48,XXYY-syndroom is een chromosomale aandoening die onvruchtbaarheid, ontwikkelings- en gedragsstoornissen en andere gezondheidsproblemen bij mannen veroorzaakt.
48,XXYY verstoort de seksuele ontwikkeling van mannen. Adolescente en volwassen mannen met deze aandoening hebben meestal kleine testikels die niet genoeg testosteron produceren, het hormoon dat de seksuele ontwikkeling van mannen stuurt. Een tekort aan testosteron tijdens de puberteit kan leiden tot minder gezichts- en lichaamsbeharing, een slechte spierontwikkeling, een laag energieniveau en een verhoogd risico op borstvergroting (gynaecomastie). Omdat hun testikels niet normaal functioneren, kunnen mannen met het 48,XXYY-syndroom geen kinderen verwekken (onvruchtbaarheid).
48,XXYY-syndroom kan ook andere delen van het lichaam aantasten. Mannen met 48,XXYY-syndroom zijn vaak langer dan andere mannen van hun leeftijd met een gemiddelde volwassen lengte van 6 feet 4 inches (193 cm). Ze hebben de neiging een tremor te ontwikkelen die meestal begint in de puberteit en toeneemt met de leeftijd. Gebitsproblemen komen vaak voor bij deze aandoening; ze omvatten vertraagd verschijnen van de primaire (baby) of secundaire (volwassen) tanden, dun tandglazuur, verdrongen en/of verkeerd uitgelijnde tanden, en meerdere gaatjes. Als getroffen mannen ouder worden, kunnen zij een vernauwing van de bloedvaten in de benen ontwikkelen, perifeer vaatlijden genoemd. Perifere vaatziekten kunnen leiden tot de vorming van huidzweren. Mannen met deze aandoening lopen ook het risico een bloedstolsel te ontwikkelen dat diep-veneuze trombose
(DVT) wordt genoemd en dat in de diepe aderen van de benen ontstaat. Daarnaast kunnen mannen met 48,XXYY-syndroom platvoeten (pes planus), elleboogafwijkingen, abnormale fusie van bepaalde botten in de onderarm (radioulnar synostosis), allergieën, astma, diabetes type 2, epileptische aanvallen en aangeboren hartafwijkingen hebben.
De meeste mannen met 48,XXYY-syndroom hebben een IQ dat varieert van 70-80 met een zekere mate van moeite met de spraak- en taalontwikkeling. Leerproblemen, vooral op taalgebied, komen veel voor bij mannen met deze aandoening. Getroffen mannen lijken beter te presteren in taken gericht op wiskunde, visueel-ruimtelijke vaardigheden zoals puzzels, en het onthouden van locaties of aanwijzingen. Sommige jongens met het 48,XXYY syndroom hebben een vertraagde ontwikkeling van motorische vaardigheden zoals zitten, staan en lopen, wat kan leiden tot een slechte coördinatie. Getroffen mannen hebben een hoger dan gemiddeld aantal gedragsstoornissen, zoals attention-deficit/hyperactivity disorder (ADHD); stemmingsstoornissen, waaronder angst en bipolaire stoornis; en autismespectrumstoornis, die de communicatie en sociale interactie beïnvloedt.