patiënten zijn niet vastgesteld.
Geriatrisch gebruik
Van de 1371 proefpersonen in de twee centrale klinische studies van SOOLANTRA crème waren er 170 (12,4%) 65 jaar en ouder, terwijl 37 (2,7%) 75 jaar en ouder waren. Er werden geen algemene verschillen in veiligheid of werkzaamheid waargenomen tussen deze proefpersonen en jongere proefpersonen, en andere gerapporteerde klinische ervaring heeft geen verschillen in reacties tussen ouderen en jongere patiënten vastgesteld, maar een grotere gevoeligheid van sommige oudere personen kan niet worden uitgesloten.