Een verhoogd plasma homocysteïnegehalte is een onafhankelijke risicofactor voor hoge bloeddruk en hart- en vaatziekten, en het gehalte ervan wordt gereguleerd door drie vitamines; vitamine B6, B12, en foliumzuur. Tot nu toe is het verband tussen de inname van deze vitaminen en de bloeddruk alleen onderzocht bij volwassen populaties. Wij wilden het verband onderzoeken tussen de inname van deze drie vitaminen en de bloeddruk van jonge kinderen.
We voerden een cross-sectionele studie uit op Japanse kleuterscholen in 2006. De bloeddruk werd gemeten bij 418 kinderen van 3-6 jaar. Diëten inclusief vitamines werden beoordeeld door middel van een 3-daagse voedingsregistratie. We vergeleken de bloeddrukniveaus tussen de vier groepen gedefinieerd volgens kwartiel van energie-gecorrigeerde vitamine-inname met behulp van een analyse van covariantie na controle voor leeftijd, geslacht, en body mass index.
De gemiddelde systolische bloeddruk was 6,6 mm Hg lager en de gemiddelde diastolische bloeddruk was 5,7 mm Hg lager in het hoogste kwartiel dan in het laagste kwartiel van vitamine B12 inname (P voor trend was <0,001 en 0,006, respectievelijk). De gemiddelde systolische bloeddruk was 4,1 mm Hg lager in het hoogste kwartiel dan in het laagste kwartiel van de foliumzuurinname (P voor trend = 0,004). De inname van vitamine B6 was niet significant geassocieerd met de bloeddruk.
De gegevens suggereren dat een hoge inname van foliumzuur en vitamine B12 geassocieerd zijn met lagere bloeddrukniveaus bij kleuters.
American Journal of Hypertension (2011); doi:10.1038/ajh.2011.133
Cardiovasculaire gebeurtenissen vinden meestal plaats op volwassen leeftijd, maar essentiële hypertensie en de andere voorlopers van hart- en vaatziekten vinden hun oorsprong in de kindertijd.1 Hypertensie is een belangrijke oorzaak van beroertes, hartaanvallen en hartfalen.2 Hoewel hypertensie bij kinderen niet zo vaak voorkomt als bij volwassenen, neemt het aantal kinderen met hypertensie de laatste tijd wel toe.3 Er is ook melding gemaakt van het volgen van de bloeddruk van de kindertijd naar de volwassenheid.4 Het identificeren van de risicofactoren voor hoge bloeddruk bij kinderen zou daarom belangrijk zijn voor het bedenken van een methode voor preventieve interventies, die niet alleen bij kinderen maar in de toekomst ook bij volwassenen gunstige effecten kunnen hebben.
Een verhoogd plasmahomocysteïneniveau is een vastgestelde onafhankelijke risicofactor voor hart- en vaatziekten.5,6 Bovendien is een hoger plasmahomocysteïnegehalte in verband gebracht met een hogere bloeddruk.7,8 Inname van vitamine B6, B12 en foliumzuur via de voeding zou het plasmahomocysteïnegehalte verlagen.6,9,-12 Deze vitamines zouden van invloed kunnen zijn op het bloeddrukniveau door de effecten op het homocysteïnegehalte te mediëren. Van foliumzuur is intussen bekend dat het de endotheliale stikstofoxide synthase versterkt en gunstige effecten heeft op de endotheliale functie, grotendeels onafhankelijk van de afname van homocysteïne.13,14 Het is ook mogelijk dat foliumzuur de bloeddruk direct kan beïnvloeden. Sommige studies hebben inderdaad aangetoond dat een hogere inname van PMG geassocieerd is met een verlaagd risico op incidentele hypertensie bij volwassenen.15,-18
Huidig zijn er veel voedingsgerelateerde en niet-voedingsgerelateerde risicofactoren voor hoge bloeddruk bij volwassenen en kinderen opgespoord.2,19 Voor zover wij weten, zijn er echter nog geen gepubliceerde gegevens over het effect van de inname van B-vitamines op de bloeddruk bij kinderen. Om te verduidelijken of deze vitamines geassocieerd zijn met bloeddruk bij kinderen, voerden we een cross-sectionele studie uit bij gezonde kleuters.
Methoden
Deelnemers aan de studie. In totaal werden 533 gezonde kinderen tussen 3 en 6 jaar, afkomstig van twee kleuterscholen in Aichi, Japan, uitgenodigd om deel te nemen aan deze studie. Hun ouders werd gevraagd een vragenlijst in te vullen met informatie over de lengte, het gewicht, de levensstijl en de gezondheidstoestand van hun kind en over hun eigen levensstijl en gezondheidstoestand. Bovendien moesten zij drie opeenvolgende dagen de voedingsgewoonten van hun kind bijhouden. Van de 533 kinderen stemden 459 (86,1%) in met deelname aan deze studie, en hun ouders gaven hun toestemming. Het onderzoeksprotocol en de toestemmingsprocedure werden goedgekeurd door de ethische raad van Gifu University Graduate School of Medicine, Gifu, Japan. Tenslotte omvatte de huidige studie 418 kinderen van wie we volledige gegevens verkregen over bloeddruk, dieetgegevens, en gezondheidsstatus.
Gegevensverzameling. Het dieet inclusief de inname van vitamine B6, B12, en foliumzuur werd beoordeeld op basis van 3-daagse (twee opeenvolgende weekdagen en een weekenddag) dieetgegevens. Ouders werd gevraagd om de namen en de hoeveelheden van de voedingsmiddelen en dranken die de kinderen binnen en buiten hun huis aten gedurende die drie dagen te noteren. Omdat onze proefpersonen schoollunches aten, onderzochten we hun lunchmenu’s van elke kleuterschool en noteerden we de hoeveelheden niet-gegeten maaltijden tijdens de lunch. De inname van elke voedingsstof werd berekend op basis van de Standard Tables of Food Composition in Japan, Fifth Revised and Enlarged Edition, 2005,20 die in het hele land in epidemiologische studies in Japan zijn gebruikt.
De bloeddruk werd gemeten met een geautomatiseerde sfygmomanometer (ES-H55, Terumo, Japan).21 We gebruikten een manchet met de juiste maat die paste bij de omtrek van de bovenarm van een kind22 en namen de metingen van de rechterbovenarm van de kinderen terwijl ze zaten na 10 minuten rust. Lengte en gewicht werden verkregen uit rapporten van de ouders. Wij konden de gemeten lengte en het gemeten gewicht van de kinderen verkrijgen voor een deelsteekproef (n = 110), en de intraclass correlatiecoëfficiënten van de door de ouders gerapporteerde lengte en gewicht met die gemeten waren respectievelijk 0,90 en 0,96. De body mass index werd berekend als gewicht in kilogram gedeeld door lengte in meters in het kwadraat.
Statistische analyse. Aangezien de verdelingen van de voedingsvariabelen scheef waren, werden alle voedingsvariabelen logaritmisch getransformeerd om de normaliteit van de verdeling van elke voedingsinname te verbeteren. De inname van vitaminen en andere voedingsmiddelen werd gecorrigeerd voor de totale energie-inname volgens de residuele methode voorgesteld door Willett et al.23
We verdeelden 418 proefpersonen in vier groepen volgens de kwartielpunten van de vitamine-inname. De gemiddelden van bloeddrukniveaus voor de vier groepen werden berekend met behulp van de analyse van covariantie. De lineaire afhankelijkheid van de bloeddruk van de inname van B-vitamines werd beoordeeld in de regressiemodellen op continue waarden. Leeftijd, geslacht, en body mass index werden opgenomen in de modellen als covariaten.
Alle P waarden zijn tweezijdig, en een P waarde van <0.05 werd beschouwd als statistisch significant. Statistische analyses werden uitgevoerd met SAS statistische software (versie 9.1.3; SAS Institute, Cary, NC).
Resultaten
Tabel 1 bevat de kenmerken van de kinderen. Geen enkel kind nam supplementen van vitamine B6, B12, of foliumzuur. Tabel 2 toont de gemiddelden van enkele kenmerken, waaronder leeftijd, geslacht, body mass index, en bloeddrukniveau per kwartiel van foliumzuur. Figuur 1 toont de puntenwolken die de correlatie tonen tussen vitamine B12 en foliumzuur en bloeddruk bij jongens en meisjes, afzonderlijk.
Karakteristieken van 418 kleuters (224 jongens en 194 meisjes), Aichi, Japan, 2006
Karakteristieken van 418 kleuters (224 jongens en 194 meisjes), Aichi, Japan, 2006
Geeftijd, geslacht, body mass index, en bloeddrukverdeling naar kwartiel van foliumzuurinname
Geeftijd, geslacht, body mass index, en bloeddrukverdeling volgens het kwartiel van foliumzuurinname
Tabel 3 toont de associatie van B-vitamine inname met bloeddrukniveaus. Vitamine B12 inname was significant invers geassocieerd met systolische bloeddruk en diastolische bloeddruk (P voor trend was <0.001 en 0.006, respectievelijk). De gemiddelde systolische bloeddruk was 6,6 mm Hg (6,5%) lager, en de gemiddelde diastolische bloeddruk was 5,7 mm Hg (9,0%) lager in het hoogste kwartiel dan in het laagste kwartiel van de vitamine B12 inname. Foliumzuurinname was significant invers geassocieerd met systolische bloeddruk (P voor trend = 0,004). De gemiddelde systolische bloeddruk was 4,1 mm Hg (4,1%) lager in het hoogste kwartiel dan in het laagste kwartiel van de foliumzuurinname. Vitamine B6 inname was niet significant geassocieerd met bloeddruk. De resultaten veranderden niet na extra correctie voor de inname van mineralen (natrium en kalium), het verschil in peuterspeelzalen, en de rookstatus van de ouders van het kind. Het gebruik van lengte en gewicht in plaats van de body mass index veranderde de resultaten niet. Na uitsluiting van proefpersonen wier ouders een geschiedenis van hypertensie hadden (n = 4), veranderden de resultaten niet; de gemiddelde systolische bloeddruk was 6,4 mm Hg (6,3%) lager, en de gemiddelde diastolische bloeddruk was 5,9 mm Hg (9,3%) lager in het hoogste kwartiel dan in het laagste kwartiel van vitamine B12 inname (P voor trend was <0,002 en 0,006, respectievelijk). De gemiddelde systolische bloeddruk was 4,1 mm Hg (4,1%) lager in het hoogste kwartiel dan in het laagste kwartiel van de foliumzuurinname (P voor trend was 0,006).
Bloeddrukniveau volgens de kwartielen van de vitamine-inname via de voeding
Bloeddrukniveau volgens de kwartielen van de vitamine-inname via de voeding
Tabel 4 toont de associatie van vitamine B12-inname met bloeddrukniveaus bij kinderen met een hoge en lage inname van foliumzuur, afzonderlijk. Vitamine B12 inname was significant invers geassocieerd met systolische en diastolische bloeddruk bij kinderen met een hoge inname van foliumzuur, maar niet bij kinderen met een lage inname van foliumzuur. Evenzo was de inname van foliumzuur significant invers geassocieerd met systolische en diastolische bloeddruk bij kinderen met een hoge vitamine B12 inname, maar niet bij die met een lage vitamine B12 inname; de gemiddelden van systolische bloeddruk waren 93,5 mm Hg en 100,8 mm Hg in respectievelijk het hoogste en het laagste foliumzuur kwartiel (P voor trend was <0,001). De overeenkomstige waarden voor de diastolische bloeddruk waren 57,8 mm Hg en 61,3 mm Hg (P voor trend was 0,002). De interactieterm tussen de drie vitaminen was echter niet statistisch significant (P-waarden waren 0,17 voor systolische bloeddruk en 0,57 voor diastolische bloeddruk).
Vitamine B12-inname en bloeddrukniveau volgens hoge en lage foliumzuurinnamea
Vitamine B12-inname en bloeddrukniveau volgens hoge en lage foliumzuurinnamea
Vitamine B12-inname en bloeddrukniveau volgens hoge en lagefoliumzuurinnamea
Discussie
We vonden dat een hogere inname van vitamine B12 geassocieerd was met een lagere systolische en diastolische bloeddruk en dat een hogere inname van foliumzuur geassocieerd was met een lagere systolische bloeddruk bij kinderen. Tot nu toe is er veel onderzoek gedaan naar het verband tussen deze drie vitaminen en bloeddruk, maar alleen bij volwassenen of adolescenten. Een omgekeerd verband tussen de inname van foliumzuur en de bloeddruk werd gevonden bij volwassenen en bij adolescenten.15,-18 In de huidige studie vonden we een significante omgekeerde associatie van de inname van foliumzuur via de voeding met de systolische bloeddruk bij gezonde kinderen.
Voor zover wij weten, is dit de eerste studie die de associatie van vitamine B12 met de bloeddruk rapporteert. De verlagende effecten van vitamine B12 samen met foliumzuur op de bloeddruk zijn gerapporteerd in interventiestudie bij volwassenen.15 Geen enkele studie heeft echter de associatie van vitamine B12 op zichzelf met systolische of diastolische bloeddruk bij kinderen of volwassenen gerapporteerd.
We vonden dat de systolische bloeddruk 4,1 mm Hg lager was in het hoogste kwartiel dan in het laagste kwartiel van foliumzuurinname. De systolische bloeddruk was 6,1 mm Hg lager en de diastolische bloeddruk was 5,7 mm Hg lager in het bovenste kwartiel dan in het onderste kwartiel van de vitamine B12 inname. Stamler et al. rapporteerden dat elke 5 mm Hg verlaging van de gemiddelde systolische bloeddruk in de bevolking leidt tot een reductie van 9% in sterfte aan coronaire hartziekten, een reductie van 14% in die aan beroertes, en een reductie van 7% in die aan alle oorzaken.24 Gezien het feit dat bloeddruk in de kindertijd de bloeddruk in de volwassenheid zou kunnen voorspellen,4 is de daling in bloeddruk die wij waarnamen daarom opmerkelijk.
Vitamine B12 was significant geassocieerd met bloeddruk wanneer de inname van foliumzuur hoog was en vice versa. Gezien het feit dat foliumzuur en vitamine B12 samen optreden als cofactoren bij het omzetten van homocysteïne in methionine,6 zouden foliumzuur en vitamine B12 synergetische effecten kunnen hebben op de bloeddruk of de endotheelfunctie. Een dergelijk interactie-effect was echter niet statistisch significant.
Een aantal landen heeft de afgelopen decennia verrijkingsprogramma’s met foliumzuur geïmplementeerd, en als gevolg daarvan hebben maar weinig kinderen een lage inname van foliumzuur.25 Japan heeft dergelijke verrijkingsprogramma’s niet geïmplementeerd. Het zou voor ons een voordeel zijn om de relatie tussen foliumzuurinname en bloeddruk te bestuderen in een relatief heterogene groep wat betreft foliumzuurinname. De hoeveelheid inname van foliumzuur in de groep met een hoge foliumzuurinname (≥186 µg/dag) was vergelijkbaar met de gemiddelde inname (255 µg/dag) van kinderen in de Verenigde Staten, waar de foliumzuurverrijkingsprogramma’s zijn geïmplementeerd.26 De hoeveelheden vitamine B12-inname waren vergelijkbaar tussen de Japanse en Amerikaanse kinderen.26 Omdat de inname van vitamine B12 alleen geassocieerd was met bloeddruk wanneer de inname van foliumzuur hoog was in onze studie, is het van belang om deze associatie te onderzoeken in landen waar verrijkingsprogramma’s met foliumzuur van kracht zijn.
De inname van vitamine B6 was niet geassocieerd met bloeddruk in onze studie. Vitamine B6 samen met foliumzuur verlaagde de systolische en diastolische bloeddruk in een gerandomiseerd onderzoek bij volwassenen.17 Het effect van vitamine B6 zelf op de bloeddruk is echter onbekend.
Onze studie heeft enkele beperkingen. Ten eerste konden we de bloeddruk niet meer dan één keer meten vanwege de beperkte tijd die beschikbaar was voor metingen. Op zijn minst had de bloeddruk tweemaal moeten worden gemeten.27 De eerste meting is meestal de hoogste wanneer de bloeddruk herhaaldelijk wordt gemeten.28 Het is echter onwaarschijnlijk dat dergelijke fouten afhankelijk zijn van deze vitamine-innames. Ten tweede gebruikten we de gerapporteerde lengte en gewicht in plaats van het gemeten gewicht. De intraclass correlatiecoëfficiënten tussen gerapporteerde en gemeten lengte en gewicht waren hoog in de substeekproef. Er is melding gemaakt van een hoge nauwkeurigheid van de door de ouders gerapporteerde lengte en gewicht van Japanse kinderen.29 Desalniettemin moeten dit meetfouten zijn voor de gerapporteerde lengte en gewicht. Het is echter onwaarschijnlijk dat dergelijke meetfouten afhankelijk waren van de bloeddruk. Wij hebben de associaties van vitamines met bloeddruk opnieuw onderzocht bij 110 kinderen bij wie lengte en gewicht werden gemeten. De resultaten waren niet wezenlijk veranderd; de gemiddelde systolische bloeddruk was 4,6 mm Hg lager en de gemiddelde diastolische bloeddruk was 8,3 mm Hg lager in het hoogste kwartiel dan in het laagste kwartiel van vitamine B12 inname (P voor trend waren 0,28 en 0,05, respectievelijk). De gemiddelde systolische bloeddruk was 11,6 mm Hg lager in het hoogste kwartiel dan in het laagste kwartiel van de foliumzuurinname (P voor trend was 0,01). Ten derde werd plasma homocysteïne niet gemeten bij onze proefpersonen. We konden niet beoordelen in hoeverre het homocysteïnegehalte de waargenomen associatie tussen vitaminen en bloeddruk zou kunnen verklaren. Ten vierde waren er alleen Japanse kinderen bij de studie betrokken. Daarom zijn onze resultaten niet van toepassing op andere etnische groepen. Tenslotte was onze studie cross-sectioneel van opzet, en de waargenomen associatie kan van tijdelijke aard zijn. De oorzaak-gevolg relatie tussen vitamine-inname en bloeddruk is niet geheel duidelijk.
Concluderend, we hebben een statistisch significante associatie waargenomen van de inname van vitamine B12 en foliumzuur in de voeding, maar niet van vitamine B6, met een lagere bloeddruk bij kleuters. Of de inname van foliumzuur en vitamine B12 direct betrokken is bij het bepalen van het bloeddrukniveau moet nog blijken uit toekomstige interventiestudies. De mogelijke interactie tussen deze in relatie tot de bloeddruk moet ook worden onderzocht in toekomstige studies.
Deze studie werd ondersteund door het Ministerie van Onderwijs, Cultuur, Sport, Wetenschap en Technologie, en het Ministerie van Volksgezondheid, Arbeid en Welzijn.
Disclosure:
De auteurs verklaarden geen belangenconflict.
,
,
,
3rd ,
,
.
.
;
:
–
.
,
,
,
,
,
Jr,
,
,
,
Jr,
;
.
.
;
:
–
.
,
,
,
,
.
.
;
:
–
.
,
.
.
;
:
–
.
,
,
.
.
;
:
.
,
,
,
,
,
,
,
,
,
.
.
;
:
–
.
,
.
.
;
:
–
.
,
,
.
.
;
:
–
.
.
.
;
:
–
.
,
,
,
,
,
.
.
;
:
–
.
,
,
,
,
,
,
.
;
:
–
.
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
.
.
;
:
–
.
,
,
,
,
,
,
.
.
;
:
–
.
,
,
.
.
;
:
–
.
,
,
,
.
.
;
:
–
.
,
,
,
.
.
;
:
–
.
,
,
,
,
.
.
;
:
–
.
,
,
,
,
,
;
.
.
;
:
–
.
,
.
.
;
:
–
.
. <http://www.mext.go.jp/b_menu/shingi/gijyutu/gijyutu3/toushin/05031802.htm>.
,
,
,
.
.
;
:
–
.
,
.
.
;
:
.
,
,
.
.
;
:
–
.
,
,
,
,
,
.
.
;
:
–
.
,
,
,
,
.
.
;
:
–
.
,
,
,
.
.
:
–
.
,
.
.
;
:
–
.
,
,
,
,
,
,
,
,
,
;
.
.
;
:
–
.
,
,
,
.
.
;
:
–
.