Ursprünglich hieß die Arena Boston Arena und wurde am 16. April 1910 für eine Eisshow eröffnet. Am 18. Dezember 1918 wurde die Arena durch ein Feuer teilweise zerstört. Sie wurde wiederaufgebaut und am 1. Januar 1921 mit einer Eisshow eröffnet. Das erste Eishockeyspiel nach der Wiedereröffnung bestritt Harvard am 8. Januar 1921 gegen das Kings College.
Die ersten professionellen Eishockeyspiele fanden im März 1911 statt, als zwei Spiele für 2.500 Dollar zwischen zwei NHA-Teams, den Montreal Wanderers und den Ottawa Senators, ausgetragen wurden. Die erste NHL-Franchise in den USA, die Boston Bruins, trugen ihr erstes reguläres NHL-Saisonspiel am Montag, dem 1. Dezember 1924, in der Arena aus, wobei die historischste Rivalität der Bruins nur eine Woche später begann. Die Bruins verließen die Arena 1928, als Tex Rickards neue Sporthalle in Boston, der Boston Garden, fertig gestellt wurde. Die Boston Celtics trugen 1946 ihr erstes Spiel in der Arena aus und spielten bis 1955 in der Arena. Die New England Whalers der WHA trugen in der Saison 1972-73 einige ihrer ersten Heimspiele in der Arena aus.
Matthews ist der Ort, an dem die Eishockeyprogramme des Boston College, der Boston University, Harvard, des MIT, der Northeastern University, der Tufts University, des Boston State College (das später in der University of Massachusetts Boston aufging) und des Wentworth Institute of Technology ihren Anfang nahmen; insbesondere beherbergte es das Eishockeyteam der Boston University bis 1971, als die Walter Brown Arena gebaut wurde.
Die Arena wurde 1979 von der Northeastern University gekauft. Die Arena wurde 1982 umbenannt, als der ehemalige Northeastern-Absolvent George J. Matthews bei der Finanzierung der Renovierung half. Kurzzeitig war die Arena auch als Northeastern Arena bekannt. Bei einer Renovierung 1995 wurde die Eisfläche von 200 mal 80 auf 200 mal 90 Fuß (61 m × 24 m auf 61 m × 27 m) vergrößert. Eine weitere Renovierungsrunde fand im Sommer 2009 statt. Das Herzstück der Renovierung waren neue Sitzplätze und ein brandneues Jumbotron auf dem Mitteleis. Im Jahr 2018 wurde eine neue Jumbotron-Anlage installiert, die derzeit eine der größten Videoboards im Nordosten der USA ist. Auch die Lobby wurde überarbeitet, mit zusätzlichen Konzessionen und einem Aufzug, der den Anforderungen der ADA entspricht. Für die Athleten wurden ein neuer Kraftraum und erweiterte Umkleideräume eingerichtet. Die Gesamtkosten für die Renovierung wurden auf 12 Millionen Dollar geschätzt. Im Eishockeysport hat das Stadion noch immer eine Gemeinsamkeit mit dem 1998 abgerissenen Boston Garden und dem bestehenden Bright-Landry Hockey Center von Harvard: Die Mannschaftsbänke sind nicht standardmäßig auf beiden Seiten der Eisfläche angeordnet, wie es auch im Garden der Fall war. Dies war jahrelang keine Seltenheit in den Eishallen des Ostens, denn sowohl das Montreal Forum als auch das Le Colisée du Québec hatten lange Zeit geteilte Bänke. Der Grund dafür war, dass die Mannschaften ihre Bänke neben ihren Umkleidekabinen aufstellen konnten, die sich aus Sicherheitsgründen auf der anderen Seite des Eises befanden. Die meisten modernen Einrichtungen lösten dieses Dilemma, indem sie die Umkleidekabinen nicht wie in diesen Stadien auf gegenüberliegenden Seiten der Eisfläche anordneten, sondern an den gegenüberliegenden Enden auf der gleichen Seite der Eisfläche. Im amerikanischen College-Eishockey gibt es diese Anordnung jedoch immer noch, da selbst einige neuere Spielstätten wie das Conte Forum am Boston College oder die Compton Family Ice Arena in Notre Dame über geteilte Bänke verfügen.
Die Matthews Arena hat im Laufe ihres Bestehens viele berühmte Persönlichkeiten und Ereignisse beherbergt. Von Theodore Roosevelt im Jahr 1912 bis zu John F. Kennedy im Jahr 1946 war Matthews Gastgeber für jeden Präsidenten. Zu den weiteren Würdenträgern, die in der Arena Veranstaltungen abhielten, gehören Charles Lindbergh und Amelia Earhart. Der Boxsport war einst eine wichtige Stütze der Arena, in der Kämpfe mit Jack Sharkey, Jack Dempsey, Gene Tunney, Joe Louis und Marvin Hagler ausgetragen wurden. Muhammad Ali trainierte für seinen zweiten Kampf gegen Sonny Liston im so genannten Santos Gym, wo sich heute der Varsity Club befindet. Auch professionelle Wrestling-Veranstaltungen wurden hier ausgetragen. In den 1950er Jahren war die Arena auch Schauplatz des Rodeos von Roy Rogers und Dale Evans.
Die Matthews Arena war während eines Großteils ihrer Lebensdauer auch als Konzertort berühmt. Am Samstagabend, dem 3. Mai 1958, wurde die von Alan Freed moderierte „Big Beat“-Rock’n’Roll-Show aufgrund von Unruhen in der Arena und einer nicht tödlichen Messerstecherei außerhalb abgebrochen. Im Mittelpunkt des Programms standen Jerry Lee Lewis, Chuck Berry und Buddy Holly & The Crickets. Alan Freed wurde verhaftet, nachdem die Polizei wiederholt die Beleuchtung eingeschaltet hatte, um die Jugendlichen davon abzuhalten, in den Gängen zu toben, und Freed den inzwischen berüchtigten Satz sagte: „Ich schätze, die Polizei will nicht, dass man Spaß hat.“ Andere berühmte Künstler, die in der Arena auftraten, waren The Doors in einem Konzert von 1970, das später der Öffentlichkeit zugänglich gemacht wurde. Ein weiteres berühmtes Konzert war das Silvesterkonzert von Phish am 31. Dezember 1992. Das Konzert war das am besten besuchte Phish-Konzert und wurde am nächsten Tag auf WBCN ausgestrahlt.
Matthews war insgesamt sieben Mal ganz oder teilweise Gastgeber des Basketballturniers der America East Conference für Männer und richtete 1960 das Frozen Four aus. Die Arena diente auch als ursprüngliche Heimat des jährlichen Beanpot-Turniers zwischen den vier großen Bostoner College-Hockey-Programmen.