Vitamine B12 is een donkerrode kristallijne hygroscopische stof, goed oplosbaar in water en alcohol, maar onoplosbaar in aceton, chloroform en ether. Cyanocobalamine heeft een moleculair gewicht van 1.355 en is de meest complexe structuur en de zwaarste verbinding van alle vitaminen. Oxiderende en reducerende stoffen en blootstelling aan zonlicht hebben de neiging de activiteit ervan te vernietigen. Verliezen van vitamine B12 tijdens de verwerking van het voer zijn meestal niet buitensporig, omdat vitamine B12 stabiel is bij temperaturen tot 250°C. Van de totale hoeveelheid vitamine B12 die door pensmicro-organismen wordt geproduceerd, wordt slechts 1% tot 3% geabsorbeerd. Zoals bij de meeste diersoorten is de opnameplaats bij herkauwers het onderste deel van de dunne darm. Aanzienlijke hoeveelheden B12 worden uitgescheiden in de twaalfvingerige darm en vervolgens geabsorbeerd in de kronkeldarm.
Passage van vitamine B12 door de darmwand is een complexe procedure en vereist tussenkomst van bepaalde dragerverbindingen die in staat zijn de vitaminemolecule te binden (McDowell, 2000). Voor de absorptie van vitamine B12 in de meeste bestudeerde diersoorten is het volgende vereist: (a) voldoende hoeveelheden vitamine B12 of kobalt uit de voeding; (b) functionele lebmaag (echte maag) voor de afbraak van voedseleiwitten voor het vrijkomen van vitamine B12; (c) functionele lebmaag voor de productie van intrinsieke factor voor de absorptie van vitamine B12 via de kronkeldarm; (d) functionele pancreas (trypsine secretie) vereist voor het vrijkomen van gebonden vitamine B12 voorafgaand aan de combinatie van de vitamine met de intrinsieke factor; en (e) functioneel ileum met receptor en absorptieplaatsen. Maagsapdefecten zijn verantwoordelijk voor de meeste gevallen van voedsel-vitamine B12 malabsorptie bij monogastrische dieren (Carmel, 1994), maar bij herkauwers is het gebrek aan kobalt voor vitamine B12 synthese het grootste probleem (McDowell, 1997).
Een tekort aan vitamine B12 in het bloed (hypocobalamanemie) bij katten is vaak geïdentificeerd met ziekten van het spijsverteringskanaal (met inbegrip van de lever en de pancreas) (Ruaux et al., 2001; 2005; 2009; Simpson et al., 2001; Reed et al., 2007). Factoren die de absorptie van vitamine B12 verminderen zijn onder andere tekorten aan eiwitten, ijzer en vitamine B6; verwijdering van de schildklier; en looizuur in de voeding (Hoffmann-La Roche, 1984). De absorptie van vitamine B12 wordt beperkt door het aantal intrinsieke factor-vitamine B12 bindingsplaatsen in het ileale slijmvlies, zodat niet meer dan ongeveer 1 tot 1,5 µg van een enkele orale dosis van de vitamine bij de mens kan worden geabsorbeerd (Bender, 1992). De absorptie is ook traag; piekbloedconcentraties van de vitamine worden pas zo’n 6 tot 8 uur na een orale dosis bereikt.
Intrinsieke factorconcentraten bereid uit de maag van één diersoort verhogen niet in alle gevallen de B12-absorptie bij andere diersoorten of bij de mens. Er zijn structurele verschillen in de vitamine B12 intrinsieke factoren tussen diersoorten. Evenzo zijn er soortspecifieke verschillen voor vitamine B12-transporteiwitten (Polak et al., 1979). Intrinsieke factoren zijn aangetoond bij de mens, aap, varken, rat, koe, fret, konijn, hamster, vos, leeuw, tijger en luipaard. Het is tot op heden niet aangetoond bij cavia’s, paarden, schapen, kippen en verschillende andere soorten. Het staat nu vast dat de maag van de hond slechts kleine hoeveelheden intrinsieke factor produceert, terwijl grotere hoeveelheden door de pancreas worden geproduceerd (Batt et al., 1991).
De opslag van vitamine B12 vindt hoofdzakelijk plaats in de lever. Andere opslagplaatsen zijn de nieren, het hart, de milt en de hersenen.Andrews et al. (1960) meldden dat het aandeel van leverkobalt dat voorkomt als vitamine B12 varieerde met de kobaltstatus van dieren. Onder graasomstandigheden met voldoende kobalt in de wei kan het meeste leverkobalt als vitamine B12 worden verantwoord, maar bij een kobalttekort is slechts ongeveer een derde van het leverkobalt in deze vorm aanwezig. Dit wijst erop dat bij een kobalttekort vitamine B12 in de lever sneller wordt uitgeput dan andere vormen van kobalt.
Ondanks dat vitamine B12 in water oplosbaar is, meldde Kominato (1971) een weefselhalfwaardetijd van 32 dagen, wat duidt op een aanzienlijke weefselopslag. Runderen en schapen met normale levervoorraden kunnen maandenlang een kobaltarm dieet krijgen zonder tekenen van vitamine B12-deficiëntie te vertonen.
Bij herkauwers worden zowel kobalt als vitamine B12 voornamelijk uitgescheiden in de feces, hoewel variabele hoeveelheden worden uitgescheiden in de urine (Smith en Marston, 1970). Zogende koeien op een normaal dieet scheiden 86% tot 87,5% van al het uitgescheiden kobalt uit in de feces (voornamelijk met de gal), 0,9% tot 1,0% met de urine, en 11,5% tot 12,5% met de melk.
Functies
Vitamine B12 is een essentieel onderdeel van verschillende enzymsystemen die een aantal fundamentele metabolische functies uitvoeren. Bij de meeste reacties gaat het om overdracht of synthese van eenkoolstofeenheden, zoals methylgroepen. Vitamine B12 is metabolisch verwant aan andere essentiële voedingsstoffen, zoals choline, methionine en foliumzuur. (Savage en Lindenbaum, 1995; Stabler, 2006). Hoewel de belangrijkste taken van vitamine B12 betrekking hebben op het metabolisme van nucleïnezuren en eiwitten, functioneert het ook in het metabolisme van vetten en koolhydraten. Een overzicht van de functies van vitamine B12 omvat: (a) synthese van purine en pyrimidine; b) overdracht van methylgroepen; c) vorming van eiwitten uit aminozuren; en d) metabolisme van koolhydraten en vetten. De algemene functies van vitamine B12 zijn het bevorderen van de synthese van rode bloedcellen en het handhaven van de integriteit van het zenuwstelsel, functies die merkbaar worden aangetast in een tekorttoestand. De algemene synthese van proteïne is verstoord bij dieren met een vitamine B12-tekort (Friesecke, 1980; McDowell, 2000). Gluconeogenese en hemopoiese worden kritisch beïnvloed door kobalt deficiëntie; en koolhydraat-, lipide-, en nucleïnezuurmetabolisme zijn allemaal afhankelijk van adequaat B12- en foliumzuurmetabolisme. Een andere functie van vitamine B12 houdt verband met de immuunfunctie. Bij muizen bleek vitamine B12-deficiëntie de productie van immunoglobulinen en de cytokineniveaus te beïnvloeden (Funada et al., 2001).Vitamine B12 is nodig bij de reductie van de één-koolstofverbindingen van formiaat en formaldehyde, en op deze manier neemt het met foliumzuur deel aan de biosynthese van labiele methylgroepen. De vorming van labiele methylgroepen is noodzakelijk voor de biosynthese van purine- en pyrimidinebasen, die essentiële bestanddelen van nucleïnezuren vormen. Bij de mens verhoogt een verstoring van het eenkoolstofmetabolisme het risico op colorectale kanker, omdat het eenkoolstofmetabolisme een cruciale functie heeft in biologische methyleringsreacties bij de DNA-synthese en het DNA-herstel. In studies met ratten veroorzaakte een vitamine B12-deficiënt dieet, dat niet ernstig genoeg was om bloedarmoede of ziekte te veroorzaken, afwijkingen in zowel basissubstitutie als methylering van colon-DNA, wat de vatbaarheid voor carcinogenese zou kunnen verhogen (Choi et al., 2004).
Deficiëntie van vitamine B12 zal een tekort aan foliumzuur veroorzaken door het gebruik van foliumzuurderivaten te blokkeren. Een enzym dat vitamine B12 bevat, verwijdert de methylgroep uit methylfolaat, waardoor tetrahydrofolaat (THF) wordt geregenereerd, dat wordt gebruikt bij de productie van het 5,20-methyleen THF dat nodig is voor de synthese van thymidylaat.
In het dierlijk metabolisme wordt propionaat van voedings- of metabolische oorsprong omgezet in succinaat, dat vervolgens in de tricarbonzuurcyclus (Krebs-cyclus) terechtkomt. Methylmalonyl-CoA-isomerase (mutase) is een vitamine B12-behoeftig enzym (5´-deoxyadenosylcobalamine) dat de omzetting van methylmalonyl-CoA in succinyl-CoA katalyseert. Flavin en Ochoa (1957) stelden vast dat voor de productie van succinaat de volgende stappen nodig zijn:
Propionaat + ATP + CoA → propionyl-CoAPropionyl-CoA + CO2 + ATP → methylmalonyl-CoA (a)
Methylmalonyl-CoA (a) → methylmalonyl-CoA (b)
Methylmalonyl-CoA (b) → succinyl-CoA
Methylmalonyl-CoA (a) is een inactief isomeer. Zijn actieve vorm, (b), wordt omgezet in succinyl-CoA door een methylmalonyl-CoA-isomerase (methylmalonyl-CoA-mutase) (vierde reactie). Vitamine B12 is metabool essentieel voor de onderzochte diersoorten, en vitamine B12-deficiëntie kan worden geïnduceerd door toevoeging van hoge propionzuurconcentraties via de voeding. Het metabolisme van propionzuur is echter van bijzonder belang in de voeding van herkauwers omdat grote hoeveelheden worden geproduceerd tijdens de fermentatie van koolhydraten in de pens. De propionaatproductie verloopt normaal, maar bij een tekort aan kobalt of vitamine B12 is de snelheid waarmee het uit het bloed wordt verwijderd lager en hoopt zich methylmalonyl-CoA op. Dit resulteert in een verhoogde urine-uitscheiding van methylmalonzuur en ook verlies van eetlust omdat een verstoord propionaatmetabolisme leidt tot hogere propionaatgehalten in het bloed, die omgekeerd evenredig zijn met de vrijwillige voeropname (MacPherson, 1982).
Behoeften
De oorsprong van vitamine B12 in de natuur lijkt microbiële synthese te zijn. Het wordt door veel bacteriën gesynthetiseerd, maar blijkbaar niet door gisten of door de meeste schimmels. Er is weinig bewijs dat de vitamine wordt geproduceerd in weefsels van hogere planten of dieren. Enkele rapporten suggereren een beperkte B12-synthese door enkele planten, maar in onbeduidende hoeveelheden in verhouding tot de dierlijke behoeften. De synthese van deze vitamine in het spijsverteringskanaal is van groot belang voor dieren (McDowell, 2000). Voor sommige diersoorten (b.v. pluimvee) zou de intestinale synthese echter onbeduidend zijn vanwege het korte darmkanaal en de snelle verplaatsing van het voer door het maagdarmkanaal. De behoefte aan vitamine B12 is uiterst gering. Een adequate hoeveelheid is slechts enkele µg per kg voeder. De vitamine B12-behoefte van verschillende diersoorten hangt af van het gehalte aan verschillende andere voedingsstoffen in de voeding. Een teveel aan eiwitten verhoogt de behoefte aan vitamine B12, evenals het prestatieniveau. De behoefte aan vitamine B12 lijkt af te hangen van het gehalte aan choline, methionine en foliumzuur in het dieet; vitamine B12 staat ook in verband met het ascorbinezuurmetabolisme (Scott et al., 1982). De behoefte aan zowel vitamine B12 als foliumzuur neemt af wanneer de voeding een overvloed aan verbindingen bevat die methylgroepen kunnen leveren (Dyer et al., 1949). Sewell et al. (1952) toonden aan dat vitamine B12 een sparend effect heeft op de methioninebehoefte van het varken. In de voeding van kuikens bestaat een wederkerige relatie tussen vitamine B12 en pantotheenzuur, waarbij pantotheenzuur een sparend effect heeft op de vitamine B12-behoefte. Ingrediënten in het dieet kunnen ook van invloed zijn op de behoefte, zo is aangetoond dat tarwezemelen de beschikbaarheid van vitamine B12 bij de mens verminderen (Lewis et al., 1986).
De behoefte in het dieet hangt af van de intestinale synthese en de weefselreserves bij de geboorte. De intestinale synthese verklaart waarschijnlijk het frequente falen om een vitamine B12 tekort te produceren bij varkens en ratten op diëten die ontworpen zijn om vitamine B12 vrij te zijn. Het tekort kan echter gemakkelijk worden veroorzaakt bij ratten, wanneer coprofagie volledig wordt verhinderd (Barnes en Fiala, 1958). De neiging van de hond tot coprofagie zal in een deel van de vitamine B12-behoefte voorzien. Zowel honden als katten krijgen waarschijnlijk ook wat vitamine B12 binnen door directe absorptie van de vitamine, geproduceerd door bacteriële synthese in de darm. De hoeveelheid uit deze bron is echter niet betrouwbaar. Naar verluidt kunnen sommige intestinale micro-organismen concurreren met de intrinsieke factor voor vitamine B12, waardoor absorptie van de vitamine in voldoende hoeveelheden wordt verhinderd (Giannella et al., 1971; 1972). Bij de hond kunnen haakworminfecties ook de vitamine B12 behoefte verhogen (Corbin and Kronfeld, 1972).
Genetische factoren hebben aangetoond de vitamine B12 behoefte van zowel honden als katten te verhogen. Een diagnose van erfelijke selectieve vitamine B12 malabsorptie bij honden is gerapporteerd bij border collies, reuzenschnauzers, Australische herdershonden, beagles en Chinese shar peis (Fordyce et al., 2000; Battersby et al., 2005; Grϋtzner et al.,2010). Grϋtzner et al. (2010) merkten op dat de regio van chromosoom 13 in kaart moet worden gebracht en nauwkeurig moet worden onderzocht op mogelijke mutaties die in verband worden gebracht met deze ziekte bij de shar peis. Fyfe et al. (1989; 1991a) beschreven een familie van honden met de klinische, genetische en laboratoriumkenmerken van selectieve intestinale vitamine B12 malabsorptie die bij de mens wordt gezien. De malabsorptie werd veroorzaakt door inefficiënte penseelgrens-expressie van de intrinsieke factor-vitamine B12 receptor als gevolg van een mutatie van dit complex en de retentie ervan (Fyfe et al., 1991b). Vitamine B12-deficiëntie geassocieerd met methylmalonzuurremie is aangetoond bij katten (Vaden et al., 1992). Blijkbaar is dit defect in de vitamine B12 absorptie het gevolg van een aangeboren fout in het metabolisme.
Onderzoek heeft aangetoond dat honden en katten vitamine B12 nodig hebben, maar een kwantitatieve behoefte is niet in detail vastgesteld. De vermelde behoeften zijn gebaseerd op enig onderzoek bij honden en katten, en op gegevens van andere dieren.
A. Behoefte voor honden
Omdat een vitamine B12 tekort bij honden niet vaak voorkomt, is er nog geen minimale behoefte waarde bekend, maar de NRC (2006) suggereert een aanbevolen behoefte voor vitamine B12 van 35 µg per kg (15,9 µg per lb) voeding voor alle klassen honden. Het is moeilijker om een nauwkeurige aanbeveling te doen voor de extra behoefte tijdens de dracht en de lactatie. De behoefte van teven die met soja-eiwit gevoederd worden, kan tijdens de dracht groter zijn dan de bovenstaande aanbeveling, aangezien Woodward en Newberne (1966) hydrocefalie rapporteerden bij rattenpups van vrouwelijke ratten die met soja gevoederd werden. Deze aandoening werd voorkomen door 50 µg vitamine B12 per kg (22,7 µg per lb) dieet toe te dienen. Op voederbasis heeft de Association of American Feed Control Officials (AAFCO, 2007) 22 µg vitamine B12 per kg (10 µg per lb) aanbevolen voor alle klassen honden.
B. Vereisten voor Katten
Teeter et al. (1977) vonden dat het voeren van katten met een gezuiverd dieet dat 20 µg vitamine B12 per kg (9,1 µg per lb) droogvoer bevatte voldoende was voor een goede gezondheid. Een kattendieet met 20 µg vitamine B12 per kg (9.1 µg per lb) ondersteunde zwangerschap, lactatie, groei van kittens en normaal hemoglobine. Volgens de NRC (2006) is de geschatte vitamine B12 behoefte voor alle klassen van katten 22,5 µg per kg (10,2 µg per lb) voeding. Op voederbasis adviseert AAFCO (2007) 20 µg vitamine B12 per kg (9.1 µg per lb) voor alle klassen katten.
Bronnen
Voedermiddelen van dierlijke oorsprong zijn redelijk goede bronnen van vitamine B12- vlees, lever, nieren, melk, eieren en vis. Nieren en lever zijn uitstekende bronnen, en deze organen zijn rijker aan vitamine B12 van herkauwers dan van de meeste niet-herkauwers. De aanwezigheid van vitamine B12 in dierlijk weefsel is het gevolg van de opname van vitamine B12 in diervoeders of van darm- of ruminale synthese. Tot de rijkste bronnen behoren gistingsresiduen, geactiveerd zuiveringsslib, en mest. Microbiële synthese van deze vitamine in het spijsverteringskanaal is van groot belang voor dieren. Typische commercieel bereide honden- en kattenvoeders die vlees, melk, vis of andere dierlijke producten bevatten, zouden een ruime hoeveelheid vitamine B12 moeten bevatten. Ook worden de meeste commerciële voeders voor huisdieren aangevuld met stabiel B12 (Hand et al., 2010).
Er zijn aanwijzingen dat de hoeveelheden en soorten ruwvoer van invloed zijn op de pensynthese van vitamine B12, zelfs als er voldoende kobalt wordt geleverd. Ruwvoerbeperking zou de pensvloeistofspiegels verhogen, de serumspiegels verhogen, de melk- en leverspiegels van vitamine B12 verlagen, en de urinaire uitscheiding van deze vitamine verhogen bij koeien in vergelijking met koeien die ruwvoer ad libitum kregen (Walker en Elliot, 1972). De vitamine B12-spiegel in de pens van melkvaarzen die maïskuilvoer kregen, was 1,4 tot 2,7 maal hoger dan van vaarzen die gehakseld hooi of hooi in pellets kregen (Dryden en Hartman, 1970).
Plantaardige producten zijn praktisch verstoken van B12. De vitamine B12 die in kleine hoeveelheden in hogere planten wordt aangetroffen, kan het resultaat zijn van synthese door micro-organismen in de bodem, uitscheiding van de vitamine op de bodem, met daaropvolgende absorptie door de plant. Wortelknolletjes van bepaalde peulvruchten bevatten kleine hoeveelheden vitamine B12. Van bepaalde soorten zeewier (algen) is bekend dat zij aanzienlijke hoeveelheden vitamine B12 bevatten (tot 1 µg per gram of 0,45 µg per pond vaste stof). Zeewier maakt zelf geen vitamine B12 aan. Het wordt gesynthetiseerd door de bacteriën die met zeewier geassocieerd zijn en vervolgens geconcentreerd door het zeewier (Scott et al., 1982). Dagnelie et al. (1991) meldden dat vitamine B12 uit algen grotendeels onbeschikbaar is. Het verstrekken van algen aan B12-deficiënte kinderen was niet effectief in het verhogen van de bloedwaarden vergeleken met B12 uit visbronnen. Vitamine B12 bleek beter beschikbaar in gepasteuriseerde melk (1,91 pmol per ml) dan in rauwe melk (1,54 pmol per ml), gesteriliseerde melk (1,25 pmol per ml), en gedroogde melk (1,27 pmol per ml), wat erop wijst dat warmtebehandeling waarschijnlijk de biologische beschikbaarheid beïnvloedt (Fie et al., 1994). Commerciële bronnen van vitamine B12 worden geproduceerd uit fermentatieproducten, en het is beschikbaar als cyanocobalamine. Er is weinig bekend over de biologische beschikbaarheid van oraal opgenomen B12 in voedsel en veevoeders.
Om herkauwers van vitamine B12 te voorzien, is het van belang om te kijken naar de kobaltbronnen in de voeding. Hoewel de meeste voeders voldoende kobalt bevatten, is er in veel delen van de wereld een tekort aan kobalt in voedergewassen voor grazende herkauwers (McDowell, 1997, 2000). De kobaltconcentratie in gewassen en voedergewassen is afhankelijk van bodemfactoren, plantensoort, rijpheidsstadium, opbrengst, weidebeheer, klimaat en pH-waarde van de bodem. Een bodem met minder dan 2 mg kobalt per kg wordt over het algemeen als ontoereikend voor herkauwers beschouwd (Corrêa, 1957). Verhoging van de pH door bekalking vermindert de kobaltopname door de plant en kan de ernst van het tekort vergroten. Planten die op een neutrale of lichtzure bodem met 15 ppm kobalt worden geteeld, kunnen meer kobalt bevatten dan planten die op een alkalische bodem met 40 ppm kobalt worden geteeld (Latteur, 1962). Veel neerslag heeft de neiging kobalt uit de bovengrond uit te logen. Dit probleem wordt vaak nog verergerd door de snelle groei van voedergewassen tijdens het regenseizoen, waardoor het kobaltgehalte verdund wordt. Planten hebben een verschillende mate van affiniteit voor kobalt, waarbij sommige het element veel meer kunnen concentreren dan andere. Peulvruchten, bijvoorbeeld, hebben over het algemeen een groter vermogen om kobalt te concentreren dan grassen (Underwood, 1977). Kobalt is nodig voor de stikstoffixerende bacteriën in de wortelknolletjes van peulvruchten.
Deficiëntie
De algemene tekenen van een vitamine B12 deficiëntie bij de meeste diersoorten zijn een verlies aan eetlust, variabele voeropname en een dramatische groeivertraging. Daarnaast is er soms sprake van een ruwe huid en vacht, braken en diarree, stemfalen, en een lichte bloedarmoede (Catron et al., 1952). Klinische gevallen bij honden en katten waarvan bewezen is dat ze uitsluitend te wijten zijn aan vitamine B12-deficiëntie zijn beperkt. De megaloblastaire anemie en de neurologische symptomen die worden waargenomen bij vitamine B12-deficiëntie in pernicieuze anemie bij de mens zijn niet waargenomen bij de meeste andere dieren, inclusief honden en katten.Een positieve diagnose van vitamine B12-deficiëntie wordt meestal gesteld door het vinden van subnormale serum- en weefsel B12-concentraties. Lage serumspiegels worden geassocieerd met een laag lichaamsgehalte van de vitamine. Naast serumvitamine B12 zijn verhogingen van methylmalonzuur en totaal homocysteïne zeer gevoelig en specifiek voor de diagnose van vitamine B12deficiëntie en kunnen zij gebruikt worden om vitamine B12deficiëntie te helpen onderscheiden van foliumzuurtekort (Stabler et al., 1996). Serum concentraties van vitamine B12 zijn bepaald bij honden (Caprelli et al., 1994; Davenport et al., 1994) en katten (Dunn et al., 1984) om de status van de vitamine te evalueren. Vitamine B12-deficiëntie is bevestigd door verhoogd methylmalonzuur in de urine bij honden (Williams et al., 1969; Chanarin et al., 1973) en katten (Vaden et al., 1992). Een klinische test voor vitamine B12 deficiëntie bij honden is het dier te belasten met een precursor van methylmalonzuur (b.v. valine) en de uitscheiding van methylmalonzuur in de urine te meten (Williams et al., 1969; Chanarin et al., 1973).
A. Deficiëntie bij Honden
Normaal vertonen honden geen tekenen van vitamine B12 deficiëntie, toch hebben ze zeker een behoefte aan deze vitamine omdat klinische symptomen verschijnen bij honden met bepaalde ziektebeelden en wanneer dieren lage voedingsconcentraties van de vitamine krijgen (Ralston Purina, 1987). Er zijn een aantal klinische meldingen van vitamine B12-deficiëntie bij honden. Deze meldingen hebben betrekking op ofwel tekorten veroorzaakt door bacteriële overgroei van de darm die resulteert in een verminderde beschikbaarheid van cobalamine voor de hond, ofwel genetische afwijkingen van het vitamine B12 metabolisme (Hand et al., 2010).Lavrova (1969) ontdekte dat honden met inwendige galblaasfistels vitamine B12 malabsorptie en macrocytaire anemie hadden, evenals beenmergafwijkingen. De anemie was over het algemeen macrocytair hypochroom, macrocytair normochroom, normocytisch hypochroom, of normocytisch normochroom van type. De beenmerg erytropoietische centra leken hypoplastisch. Arnrich et al. (1952) stelden vast dat cocker spaniel puppies die gedurende 20 weken een 20% gezuiverd caseïne dieet kregen, beter groeiden wanneer 50 µg vitamine B12 per kg (22.7 µg per lb) aan het dieet werd toegevoegd, ook al waren er geen tekenen van bloedarmoede. Campbell en Phillips (1953) rapporteerden een verminderde voortplanting en ontdekten ook dat pups beter groeiden wanneer hun dieet 22 µg per kg (10 µg per lb) vitamine B12 bevatte.Een erfelijke intestinale vitamine B12 malabsorptie stoornis is gerapporteerd bij honden als gevolg van een defecte borstelgrens expressie van de intrinsieke factor-vitamine B12receptor (Fyfe et al., 1989; 1991b). Honden met vitamine B12-deficiëntie ontwikkelden een chronische lusteloosheid, lethargie, een chronische niet-regeneratieve anemie en een gebrek aan gedijen op de leeftijd van 12 weken. Vitamine B12-tekort werd vastgesteld bij 50% van de Duitse herders met degeneratieve myelopathie; de klinische symptomen reageerden echter niet op vitamine B12-behandeling (Toennessen en Morin, 1995).
B. Deficiëntie bij Katten
Vitamine B12-deficiënte kittens vertoonden een slechte groei, lethargie, vermagering en een hoog niveau van uitscheiding van methylmalonzuur (Keesling en Morris, 1975; Vaden et al., 1992). Morris (1977) rapporteerde dat kittens die een vitamine B12-deficiënt dieet kregen, normaal groeiden gedurende drie tot vier maanden, waarna de groei stopte. Daarna nam het lichaamsgewicht in versneld tempo af, totdat parenterale vitamine B12 werd toegediend, waardoor het gewicht weer toenam.
Overwegingen met betrekking tot de voeding
Vitamine B12 wordt geproduceerd door fermentatie en is commercieel verkrijgbaar als cyanocobalamine voor toevoeging aan diervoeder. Vitamine B12 is slechts in geringe mate gevoelig voor warmte, zuurstof, vocht en licht (Gadient, 1986). Verbeeck (1975) meldde dat vitamine B12 een goede stabiliteit heeft in voormengsels met of zonder mineralen, ongeacht de bron van de mineralen. Yamada et al. (2008) rapporteerden echter degradatie van supplementair vitamine B12. De vitamine werd beïnvloed door opslagtijd, blootstelling aan licht, temperatuur en vitamine C. Er werd vastgesteld dat een deel van de vitamine B12 mogelijk omgezet was in vitamine B12-analogen. Scott (1966) gaf aan dat er blijkbaar weinig effect is van pelleteren op het vitamine B12-gehalte van veevoer.
De resultaten van een groot aantal dierproeven zijn ongeveer gelijk verdeeld tussen die welke een positieve reactie op cyanocobalamine-suppletie via de voeding rapporteren en die welke weinig of geen reactie rapporteren. Variabele reacties kunnen te wijten zijn aan verschillende factoren: aanvankelijke lichaamsreserves, omgevingsbronnen van de vitamine (zoals schimmels, aarde en dierlijke uitwerpselen), microbiële synthese in het darmkanaal en toereikendheid of tekort aan andere voedingsstoffen die de B12 behoefte beïnvloeden.
Het gebruik van commercieel verkrijgbaar voer voor honden en katten zou normaal gesproken voldoende hoeveelheden vitamine B12 via de voeding leveren om in hun behoefte te voorzien. Katten zouden voldoende vitamine B12 binnen moeten krijgen via visproducten, die rijk zijn aan de vitamine. Honden die coprofagie beoefenen, krijgen een rijke bron van de vitamine. Speciale suppletie van vitamine B12 zou nodig zijn voor honden en katten waarvan vermoed wordt of bekend is dat zij genetische afwijkingen in het metabolisme van de vitamine hebben. Insufficiëntie van de alvleesklier zou B12-suppletie rechtvaardigen, aangezien dit een belangrijke oorzaak zou zijn van vitamine B12malabsorptie bij honden. De pancreas is de belangrijkste bron van intrinsieke factor bij deze diersoort. Honden die zwaar worden getraind, hebben grote hoeveelheden vitamine B12 nodig om de ontwikkeling van erytrocyten te bevorderen en, op hun beurt, het zuurstofdragend vermogen van het bloed te vergroten. Sommige sledehonden zijn enkele dagen voor de race geïnjecteerd met vitamine B12 om het plasmaniveau van erytrocyten te verhogen (Corbin and Kronfeld, 1972).
Vitamine Veiligheid
Toevoeging van vitamine B12 aan voer in hoeveelheden die ver boven de behoefte of opneembaarheid liggen, lijkt geen gevaar op te leveren. Voedingsniveaus van ten minste enkele honderden keren de behoefte worden voorgesteld als veilig voor de muis (NRC, 1987). Er zijn geen gegevens beschikbaar over de veiligheid van vitamine B12 bij katten. Hoewel er geen duidelijke toxiciteit van vitamine B12 bij de hond is beschreven, hebben Pshonik en Gribanov (1961) in een rapport verstoringen van de reflexactiviteit vastgesteld in de vorm van vermindering van de grootte van vasculaire geconditioneerde reflexen en overdrijving van ongeconditioneerde reflexen wanneer vitamine B12 subcutaan werd geïnjecteerd in doses van 2 tot 33 µg per kg lichaamsgewicht.