Ruff Ryders’ oprichters waren aanvankelijk beroemd voor het managen van rappers DMX en The Lox die multi-platina sterren werden voor Def Jam Recordings en Bad Boy Records in de late jaren negentig. Na DMX’s succes startte het managementbedrijf zijn eigen labelimprint via Interscope Records, en had succes met releases van vrouwelijke rapper Eve, de voormalige Bad Boy Records groep The L.O.X. – het trio bestaande uit Jadakiss, Styles P en Sheek Louch, die allemaal ook succesvolle soloprojecten onder het label uitbrachten, Drag-On, en Jin, winnaar van BET’s 106 & Park freestyle MC battle competitie. De Deans’ neef Swizz Beatz is de belangrijkste producer voor de meeste acts op het rooster. In 2000, toen DMX een prijs in ontvangst nam voor het beste Rap album op de Billboard Music Awards, werd de rapper vergezeld op het podium door zijn mede Ruff Ryders’ artiesten. In 2001 werd Cassidy getekend bij het label via Swizz Beatz, samen met Full Surface labelgenoot Yung Wun.
Als het eerste Reünie Project sinds hun 2005 Album The Redemption, Vol. 4 nodigden Jadakiss en Swizz Beatz Drag-On, Eve, Styles P, Sheek Louch en DMX, die net was vrijgelaten uit de gevangenis, uit voor de Remix van “Who’s Real.” Een Ruff Ryders Reunion Album werd aangekondigd door Swizz Beatz en zou oorspronkelijk in 2008 uitkomen, maar het werd uitgesteld.
In 2010 besloten oprichters Joaquin en Darin Dean om het merk te vernieuwen door middel van een nieuwe onderneming die bekend staat als Ruff Ryders Indy, als een Fontana/Universal gelieerd distributiebedrijf.
Naast Ruff Ryder Indy, omvatten andere merken Ruff Ryders Films, Powerhouse Recording Studios, NatPro, een promotiebedrijf, en RR Rescue.