Clinical Information
CD20 is een eiwit dat tot expressie komt op het oppervlak van B-cellen, beginnend in het pre-B cel stadium en ook op rijpe B-cellen in het beenmerg en in de periferie. CD20 komt niet tot expressie ophematopoiëtische stamcellen, pro-B-cellen of normale plasmacellen.(1)Plasmablasten en gestimuleerde plasmacellen kunnen CD20 tot expressie brengen.(2) CD20 komt op B-cellen over het algemeen samen voor met CD19, een andere B-celdifferentiatiemerker. CD20 lijkt een rol te spelen in de ontwikkeling van B-cellen, differentiatie, signalering van B-celreceptoren (BCR) en initiatie van de celcyclus.(3) CD20 wordt niet afgestoten van het oppervlak van B-cellen en internaliseert niet bij binding met anti-CD20-antilichaam, noch is het typisch aanwezig als een oplosbaar vrij antigeen in circulatie.(3) Bepaalde primaire humorale immunodeficiënties, zoals X-gebonden agammaglobulinemie en autosomaal recessieve agammaglobulinemie, worden gekenmerkt door een volledige afwezigheid of sterke vermindering van perifere B-cellen, die zowel CD20 alsCD19 (een andere B-celdifferentiatiemarker) tot expressie brengen.
Mutaties in het CD19-gen blijken geassocieerd te zijn met een primaire humorale immunodeficiëntie, soms geclassificeerd als gemeenschappelijke variabele immunodeficiëntie (CVID).(4) Deze afwijking komt voor bij minder dan 1% tot 2% van de CVID-patiënten en lijkt als een autosomaalrecessief defect te worden overgeërfd.(4) Aangezien deze patiënten normale aantallen B-cellen hebben met afwezige CD19 expressie op het celoppervlak (4), kan CD20 worden gebruikt als een marker om deze patiënten te helpen identificeren.
Een contrasterende situatie bestaat voor patiënten die rituximab,ofatumumab, en andere anti-CD20 monoklonale antilichamen krijgen die worden gebruikt voor de behandeling van bepaalde kankers, auto-immuunziekten, of voor B-cel depletie om humorale afstoting te voorkomen bij positieve crossmatch niertransplantatie. Deze middelen blokkeren de beschikbare CD20-bindingsplaatsen, zodat het antilichaam dat voor deze flowcytometrische bepaling wordt gebruikt, de CD20-molecule op B-cellen niet kan herkennen. Het gelijktijdige gebruik van de CD19 marker geeft informatie over de mate van B-cel depletie bij gebruik van deze specifieke behandelingsstrategie.
Het is bekend dat de absolute aantallen van lymfocyt subsets beïnvloed worden door een verscheidenheid van biologische factoren, waaronder hormonen, de omgeving en de temperatuur. De studies over diurnale (circadiane) variatie in lymfocytentellingen hebben een progressieve toename van CD4 T-celtellingen gedurende de dag aangetoond, terwijlCD8 T-cellen en CD19+ B-cellen toenemen tussen 8:30 uur en de middag, zonder verandering tussen de middag en de middag. Natural killer cellen daarentegen zijn constant gedurende de dag.(5) Circadiane variaties in het aantal circulerende T-cellen zijn negatief gecorreleerd met de cortisolconcentratie in plasma.(6-8) In feite controleren cortisol en catecholamineconcentraties de distributie en daarmee het aantal actieve versus effector CD4 en CD8 T-cellen.(6) Het is algemeen aanvaard dat lagere CD4 T-cel aantallen worden gezien in de ochtend vergeleken met de avond (9), en in de zomer vergeleken met de winter.(10) Deze gegevens geven daarom aan dat timing en consistentie in timing van bloedafname van cruciaal belang is bij het serieel monitoren van patiënten voor lymfocyten subsets.