Illustratie van de essentiële elementen van de opnieuw geïntroduceerde Cytosol-naar-Mitochondria Lactate Shuttle. Een hoge activiteit van cytosolisch LDH wordt geacht La-vorming in het cytosol te garanderen onder vrijwel alle omstandigheden, maar vooral tijdens perioden van verhoogde glycolytische activiteit. Niet alle cellen zouden noodzakelijkerwijs vertonen alle van de processen getoond in de rechter bovenste kwadrant. La- kan overal in het cytosol worden gevormd; er zijn twee specifieke plaatsen waarvoor er aanwijzingen zijn van compartimentering met glycolyse, één in associatie met de Na+-K+-ATPase pomp in het sarcolemma en de andere voor skelet- en hartspieren, de Ca2+-ATPase in het sarcoplasmatisch reticulum membraan. Het sarcolemma wordt geïllustreerd door de dikke dubbele lijnen bovenaan de cartoon, terwijl de binnenste en buitenste mitochondriale membranen dramatisch zijn uitvergroot om mogelijke La-wegen aan te tonen. De lacunes in de buitenste mitochondriale membraan illustreren dat het vrij permeabel voor de meeste kleine moleculen (maar waarschijnlijk niet permeabel voor LDH). La- wordt weergegeven in vet en rood, en groter dan pyruvaat (Pyr-) aan te geven dat La- typisch aanwezig is in veel hogere concentratie dan Pyr- (dat wil zeggen, een hoge La-/Pyr- verhouding). Of La- wordt omgezet in Pyr- buiten de intermembraanruimte, in de ruimte, of via een mitochondriale LDH, zou de resulterende NADH + H + worden pendeld over de binnenste mitochondriale membraan via de malaat-aspartaat en glycerol fosfaat pendelen. Pyr- zou over het binnenste mitochondriale membraan kunnen worden getransporteerd door ofwel een mitochondriale pyruvaatdrager (MPC) of een monocarboxylaattransporter (MCT), die beide in het binnenste membraan zijn geïdentificeerd. COX staat voor cytochroomoxidase; cLDH voor cytosolisch lactaatdehydrogenase; CD147 voor enkelvoudig transmembraanglycoproteïne; ETC II en III voor complexen II en III van de elektronentransportketen; Gly voor glycogeen; Glu voor glucose; imLDH voor LDH in de intermembraanruimte; Inner, binnenste mitochondriaal membraan; La-, lactaat; MCT1, monocarboxylaat transporter 1; mLDH, mitochondriaal LDH; MPC, mitochondriaal pyruvaat transport; NADH-dh, NADH dehydrogenase complex I; Outer, buitenste mitochondriaal membraan; Pyr-, pyruvaat. Ontleend aan (1) Stainsby en Brooks (1990), (2) Hashimoto et al. (2006), en (3) Gladden (2008).

Geef een antwoord

Het e-mailadres wordt niet gepubliceerd.