BIJWERKINGEN
Gegevens van klinische studies
Hoeveelheden bijwerkingen varieerden per dosisnummer. De meest frequente ( > 50% van de deelnemers) systemische reacties na elke dosis waren woesigheid/irriteerbaarheid en ontroostbaar huilen. De meest voorkomende (> 30% van de deelnemers) reacties op de injectieplaats na elke dosis waren gevoeligheid en toegenomen omtrek van de geïnjecteerde arm.
Omdat klinische trials worden uitgevoerd onder sterk variërende omstandigheden, kunnen de percentages bijwerkingen die zijn waargenomen in de klinische trials van een vaccin niet direct worden vergeleken met de percentages in de klinische trials van een ander vaccin en weerspiegelen mogelijk niet de percentages die in de praktijk worden waargenomen. De informatie over bijwerkingen uit klinische trials biedt echter wel een basis voor het identificeren van de bijwerkingen die verband lijken te houden met het gebruik van het vaccin en voor het benaderen van de percentages van die bijwerkingen.
De veiligheid van het Pentacel-vaccin is beoordeeld in vier klinische studies waarin in totaal 5.980 deelnemers ten minste één dosis Pentacel-vaccin ontvingen. In drie van de studies, uitgevoerd in de VS, werden in totaal 4.198 deelnemers ingeschreven om vier opeenvolgende doses Pentacel-vaccin te ontvangen. In de vierde studie, uitgevoerd in Canada, kregen 1.782 deelnemers die eerder waren gevaccineerd met drie doses Pentacel-vaccin, een vierde dosis. De vaccinatieschema’s van het Pentacel-vaccin, de controlevaccins en de gezamenlijk toegediende vaccins die in deze studies werden gebruikt, staan vermeld in tabel 1.
In de vier studies was 50,8% van de deelnemers vrouw. Van de deelnemers aan de drie Amerikaanse studies was 64,5% Kaukasisch, 9,2% zwart, 12,9% Hispanic, 3,9% Aziatisch en 9,5% tot een andere raciale/etnische groep behorend. In de twee gecontroleerde studies was de raciale/etnische verdeling van de deelnemers die Pentacel en de controlevaccins kregen gelijk. In het Canadese onderzoek met de vierde dosis was 86,0% van de deelnemers Kaukasisch, 1,9% was zwart, 0,8% was Hispanic, 4,3% was Aziatisch, 2,0% was Oost-Indisch, 0,5% was Indiaan, en 4,5% behoorde tot een andere raciale/etnische groep.
Tabel 1: Klinisch veiligheidsonderzoek van Pentacel Vaccin:Vaccinatieschema’s
| Studie | Pentacel | Control Vaccins | Gelijktijdig toegediende vaccins |
| 494-01 | 2, 4, 6 en 15 maanden | HCPDT + POLIOVAX + ActHIB op 2, 4, 6, en 15 maanden | 7-valent pneumokokkenconjugaatvaccin* (PCV7) op 2, 4 en 6 maanden bij een subset van deelnemers† Hepatitis B-vaccin op 2 en 6 maanden‡ |
| P3T06 | 2, 4, 6, en 15-16 maanden | DAPTACEL + IPOL + ActHIB op 2, 4, en 6 maanden; en DAPTACEL + ActHIB op 15-16 maanden | PCV7* op 2, 4, en 6 maanden Hepatitis B-vaccin op 2 en 6 maanden‡ |
| 494-03 | 2, 4, 6, en 15-16 maanden | Neen | PCV7* op 2, 4, en 6 maanden bij alle deelnemers; en op 15 maanden bij een willekeurige subset van deelnemers Hepatitis B-vaccin op 2 en 6 maanden (indien eerder een dosis is toegediend)‡ of op 2, 4, en 6 maanden (indien geen eerdere dosis) Masles, bof, rodehond vaccin§ (MMR) en varicella§ vaccin op 12 of 15 maanden bij willekeurige subsets van deelnemers |
| 5A9908 | 15-18 maanden ** | Neen | Neen |
| HCPDT: Niet in de VS toegelaten DTaP-vaccin dat identiek is aan de DTaP-component van het Pentacel-vaccin. POLIOVAX: in de VS toegelaten geïnactiveerd poliovirusvaccin, Sanofi Pasteur Limited. IPOL: in de VS toegelaten geïnactiveerd poliovirusvaccin, Sanofi Pasteur SA. *PCV7 geproduceerd door Wyeth Laboratories. †PCV7 werd geïntroduceerd nadat de studie was begonnen, en werd dus gelijktijdig toegediend met Pentacel-vaccin bij een subset van deelnemers. ‡ De eerste dosis hepatitis-B-vaccin (fabrikant niet gespecificeerd) werd toegediend vóór aanvang van de studie, vanaf de geboorte tot de leeftijd van 21 dagen.Latere doses waren met hepatitis-B-vaccin vervaardigd door Merck and Co. § MMR- en varicellavaccins werden beide geproduceerd door Merck and Co. ** Deelnemers aan de studie hadden eerder drie doses Pentacel-vaccin gekregen toen ze 8 maanden oud waren. |
|||
Gevraagde bijwerkingen
De incidentie en ernst van geselecteerde gevraagde injectieplaats- en systemische bijwerkingen die optraden binnen 3 dagen na elke dosis Pentacel- of controlevaccins in studie P3T06, wordt weergegeven in tabel 2. Informatie over deze reacties werd dagelijks door ouders of voogden geregistreerd op dagboekkaarten. In tabel 2 worden de injectieplaatsreacties gerapporteerd voor de injectieplaatsen van het Pentacelvaccin en het DAPTACEL-vaccin.
Tabel 2: Aantal (Percentage) van kinderen met GeselecteerdeGevoeligeReactiesnaar Ernst Optredend binnen 0-3 dagen na het PentacelVaccin of het ControleVaccin in Studie P3T06
| Injectieplaatsreacties | PentacelVaccin | DAPTACEL Vaccin | ||||||
| Dosis 1 N = 465-467 % |
Dosis 2 N = 451 % |
Dosis 3 N = 438-440 % |
Dosis 4 N = 387-396 % |
Dosis 1 N = 1.,400-1,404 % |
Dosis 2 N = 1,358-1,359 % |
Dose 3 N = 1,311-1,312 % |
Dosis 4 N = 376-380 % |
|
| Roodheid | ||||||||
| > 5 mm | 7. 1 | 8.4 | 8.7 | 17.3 | 6.2 | 7.1 | 9.6 | 16.4 |
| > 25 mm | 2. 8 | 1.8 | 9.2 | 1 | 0.6 | 1.9 | 7.9 | |
| > 50 mm | 0,6 | 0,2 | 0 | 2,3 | 0,4 | 0,1 | 0 | 2.4 |
| Zwelling | ||||||||
| > 5 mm | 7,5 | 7,3 | 5 | 9.7 | 4 | 4 | 6.5 | 10.3 |
| > 25 mm | 3 | 2 | 1.6 | 3.8 | 1.6 | 0.7 | 1.1 | 4 |
| > 50 mm | 0.9 | 0 | 0 | 0.8 | 0.4 | 0.1 | 0.1 | 1.3 |
| Tenderness * | ||||||||
| Any | 47.5 | 39.2 | 42.7 | 56.1 | 48.8 | 38.2 | 40.9 | 51.1 |
| Matig of Ernstig | 19.6 | 10.6 | 11.6 | 16.7 | 20.7 | 12.2 | 12.3 | 15.8 |
| Ernstig | 5.4 | 1.6 | 1.4 | 3.3 | 4.1 | 2.3 | 1.7 | 2.4 |
| Toename armomtrek | ||||||||
| > 5 mm | – | – | – | 33.6 | – | – | – | 30,6 |
| > 20 mm | – | – | – | 4.7 | – | – | 6.9 | |
| > 40 mm | – | – | – | 0.5 | – | – | – | 0.8 |
| Systemische reacties | Pentacel Vaccin | DAPTACEL + IPOL + ActHIB Vaccins | DAPTACEL + ActHIB Vaccins | |||||
| Dosis 1 N = 466-467 % |
Dosis 2 N = 451-452 % |
Dosis 3 N = 435-440 % |
Dosis 4 N = 389-398 % |
Dosis 1 N = 1.,390-1.406 % |
Dosis 2 N = 1.346-1.360 % |
Dosis 3 N = 1.301-1,312 % |
Dosis 4 N = 379-381 % |
|
| Koorts†‡ | ||||||||
| ≥ 38.0°C | 5.8 | 10.9 | 16.3 | 13.4 | 9.3 | 16.1 | 15.8 | 8.7 |
| > 38.5°C | 1.3 | 2.4 | 4.4 | 5.1 | 1.6 | 4.3 | 5.1 | 3.2 |
| > 39.5°C | 0.4 | 0 | 0.7 | 0.3 | 0.1 | 0.4 | 0.3 | 0.8 |
| Verminderde activiteit/Lethargie § | ||||||||
| Any | 45.8 | 32.7 | 32.5 | 24.1 | 51.1 | 37.4 | 33.2 | 24.1 |
| Matig of Ernstig | 22.9 | 12.4 | 12.7 | 9.8 | 24.3 | 15.8 | 12.7 | 9.2 |
| Ernstig | 2.1 | 0.7 | 0.2 | 2.5 | 1.2 | 1.4 | 0.6 | 0.3 |
| Onoplosbaar huilen | ||||||||
| Any | 59.3 | 49.8 | 47.3 | 35.9 | 58.5 | 51.4 | 47.9 | 36.2 |
| ≥ 1 uur | 19.7 | 10.6 | 13,6 | 11,8 | 16,4 | 16 | 12,2 | 10,5 |
| > 3 uur | 1,9 | 0,9 | 1.1 | 2.3 | 2.2 | 3.4 | 1.4 | 1.8 |
| Fussiness/Irritability | ||||||||
| Any | 76.9 | 71.2 | 68 | 53.5 | 75.8 | 70.7 | 67.1 | 53.8 |
| ≥ 1 uur | 34,5 | 27 | 26,4 | 23,6 | 33,3 | 30,5 | 26,2 | 19.4 |
| > 3 uur | 4.3 | 4 | 5 | 5.3 | 5.6 | 5.5 | 4.3 | 4.5 |
| Alles: Mild, Matig of Ernstig; Mild: de proefpersoon jankt bij aanraking; Matig: de proefpersoon huilt bij aanraking; Ernstig: de proefpersoon huilt bij beweging van been of arm. † Koorts is gebaseerd op werkelijk gemeten temperaturen zonder aanpassingen aan de themametingsroute. ‡ Na gecombineerde doses 1-3 was het aandeel van temperatuurmetingen die werden verricht via axillaire, rectale of andere routes, of niet werden geregistreerd, respectievelijk 46,0%,53,0%, 1,0% en 0% voor het Pentacel-vaccin en respectievelijk 44,8%, 54,0%, 1,0% en 0,1% voor de DAPTACEL + IPOL + ActHIB-vaccins. Na Dosis4 was het aandeel van temperatuurmetingen die axillair, rectaal of via andere routes werden uitgevoerd, of niet werden geregistreerd, respectievelijk 62,7%, 34,4%, 2,4% en 0,5% voor Pentacel-vaccin, en 61,1%, 36,6%, 1,7% en 0,5% voor DAPTACEL + ActHIB-vaccins. § Matig: interfereert met gebruikelijke dagelijkse activiteit of beperkt deze; Ernstig: invaliderend, niet geïnteresseerd in gebruikelijke dagelijkse activiteit. |
||||||||
Hypotone Hyporesponsieve Episoden
In studie P3T06 bevatten de dagboekkaarten vragen met betrekking tot HHE’s. In studies 494-01, 494-03 en 5A9908 werd tijdens telefoongesprekken na de vaccinatie een vraag gesteld over het optreden van flauwvallen of verandering van de mentale toestand. In deze vier studies werden geen gevallen van HHE, zoals gedefinieerd in een verslag van een workshop van de US Public Health Service4 , gerapporteerd bij deelnemers die het Pentacel-vaccin (N = 5.979), afzonderlijk toegediende HCPDT- + POLIOVAX- + ActHIB-vaccins (N = 1.032) of afzonderlijk toegediende DAPTACEL- + IPOL- + ActHIB-vaccins (N = 1.455) kregen. Hypotonie die niet voldeed aan de HHE-criteria binnen 7 dagen na vaccinatie werd gerapporteerd bij 4 deelnemers na toediening van het Pentacel-vaccin (1 op dezelfde dag als de 1e dosis; de 3e op dezelfde dag als de 3e dosis) en bij 1 deelnemer na toediening van DAPTACEL + IPOL + ActHIB-vaccins (4 dagen na de 1e dosis).
Aanvallen
In de studies 494-01, 494-03, 5A9908 en P3T06 kregen in totaal 8 deelnemers een aanval binnen 7 dagen na ofwel Pentacelvaccin (4 deelnemers; N = 4.197 voor ten minste een van de doses 1-3; N = 5.033 voor dosis 4), afzonderlijk toegediende HCPDT + POLIOVAX + ActHIB-vaccins (3 deelnemers; N = 1.032 voor ten minste een van de doses 1-3, N = 739 voor dosis 4), afzonderlijk toegediende DAPTACEL + IPOL + ActHIB-vaccins (1 deelnemer; N = 1.455 voor ten minste een van de doses 1-3), of afzonderlijk toegediende DAPTACEL + ActHIB-vaccins (0 deelnemers; N = 418 voor dosis 4). Van de vier deelnemers die binnen 7 dagen na het Pentacel-vaccin een aanval kregen, had één deelnemer aan Studie 494-01 een afebrile aanval 6 dagen na de eerste dosis, één deelnemer aan Studie 494-01 had mogelijk een aanval op dezelfde dag als de derde dosis, en twee deelnemers aan Studie 5A9908 hadden een afebrile aanval 2 respectievelijk 4 dagen na de vierde dosis. Van de vier deelnemers die binnen 7 dagen na de controlevaccins een aanval kregen, had één deelnemer een afebriele aanval op dezelfde dag als de eerste dosis DAPTACEL+ IPOL + ActHIB-vaccins, één deelnemer had een afebriele aanval op dezelfde dag als de tweede dosis HCPDT + POLIOVAX + ActHIB-vaccins, en twee deelnemers hadden een afebriele aanval 6 respectievelijk 7 dagen na de vierde dosis HCPDT + POLIOVAX + ActHIB-vaccins.
ernstige ongewenste voorvallen
In studie P3T06, binnen 30 dagen na een van de doses 1-3 van Pentacel- of controlevaccins, kregen 19 van 484 (3,9%) deelnemers die Pentacelvaccin kregen en 50 van 1.455 (3,4%) deelnemers die DAPTACEL + IPOL +ActHIB-vaccins kregen, te maken met een ernstig ongewenst voorval. Binnen 30 dagen na dosis 4 van Pentacel- of controlevaccins kregen 5 van 431 (1,2%) deelnemers die Pentacel-vaccin kregen en 4 van 418 (1,0%) deelnemers die DAPTACEL + ActHIB-vaccins kregen, te maken met een ernstig ongewenst voorval. In Study494-01, within 30 days following any of Doses 1-3 of Pentacel or Controlvaccines, 23 of 2,506 (0,9%) participants who received Pentacel vaccine and 11 of 1,032 (1,1%) participants who received HCPDT + POLIOVAX + ActHIB vaccines experienced a serious adverse event. Binnen 30 dagen na dosis 4 vanPentacel- of controlevaccins kregen 6 van 1.862 (0,3%) deelnemers diePentacel-vaccin kregen en 2 van 739 (0,3%) deelnemers die HCPDT + POLIOVAX+ ActHIB-vaccins kregen, te maken met een ernstig ongewenst voorval.
In studies 494-01, 494-03 en P3T06 waren de meest gemelde ernstige ongewenste voorvallen binnen 30 dagen na een dosis van 1-3 Pentacel- of controlevaccins bronchiolitis, dehydratie, longontsteking en gastro-enteritis. In de studies 494-01, 494-03, 5A9908 en P3T06, binnen 30 dagen na dosis 4 van Pentacel- of controlevaccins, waren de meest gemelde ernstige ongewenste voorvallen uitdroging, gastro-enteritis, astma en longontsteking.
In de onderzoeken 494-01, 494-03, 5A9908 en P3T06 werden twee gevallen van encefalopathie gemeld, beide bij deelnemers die Pentacel-vaccin hadden gekregen (N = 5.979). Eén geval trad 30 dagen na vaccinatie op en was het gevolg van een hartstilstand na een hartoperatie. Bij één kind, dat 8 dagen na de vaccinatie neurologische symptomen begon te vertonen, werden later structurele cerebrale afwijkingen gevonden en werd congenitale encefalopathie vastgesteld.
Tijdens de studies 494-01,494-03, 5A9908 en P3T06 deden zich in totaal 5 sterfgevallen voor: 4 bij kinderen die het Pentacel-vaccin hadden gekregen (N =5.979) en één bij een deelnemer die de DAPTACEL + IPOL + ActHIB-vaccins had gekregen (N = 1.455). Er werden geen sterfgevallen gerapporteerd bij kinderen dieHCPDT + POLIOVAX + ActHIB -vaccins hadden gekregen (N = 1.032). Doodsoorzaken bij kinderen die Pentacel-vaccin kregen waren verstikking, hoofdtrauma,
sudden Infant Death syndrome, en neuroblastoom (respectievelijk 8, 23,52 en 256 dagen na vaccinatie). Eén deelnemer met ependymoom overleed secundair aan aspiratie 222 dagen na DAPTACEL + IPOL +ActHIB-vaccins.
Data From Post-Marketing Experience
De volgende bijkomende bijwerkingen zijn spontaan gerapporteerd tijdens het post-marketing gebruik van Pentacel-vaccin over de hele wereld, sinds 1997. Tussen 1997 en 2007 werd Pentacel-vaccin voornamelijk in Canada gebruikt. Omdat deze voorvallen vrijwillig worden gemeld uit een populatie van onzekere omvang, is het mogelijk niet mogelijk om hun frequentie betrouwbaar te schatten of een oorzakelijk verband met blootstelling aan het vaccin vast te stellen.
De volgende voorvallen werden opgenomen op basis van een of meer van de volgende factoren: ernst, meldingsfrequentie, of sterkte van bewijs voor een oorzakelijk verband met het Pentacel-vaccin.
Cardiale stoornissen
Cyanose
Gastro-intestinale stoornissen
Vermoeden, diarree
Algemene stoornissen en toedieningsplaatscondities
Injectieplaatsreacties (inclusief ontsteking, massa, abces en steriel abces), uitgebreide zwelling van het geïnjecteerde lidmaat (inclusief zwelling van aangrenzende gewrichten), mislukte vaccinatie/afgenomen therapeutische respons (invasieve H influenzae type b-ziekte)
Stoornissen van het immuunsysteem
Anafylaxie/anafylactische reactie, overgevoeligheid (zoals huiduitslag en urticaria)
Infecties en infecties
Meningitis, rhinitis, virale infectie
Metabolisme en Voedingsstoornissen
Verminderde eetlust
Stoornissen van het Zenuwstelsel
Somnolentie, HHE, gedeprimeerd bewustzijnsniveau
Psychiatrische stoornissen
Geschreeuw
Respiratoire, Thoracale en mediastinale stoornissen
Apneu, hoesten
Skin and Subcutaneous Tissue Disorders Erythema, Skin Discoloration
Vascular disorders Pallor
Lees de volledige FDA-voorschrijfinformatie voor Pentacel (Tetanus Toxoid Conjugate)