De bewering
Routinematig gebruik van protonpompremmers (PPI’s) – geneesmiddelen zoals Nexium en Prilosec, gebruikt om brandend maagzuur, gastro-oesofageale refluxziekte of maagzweren te behandelen – kan dementie veroorzaken of versnellen bij oudere mensen.
DE FEITEN
Een direct verband tussen PPI-gebruik en dementie is nog niet bewezen, maar het verband is aannemelijk en rechtvaardigt verder onderzoek gezien de slopende aard van dementie en het gebrek aan effectieve behandelingen ervoor.
DE DETAILS
Zoals in februari breed werd uitgemeten in de media, ontdekten Duitse onderzoekers een mogelijk verband tussen PPI-gebruik en dementie. Het team van het Duitse Centrum voor Neurodegeneratieve Ziekten en elders analyseerde gegevens over ziekteverzekeringsclaims voor tienduizenden bejaarden, verkregen van een grote aanbieder van verplichte nationale ziektekostenverzekering in Duitsland. Zij onderzochten ingevulde recepten en ziektediagnoses voor 73.679 personen die 75 jaar of ouder waren toen de studie begon in 2004. De groep omvatte 2.950 deelnemers die routinematig PPI’s voorgeschreven kregen en 70.729 die dergelijke geneesmiddelen niet hadden gebruikt.
In de loop van zeven jaar ontwikkelden 29.510 deelnemers een vorm van cognitieve achteruitgang, variërend van niet-gespecificeerde dementie tot de ziekte van Alzheimer. Na correctie voor leeftijd, geslacht, mogelijk gerelateerde aandoeningen zoals beroerte of depressie, en het gebruik van andere voorgeschreven geneesmiddelen, ontdekte het team dat de diagnose dementie vaker voorkwam bij personen die regelmatig PPI’s voorgeschreven kregen. Gemiddeld hadden deelnemers die ten minste eenmaal per drie maanden een recept voor een PPI invulden meer dan 40 procent meer kans om dementie te ontwikkelen dan hun PPI-vrije tegenhangers, volgens de paper die in februari online werd gepubliceerd in JAMA Neurology.
De resultaten zijn mogelijk zorgwekkend gezien het aantal ouderen dat PPI’s gebruikt (recente studies schatten dat meer dan een kwart van de Amerikaanse verpleeghuisbewoners ze gebruikt) en de verwoestende, moeilijk te behandelen effecten van dementie, zegt epidemiologieonderzoeker Lewis Kuller van de Universiteit van Pittsburgh, die niet betrokken was bij de studie. In een verwant redactioneel artikel in hetzelfde nummer schatte Kuller dat er duizenden anders vermijdbare dementiegevallen zouden kunnen optreden in Duitsland, ervan uitgaande dat het risico dat in de studie wordt gemeld juist is, zelfs als slechts 3 procent van de ouderen in het land PPI’s gebruikt.
DE CAVEATS
Het is moeilijk om het voorgestelde PPI-dementie verband te bewijzen of te weerleggen met behulp van een observationele studie. De onderzoekers hadden bijvoorbeeld geen toegang tot informatie die een alternatieve verklaring zou kunnen bieden voor de cognitieve achteruitgang van individuen, waaronder genetisch risico voor Alzheimer, legt hoofdonderzoeker Britta Haenisch uit. Mensen met andere risicofactoren voor dementie, zoals roken of drinken, zouden ook vaker PPI’s kunnen gebruiken – en dergelijke levensstijlfactoren maakten geen deel uit van de gegevens. Ook was het team niet in staat om te corrigeren voor opleiding, die van invloed kan zijn op de diagnose van dementie.
Haenisch en haar collega’s hebben een aantal van deze kwesties aangepakt in een kleinere studie uit 2015 die 3.327 personen nauwlettend volgde, waarin een toename van bijna 40 procent werd gevonden in het risico op dementie bij oudere PPI-gebruikers. Gekoppeld aan eerdere studies die een sprong laten zien in niveaus van beta-amyloïde-eiwit, een telltale marker van Alzheimer, in de hersenen van PPI-behandelde muizen, zegt Kuller dat we de bevindingen uit de nieuwste paper niet kunnen wegpoetsen.
“We kennen de oorzaak niet, we begrijpen niet echt specifieke behandelingen, het veroorzaakt veel invaliditeit, en we hebben een medicijn dat zeer wijdverbreid wordt gebruikt,” zegt Kuller. “Dus moet je voorzichtiger zijn dan je normaal zou zijn.” Dat betekent niet alleen meer gerichte studies plannen, maar ook voorzichtig zijn met het voorschrijven van de medicijnen aan oudere patiënten.
Hoe PPI’s de hersenen zouden kunnen beïnvloeden
PPI’s verminderen de zuurgraad van de maag door de activiteit van een enzym te verlagen dat geladen ionen door kleine poorten stuurt – de zogenaamde protonpompen – op het oppervlak van de cellen die de maag bekleden. Deskundigen stellen dat, omdat is aangetoond dat ten minste sommige PPI’s de bloed-hersenbarrière passeren, zij onvoorziene effecten kunnen hebben op soortgelijke enzymen in de hersenen. Neurale steuncellen, microglia genaamd, vertrouwen op zuurbevattende organellen om ongewenste eiwitten af te breken; het remmen van de zuurproductie zou het vermogen van de cellen kunnen aantasten om de eiwitklitten op te breken waarvan wordt gedacht dat ze verband houden met dementie.
Andere enzymen die verband houden met beta-amyloïde eiwitten kunnen ook worden beïnvloed door de medicijnen in de hersenen. Gezien deze plausibele paden, legt Haenisch uit, kunnen de medicijnen onbedoeld bijdragen aan ongezonde eiwitophoping. Studies van met PPI behandelde muizen hebben bevestigd dat hun hersenen hogere niveaus van beta-amyloïde eiwitten bevatten. En Haenisch wijst op een ander, eenvoudiger verband: PPI-gebruik is in verband gebracht met een lagere beschikbaarheid van vitamine B12, dat zelf betrokken is geweest bij cognitieve achteruitgang.-A.A.