Oorspronkelijk genaamd Boston Arena, werd de arena geopend op 16 april 1910, voor een ijsshow. De Arena werd gedeeltelijk verwoest door een brand op 18 december 1918. Het werd herbouwd en de nieuwe faciliteit opende op 1 januari 1921, met een ijsshow. Harvard speelde de eerste ijshockeywedstrijd na de heropening, 8 januari 1921, tegen Kings College.
De eerste wedstrijden van professioneel ijshockey vonden plaats in maart 1911 toen een wedstrijd van twee wedstrijden van $2.500 tussen twee NHA-teams, de Montreal Wanderers en de Ottawa Senators, plaatsvond. De eerste in de VS gevestigde NHL-franchise, de Boston Bruins, speelde hun allereerste reguliere seizoenwedstrijd in de Arena op maandag 1 december 1924. De meest historische rivaliteit tussen de Bruins begon slechts een week later. De Bruins verlieten de Arena in 1928 toen Tex Rickard’s nieuwe overdekte sportfaciliteit in Boston, de Boston Garden, werd voltooid. De Boston Celtics speelden hun eerste wedstrijd in de Arena in 1946, en speelden in de Arena tot 1955. De WHA’s New England Whalers speelden enkele van hun eerste thuiswedstrijden in de Arena in 1972-73.
Matthews is de plaats waar de ijshockeyprogramma’s van Boston College, Boston University, Harvard, MIT, Northeastern University, Tufts University, Boston State College (later gefuseerd tot de University of Massachusetts Boston) en Wentworth Institute of Technology allemaal begonnen; in het bijzonder bood het onderdak aan het ijshockeyteam van Boston University tot 1971, toen de Walter Brown Arena werd gebouwd.
De Arena werd in 1979 gekocht door Northeastern University. De Arena kreeg een nieuwe naam in 1982 toen Northeastern alumnus George J. Matthews hielp de renovatie te financieren. De arena was ook kort bekend als Northeastern Arena. Bij een renovatie in 1995 werd het ijsoppervlak vergroot van 61 x 24 m tot 61 x 27 m. Een andere ronde van renovaties vond plaats in de zomer van 2009. Het middelpunt van de renovaties waren volledig nieuwe zitplaatsen en een gloednieuw center ice jumbotron. In 2018 werd een nieuw jumbotron geïnstalleerd, momenteel een van de grootste videoborden in het noordoosten van de VS. De lobby werd ook herwerkt, met extra concessies en een lift voor ADA-conformiteit. Voor de atleten werden een nieuwe gewichthefkamer en uitgebreide kleedkamers voorzien. De totale kosten van de renovaties werden geraamd op 12 miljoen dollar. Wat ijshockey betreft, heeft het gebouw nog steeds een kenmerk gemeen met de in 1998 gesloopte Boston Garden en het bestaande Bright-Landry Hockey Center van Harvard: de banken staan niet standaard naast de baan, aan weerszijden van de baan, net als in de verdwenen Garden. Dit kenmerk was jarenlang niet ongewoon op ijsbanen in het Oosten, zoals het Montreal Forum en Le Colisée du Québec beide gesplitste banken hadden gedurende een groot deel van hun geschiedenis. De reden achter deze opstelling was dat de teams hun banken naast hun kleedkamers konden hebben, die om veiligheidsredenen aan de andere kant van het ijs stonden. De meeste moderne faciliteiten hebben dit dilemma opgelost door de kleedkamers niet aan weerszijden van het ijs te plaatsen, zoals deze arena’s deden, maar aan weerszijden aan dezelfde kant van de ijsbaan. Deze regeling bestaat echter nog steeds in het Amerikaanse collegiale ijshockey, want zelfs in sommige nieuwere stadions zoals Conte Forum van Boston College of Compton Family Ice Arena van Notre Dame zijn de banken gesplitst.
Matthews Arena heeft in zijn bestaan vele beroemde mensen en evenementen mogen ontvangen. Matthews was gastheer voor elke president, van Theodore Roosevelt in 1912 tot John F. Kennedy in 1946. Andere hoogwaardigheidsbekleders die in de arena evenementen hielden waren Charles Lindbergh en Amelia Earhart. Boksen was ooit een steunpilaar in de arena en er werden gevechten gehouden met Jack Sharkey, Jack Dempsey, Gene Tunney, Joe Louis en Marvin Hagler. Muhammad Ali trainde in wat toen Santos Gym heette, waar nu de Varsity Club is gevestigd, voor zijn tweede gevecht met Sonny Liston. Professionele worstelwedstrijden werden er ook gehouden. In de jaren 1950 was de arena ook gastheer voor de Rodeo onder leiding van Roy Rogers en Dale Evans.
Matthews Arena bleek ook beroemd als concertzaal gedurende een groot deel van zijn levensduur. Op zaterdagavond 3 mei 1958 werd de ‘Big Beat’ Rock n Roll show onder leiding van Alan Freed afgebroken als gevolg van rellen binnen de Arena en een niet-dodelijke steekpartij buiten. Op het programma stonden Jerry Lee Lewis, Chuck Berry, en Buddy Holly & The Crickets. Alan Freed werd gearresteerd nadat de politie herhaaldelijk het zaallicht had laten aanzetten om tieners te stoppen met jiven in de gangpaden, en Freed zei de nu beruchte zin: “Ik denk dat de politie niet wil dat je plezier hebt.” Andere beroemde acts die de arena opluisterden waren The Doors tijdens een concert in 1970 dat later werd vrijgegeven voor het publiek. Een ander beroemd concert was het Phish Nieuwjaarsconcert op 31 december 1992. De show was het best bezochte Phish concert tot nu toe en werd de volgende dag op WBCN gespeeld.
Matthews heeft in totaal zeven keer het America East Conference basketbaltoernooi voor mannen geheel of gedeeltelijk georganiseerd en was in 1960 gastheer van de Frozen Four. De arena diende ook als de oorspronkelijke thuisbasis van het jaarlijkse Beanpot toernooi tussen de vier grote college hockey programma’s van Boston.