Lyme meningitis is het directe gevolg van een invasie van het zenuwstelsel door Borrelia burgdorferi. Het treedt op in de eerste maanden na infectie en presenteert zich aanvankelijk als een chronische meningitis basilarum. Veel over de pathogenese van Lyme-meningitis is geleerd van diermodellen, waarvan de volwassen Rhesusmakaak de beste is. Injectie van deze dieren met een zeer infectieuze stam van B. burgdorferi heeft geleid tot een zeer voorspelbaar verloop van de ziekte: erythema migrans in de eerste weken na injectie, ontwikkeling van anti-B. burgdorferi antilichamen, detectie van spirochetemie in week 3 en 4, en invasie van het centrale zenuwstelsel (CZS) binnen 1 maand met cerebrospinale vloeistof (CSF) pleocytose. Bij de mens is gezichtsverlamming de vroegste klinische indicatie. Hoofdpijn en meningismus zijn symptomen van ontsteking van de subarachnoïdale ruimte. Ernstige vermoeidheid en gewrichtspijn zijn veel voorkomende symptomen buiten het CZS. Kweek is over het algemeen niet nuttig voor het opsporen of bevestigen van Lyme-meningitis. Vals-positieve serologische tests kunnen voorkomen bij patiënten met andere infecties, ontstekingsprocessen of maligniteiten. Immunoblotting zal echte van vals-positieve antilichaamreactiviteit onderscheiden. Het ontbreken van een consistent positieve serum antilichaam titer zou de diagnose van Lyme meningitis verdacht moeten maken. Positieve CSF-antilichamen zijn bijna universeel bij patiënten met Lyme-meningitis. Polymerase-kettingreactie is een directe test die zeer specifiek en gevoelig is. De antibioticumbehandeling van keuze is intraveneuze (i.v.) cefalosporines of penicilline gedurende 2-3 weken. Als het klinisch beeld niet absoluut klassiek is, moet bij een seropositieve patiënt een lumbaalpunctie en een Western blot van het serum worden verricht voordat met intraveneuze antibioticatherapie wordt begonnen. Langdurige (> 1 maand) intraveneuze antibiotica spelen op dit moment geen rol. Niet-steroïde anti-inflammatoire middelen kunnen ook nuttig zijn.