Klinische Informationen
CD20 ist ein Protein, das auf der Oberfläche von B-Zellen, beginnend im Prä-B-Zell-Stadium und auch auf reifen B-Zellen im Knochenmark und in der Peripherie exprimiert wird. CD20 wird nicht auf hämatopoetischen Stammzellen, Pro-B-Zellen oder normalen Plasmazellen exprimiert.(1) Plasmablasten und stimulierte Plasmazellen können CD20 exprimieren.(2) CD20 wird auf B-Zellen in der Regel gemeinsam mit CD19, einem weiteren B-Zell-Differenzierungsmarker, exprimiert. CD20 scheint eine Rolle bei der B-Zell-Entwicklung, der Differenzierung, der B-Zell-Rezeptor (BCR)-Signalübertragung und der Initiierung des Zellzyklus zu spielen.(3) CD20 wird nicht von der Oberfläche der B-Zellen abgestoßen und wird bei Bindung mit einem Anti-CD20-Antikörper nicht internalisiert.(3) Bestimmte primäre humorale Immundefekte, wie die X-gebundene Agammaglobulinämie und die autosomal rezessive Agammaglobulinämie, sind durch ein vollständiges Fehlen oder eine starke Verringerung der peripheren B-Zellen gekennzeichnet, die sowohl CD20 als auchCD19 (ein weiterer B-Zell-Differenzierungsmarker) exprimieren.
Mutationen im CD19-Gen sind nachweislich mit einem primären humoralen Immundefekt assoziiert, der manchmal als CVID (common variable immunodeficiency) bezeichnet wird.(4) Dieser Defekt macht weniger als 1 % bis 2 % der CVID-Patienten aus und wird offenbar autosomal-rezessiv vererbt.(4) Da diese Patienten eine normale Anzahl von B-Zellen mit fehlender CD19-Expression auf der Zelloberfläche haben (4), kann CD20 als Marker verwendet werden, um diese Patienten zu identifizieren.
Eine gegensätzliche Situation besteht bei Patienten, die Rituximab, Ofatumumab und andere monoklonale Anti-CD20-Antikörper erhalten, die zur Behandlung bestimmter Krebsarten, Autoimmunerkrankungen oder zur B-Zell-Depletion eingesetzt werden, um eine humorale Abstoßung bei Nierentransplantationen mit positiver Kreuzprobe zu verhindern. Diese Mittel blockieren die verfügbaren CD20-Bindungsstellen, weshalb der für diesen durchflusszytometrischen Test verwendete Antikörper das CD20-Molekül auf B-Zellen nicht erkennen kann. Die gleichzeitige Verwendung des CD19-Markers gibt Aufschluss über das Ausmaß der B-Zell-Depletion bei dieser speziellen Behandlungsstrategie.
Die absoluten Zahlen der Lymphozyten-Untergruppen werden bekanntermaßen von einer Vielzahl biologischer Faktoren beeinflusst, darunter Hormone, Umwelt und Temperatur. Die Studien zu den täglichen (zirkadianen) Schwankungen der Lymphozytenzahlen haben gezeigt, dass die Zahl der CD4-T-Zellen im Laufe des Tages progressiv ansteigt, während die Zahl der CD8-T-Zellen und der CD19+ B-Zellen zwischen 8.30 Uhr und Mittag ansteigt und sich zwischen Mittag und Nachmittag nicht verändert. Die Zahl der natürlichen Killerzellen hingegen ist den ganzen Tag über konstant.(5) Es hat sich gezeigt, dass die zirkadianen Schwankungen der Zahl der zirkulierenden T-Zellen negativ mit der Cortisolkonzentration im Plasma korreliert sind.(6-8) Tatsächlich steuern die Cortisol- und Katecholaminkonzentrationen die Verteilung und damit die Zahl der aktiven und der Effektor-CD4- und CD8-T-Zellen.(6) Es ist allgemein anerkannt, dass die Anzahl der CD4-T-Zellen morgens niedriger ist als abends (9) und im Sommer niedriger als im Winter.(10) Diese Daten zeigen daher, dass der Zeitpunkt und die Konsistenz des Zeitpunkts der Blutentnahme entscheidend sind, wenn Patienten seriell auf Lymphozytenuntergruppen untersucht werden.(
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