EES

Generikus név: eritromicin-etilszukcinát
Adagolási forma: tabletta, granulátum orális szuszpenzióhoz

A Drugs.com által orvosilag felülvizsgált. Utolsó frissítés: 2020. február 1.

• Áttekintés
• Mellékhatások
• Adagolás
• Szakmai
• Ellenyomások
• Tovább

Kizárólag orvosi rendelés

A gyógyszerrezisztens baktériumok kialakulásának csökkentése és az E.E.S. és más antibakteriális gyógyszerek hatékonyságának fenntartása érdekében az E.E.S. csak olyan fertőzések kezelésére vagy megelőzésére alkalmazható, amelyek bizonyítottan vagy erős gyanú szerint baktériumok által okozottak.

EES Leírás

Az eritromicint a Saccharopolyspora erythraea (korábban Streptomyces erythraeus) egyik törzse termeli és az antibiotikumok makrolid csoportjába tartozik. Bázikus és könnyen képez sókat savakkal. A bázis, a sztearát só és az észterek vízben rosszul oldódnak. Az eritromicin-etilszukcinát az eritromicin szájon át történő alkalmazásra alkalmas észtere. Az eritromicin-etilszukcinát kémiailag eritromicin 2′-(etilszukcinát) néven ismert. Molekulaformulája C43H75NO16, molekulatömege 862,06. A szerkezeti képlet:

E.E.S. A granulátumokat vízzel történő feloldásra szánják. Minden 5 ml teáskanálnyi rekonstituált cseresznyeízű szuszpenzió 200 mg eritromicinnek megfelelő eritromicin-etilszukcinátot tartalmaz.

A kellemes ízű, gyümölcsízű folyadékok szájon át történő alkalmazásra készen kerülnek forgalomba.

E.E.S. 200 folyadék: Minden 5 ml teáskanálnyi gyümölcsízű szuszpenzió 200 mg eritromicinnek megfelelő eritromicin-etilszukcinátot tartalmaz.

E.E.S. 400 folyadék: Minden 5 ml teáskanálnyi narancs ízű szuszpenzió 400 mg eritromicin etilszukcinátnak megfelelő eritromicinátot tartalmaz.

A granulátumokat és a kész szuszpenziókat elsősorban gyermekgyógyászati felhasználásra szánják, de felnőtteknél is alkalmazhatók.

E.E.S. 400 filmtabletta: Minden tabletta 400 mg eritromicinnek megfelelő eritromicin etilszukcinátot tartalmaz.

A filmtabletta elsősorban felnőttek vagy idősebb gyermekek számára készült.

Inaktív összetevők

E.E.S. granulátum: Citromsav, FD&C Red No. 3, magnézium-alumínium-szilikát, nátrium-karboxi-metilcellulóz, nátrium-citrát, szacharóz és mesterséges aroma.

E.E.S. 400 filmtabletta: Cellulóz polimerek, édesipari cukor (kukoricakeményítőt tartalmaz), kukoricakeményítő, D&C Red No. 30, D&C Yellow No. 10, FD&C Red No. 40, magnézium-sztearát, polakrilin kálium, polietilénglikol, propilénglikol, nátrium-citrát, szorbinsav és titán-dioxid.

E.E.E.S. 200 folyadék: FD&C Red No. 40, metilparabén, poliszorbát 60, propilparabén, nátrium-citrát, szacharóz, víz, xantán gumi, természetes és mesterséges aromák.

E.E.S. 400 Liquid: D&C Yellow No. 10, FD&C Yellow No. 6, metilparaben, poliszorbát 60, propilparaben, nátrium-citrát, szacharóz, víz, xantángumi, természetes és mesterséges aromák.

EES – Klinikai farmakológia

Az orálisan alkalmazott eritromicin-etilszukcinát szuszpenziók és filmtabletták könnyen és megbízhatóan felszívódnak. Az eritromicin szérumszintje összehasonlítható éhgyomri és nem éhgyomri állapotban is.

Az eritromicin könnyen diffundál a legtöbb testfolyadékba. A gerincvelői folyadékban általában csak alacsony koncentráció érhető el, de meningitisben megnő a gyógyszer átjutása a vér-agy gáton. Normális májműködés esetén az eritromicin a májban koncentrálódik és az epével ürül; a májműködési zavarok hatása az eritromicin májból az epébe történő kiválasztására nem ismert. A szájon át beadott eritromicin adag kevesebb mint 5 százaléka választódik ki aktív formában a vizelettel.

Az eritromicin átjut a placentáris gáton, de a magzati plazmaszint alacsony. A gyógyszer kiválasztódik az emberi tejben.

Mikrobiológia

Hatásmechanizmus

Az eritromicin a fogékony szervezetek 50S riboszómális alegységeinek megkötésével a fehérjeszintézis gátlásával hat. A nukleinsavszintézist nem befolyásolja.

Rezisztencia

A rezisztencia fő útja az 50S riboszómális alegység 23S rRNS-ének érzéketlenné módosulása, miközben az efflux is jelentős lehet.

Kölcsönhatások más antimikrobiális szerekkel

Az eritromicin és a klindamicin, a lincomicin és a klóramfenikol között in vitro antagonizmus áll fenn.

Antimikrobiális hatás

Az eritromicin a következő mikroorganizmusok legtöbb izolátumával szemben bizonyult aktívnak mind in vitro, mind klinikai fertőzésekben .

Aerob baktériumok

Gram-pozitív baktériumok:

Corynebacterium diphtheriae
Corynebacterium minutissimum
Listeria monocytogenes
Staphylococcus aureus (a kezelés során rezisztens organizmusok alakulhatnak ki)
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenes

Gram-negatív baktériumok:

Bordetella pertussis
Haemophilus influenzae
Legionella pneumophila
Neisseria gonorrhoeae

Más mikroorganizmusok:

Chlamydia trachomatis
Entamoeba histolytica
Mycoplasma pneumoniae
Treponema pallidum
Ureaplasma urealyticum

A következő in vitro adatok állnak rendelkezésre, de klinikai jelentőségük nem ismert. Az alábbi baktériumok legalább 90 százalékának in vitro minimális gátló koncentrációja (MIC) kisebb vagy egyenlő az eritromicinre érzékeny töréspontnál a hasonló nemzetség vagy organizmuscsoport izolátumai ellen. Az eritromicin hatékonyságát az ezen baktériumok által okozott klinikai fertőzések kezelésében azonban nem igazolták megfelelő és jól kontrollált klinikai vizsgálatokban.

Aerob baktériumok

Gram-pozitív baktériumok:

Viridans-csoportú streptococcusok

Gram-negatív baktériumok:

Moraxella catarrhalis

Fogékonysági vizsgálat

A fogékonysági vizsgálat értelmezési kritériumaira és az FDA által e gyógyszerre elismert kapcsolódó vizsgálati módszerekre és minőségellenőrzési szabványokra vonatkozó konkrét információkért lásd: https://www.fda.gov/STIC.

Az EES indikációi és alkalmazása

A gyógyszerrezisztens baktériumok kialakulásának csökkentése és az E.E.S. és más antibakteriális gyógyszerek hatékonyságának fenntartása érdekében az E.E.S. csak olyan fertőzések kezelésére vagy megelőzésére alkalmazható, amelyeket bizonyítottan vagy erős gyanú szerint fogékony baktériumok okoznak. Ha tenyésztési és érzékenységi információk állnak rendelkezésre, ezeket figyelembe kell venni az antibakteriális terápia kiválasztásakor vagy módosításakor. Ilyen adatok hiányában a helyi epidemiológia és a fogékonysági minták hozzájárulhatnak a terápia empirikus kiválasztásához.

E.E.E.S. az alábbiakban felsorolt betegségekben a megjelölt szervezetek fogékony törzsei által okozott fertőzések kezelésére javallott:

A Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae vagy Haemophilus influenzae által okozott enyhe vagy közepes fokú felső légúti fertőzések (megfelelő dózisú szulfonamidokkal egyidejűleg alkalmazva, mivel a H. influenzae számos törzse nem fogékony a rendszerint elért eritromicin koncentrációra). (A felírási információkat lásd a megfelelő szulfonamidok címkéjén.)

A Streptococcus pneumoniae vagy Streptococcus pyogenes által okozott enyhe vagy közepes súlyosságú alsó légúti fertőzések.

Listeria monocytogenes által okozott lisztériózis.

Bordetella pertussis által okozott pertussis (szamárköhögés). Az eritromicin hatékonyan eltávolítja a szervezetet a fertőzött egyének orrgaratából, ezáltal nem fertőzőképessé téve őket. Egyes klinikai vizsgálatok azt sugallják, hogy az eritromicin hasznos lehet a pertussis profilaxisában az expozíciónak kitett, fogékony egyéneknél.

Mycoplasma pneumoniae okozta légúti fertőzések.

Streptococcus pyogenes vagy Staphylococcus aureus okozta enyhe vagy közepes súlyosságú bőr- és bőrszerkezeti fertőzések (a kezelés során rezisztens staphylococcusok alakulhatnak ki).

Difteria: Corynebacterium diphtheriae okozta fertőzések, az antitoxin kiegészítéseként, a hordozók kialakulásának megelőzésére és a hordozókban a szervezet kiirtására.

Erythrasma: Corynebacterium minutissimum okozta fertőzések kezelésében.

Entamoeba histolytica által okozott bélamebiasis (csak orális eritromicinek). Az extraenterális amebiasis más szerekkel történő kezelést igényel.

Neisseria gonorrhoeae által okozott akut kismedencei gyulladásos betegség: Alternatív gyógyszerként a N. gonorrhoeae által okozott akut kismedencei gyulladásos betegség kezelésében olyan női betegeknél, akiknél korábban már előfordult penicillinérzékenység. A betegeknek szifiliszre vonatkozó szerológiai vizsgálatot kell végezniük, mielőtt gonorrhoea kezelésére eritromicint kapnak, és 3 hónap elteltével szifiliszre vonatkozó szerológiai ellenőrző vizsgálatot kell végezniük.

Treponema pallidum által okozott szifilisz: Az eritromicin a penicillinekre allergiás betegeknél az elsődleges szifilisz kezelésének alternatív választása. A primer szifilisz kezelésében a gerincvelői folyadék vizsgálatát a kezelés előtt és a terápia utáni követés részeként kell elvégezni.

Az eritromicinek a következő, Chlamydia trachomatis által okozott fertőzések kezelésére javallottak: újszülöttkori kötőhártya-gyulladás, csecsemőkori tüdőgyulladás és terhesség alatti urogenitális fertőzések. Ha a tetraciklinek ellenjavallt vagy nem tolerálhatók, az eritromicin felnőtteknél a Chlamydia trachomatis okozta szövődménymentes húgycső-, endocervikális vagy rektális fertőzések kezelésére javallt.

Ha a tetraciklinek ellenjavallt vagy nem tolerálhatók, az eritromicin az Ureaplasma urealyticum által okozott nem monokokkuszos urethritis kezelésére javallt.

Legionella pneumophila által okozott legionárius betegség: Bár nem végeztek ellenőrzött klinikai hatékonysági vizsgálatokat, in vitro és korlátozott előzetes klinikai adatok arra utalnak, hogy az eritromicin hatékony lehet a legionárius betegség kezelésében.

Profilaxis

A reumás láz kezdeti rohamainak megelőzése

A fenicillint az Amerikai Szívgyógyász Szövetség a reumás láz kezdeti rohamainak megelőzésében a legjobb gyógyszernek tartja (a felső légutak Streptococcus pyogenes fertőzéseinek kezelése, ill, mandulagyulladás vagy torokgyulladás). Az eritromicin a penicillin-allergiás betegek kezelésére javallott.1 A terápiás dózist 10 napig kell alkalmazni.

A reumás láz visszatérő rohamait megelőzően

A reumás láz visszatérő rohamait megelőzően az Amerikai Szívgyógyász Szövetség a penicillint vagy a szulfonamidokat tekinti a reumás láz visszatérő rohamainak megelőzésére alkalmas gyógyszereknek. A penicillinre és a szulfonamidokra allergiás betegek esetében az Amerikai Szívgyógyász Társaság a szájon át szedhető eritromicint ajánlja a streptococcusos pharyngitis hosszú távú profilaxisában (a reumás láz ismétlődő rohamainak megelőzésére).1

Ellenjavallatok

Az eritromicin ellenjavallt az antibiotikummal szemben ismert túlérzékenységben szenvedő betegeknél.

Az eritromicin ellenjavallt terfenadint, asztemizolt, pimozidot vagy ciszapridot szedő betegeknél (lásd az ÓVALMASZTÁSOK – Gyógyszerkölcsönhatások című részt).

Nem alkalmazható eritromicin egyidejűleg olyan HMG CoA reduktáz gátlókkal (sztatinokkal), amelyek nagymértékben metabolizálódnak a CYP 3A4 által (lovasztatin vagy szimvasztatin), a myopátia, beleértve a rabdomiolízis fokozott kockázata miatt.

Figyelmeztetések

Hepatotoxicitás

Számoltak májműködési zavarokról, beleértve a májenzimek emelkedését, valamint májsejtes és/vagy kolesztatikus hepatitiszről, sárgasággal vagy anélkül, amelyek orális eritromicin készítményeket kapó betegeknél fordultak elő.

QT-intervallum megnyúlása

Az eritromicin a QT-intervallum megnyúlásával és ritmuszavarok ritka eseteivel hozható összefüggésbe. A forgalomba hozatal utáni felügyelet során spontán jelentettek torsades de pointes eseteket eritromicint kapó betegeknél. Halálos kimenetelű esetekről is beszámoltak. Az eritromicint kerülni kell olyan betegeknél, akiknél ismert a QT-intervallum megnyúlása, olyan betegeknél, akiknél folyamatban lévő proaritmiás állapotok, például nem korrigált hipokalémia vagy hipomagnezémia, klinikailag jelentős bradikardia, valamint IA. osztályú (kinidin, procainamid) vagy III. osztályú (dofetilid, amiodaron, szotalol) antiaritmiás szereket kapnak. Az idős betegek érzékenyebbek lehetnek a gyógyszerrel összefüggő QT-intervallumra gyakorolt hatásokra.

Szifilisz a terhességben

A jelentések szerint az eritromicin nem jut el megfelelő koncentrációban a magzatba a veleszületett szifilisz megelőzéséhez. A terhesség alatt korai szifilisz miatt orális eritromicinnel kezelt nők által született csecsemőket megfelelő penicillinkezeléssel kell kezelni.

Clostridium difficile-vel társuló hasmenés

Clostridium difficile-vel társuló hasmenésről (CDAD) szinte valamennyi antibakteriális szer, köztük az E.E.S. alkalmazásakor beszámoltak, és súlyossága az enyhe hasmenéstől a halálos kolitiszig terjedhet. Az antibakteriális szerekkel történő kezelés megváltoztatja a vastagbél normál flóráját, ami a C. difficile túlszaporodásához vezet.

A C. difficile A és B toxinokat termel, amelyek hozzájárulnak a CDAD kialakulásához. A C. difficile hipertoxint termelő törzsei fokozott morbiditást és mortalitást okoznak, mivel ezek a fertőzések az antimikrobiális terápiára refrakterek lehetnek, és kolektómiát tehetnek szükségessé. A CDAD-re minden olyan betegnél gondolni kell, aki antibiotikum-használatot követően hasmenéssel jelentkezik. Gondos kórelőzményre van szükség, mivel a CDAD az antibakteriális szerek beadása után több mint két hónappal is előfordulhat.

Ha a CDAD gyanúja felmerül vagy megerősítést nyer, a nem C. difficile ellen irányuló folyamatos antibiotikum-használatot fel kell függeszteni. Megfelelő folyadék- és elektrolitkezelést, fehérjepótlást, a C. difficile antibiotikumos kezelését és sebészeti kivizsgálást kell indítani, ahogyan az klinikailag indokolt.

Kölcsönhatások

Súlyos mellékhatásokról számoltak be CYP3A4 szubsztrátokkal egyidejűleg eritromicint szedő betegeknél. Ezek közé tartozik a kolhicin-toxicitás kolhicinnel; a rabdomiolízis szimvasztatinnal, lovasztatinnal és atorvasztatinnal; és hipotenzió a CYP3A4 által metabolizált kalciumcsatorna-blokkolókkal (pl., verapamil, amlodipin, diltiazem) (lásd: ÓVALMASZKODÁSOK – Gyógyszerkölcsönhatások).

Megjelentek a forgalomba hozatal után kolhicin-toxicitásról szóló jelentések eritromicin és kolhicin egyidejű alkalmazásával kapcsolatban. Ez a kölcsönhatás potenciálisan életveszélyes, és mindkét gyógyszer ajánlott dózisban történő alkalmazása során előfordulhat (lásd: ÓVALMASZKODÁSOK – Gyógyszerkölcsönhatások).

Veseelégtelenséggel vagy anélkül járó rabdomiolízisről számoltak be olyan súlyosan beteg betegeknél, akik eritromicint kaptak egyidejűleg lovasztatinnal. Ezért az egyidejűleg lovasztatint és eritromicint kapó betegeket gondosan ellenőrizni kell a kreatin-kináz (CK) és a szérum transzamináz szintek tekintetében. (Lásd a lovasztatin betegtájékoztatóját.)

Figyelmeztetések

Általános

A bizonyított vagy erősen gyanús bakteriális fertőzés vagy profilaktikus indikáció hiányában az E.E.S. felírása nem valószínű, hogy a beteg számára előnyös, és növeli a gyógyszerrezisztens baktériumok kialakulásának kockázatát.

Mivel az eritromicin elsősorban a májban választódik ki, óvatosságra int, ha az eritromicint csökkent májfunkciójú betegeknek adják (lásd a KLINIKAI FARMAKOLÓGIA és a FIGYELMEZTETÉSEK szakaszokat).

A myasthenia gravis tüneteinek súlyosbodásáról és a myasthenia szindróma tüneteinek újbóli megjelenéséről számoltak be erythromycin-terápiában részesülő betegeknél.

Eritromycin-terápiát követően csecsemőknél infantilis hipertrófiás pylorusszűkület (IHPS) kialakulásáról számoltak be. Egy 157 újszülöttből álló kohorszban, akik pertussis profilaxis céljából eritromicint kaptak, hét újszülöttnél (5%) jelentkeztek a nem biliáris hányás vagy a táplálással járó ingerlékenység tünetei, és később IHPS-t diagnosztizáltak, ami sebészi pyloromyotomiát igényelt. Leírtak egy lehetséges dózis-hatást, amely szerint az IHPS abszolút kockázata 5,1% volt a 8-14 napig eritromicint szedő csecsemőknél és 10% a 15-21 napig eritromicint szedő csecsemőknél.2 Mivel az eritromicint a csecsemőknél olyan betegségek kezelésére lehet alkalmazni, amelyek jelentős mortalitással vagy morbiditással járnak (mint például a pertussis vagy az újszülöttkori Chlamydia trachomatis fertőzések), az eritromicinterápia előnyeit mérlegelni kell az IHPS kialakulásának lehetséges kockázatával szemben. A szülőket tájékoztatni kell, hogy forduljanak orvoshoz, ha hányás vagy a táplálással kapcsolatos ingerlékenység jelentkezik.

Az eritromicin hosszan tartó vagy ismételt alkalmazása nem fogékony baktériumok vagy gombák túlszaporodását eredményezheti. Ha szuperinfekció lép fel, az eritromicint abba kell hagyni és megfelelő terápiát kell bevezetni.

Ahol indokolt, a metszést és drénezést vagy más sebészeti beavatkozásokat antibiotikum-terápiával együtt kell végezni.

Tájékoztatás a betegeknek

A betegeket fel kell világosítani, hogy az antibakteriális gyógyszerek, beleértve az E.E.S.-t is, csak bakteriális fertőzések kezelésére használhatók. Nem kezelik a vírusfertőzéseket (pl. a náthát). Ha az E.E.S.-t bakteriális fertőzés kezelésére írják fel, a betegeknek el kell mondani, hogy bár a kezelés elején gyakran jobban érzik magukat, a gyógyszert pontosan az utasítás szerint kell szedni. Az adagok kihagyása vagy a teljes kúra be nem fejezése (1) csökkentheti az azonnali kezelés hatékonyságát, és (2) növelheti annak valószínűségét, hogy a baktériumok rezisztenciát fejlesztenek ki, és a jövőben nem kezelhetőek E.E.S.-sel vagy más antibakteriális gyógyszerekkel.

A hasmenés az antibiotikumok által okozott gyakori probléma, amely általában az antibiotikum abbahagyásával megszűnik. Néha az antibiotikum-kezelés megkezdése után a betegeknél még akár két vagy több hónappal az antibiotikum utolsó adagjának bevétele után is jelentkezhet vizes és véres széklet (gyomorgörccsel és lázzal vagy anélkül). Ha ez előfordul, a betegeknek a lehető leghamarabb fel kell venniük a kapcsolatot orvosukkal.

Kölcsönhatások

Teofillin

A nagy dózisú teofillint kapó betegeknél az eritromicin alkalmazása a szérum teofillinszintjének emelkedésével és esetleges teofillin-toxicitással járhat. Teofillin-toxicitás és/vagy emelkedett szérum teofillinszint esetén a teofillin adagját csökkenteni kell, amíg a beteg egyidejűleg eritromicinkezelésben részesül.

Publikált jelentések szerint, ha az orális eritromicint teofillinnel egyidejűleg adják, az eritromicin szérumkoncentrációja körülbelül 35%-kal csökken. Az a mechanizmus, amellyel ez a kölcsönhatás bekövetkezik, nem ismert. Az eritromicin koncentrációjának a teofillin együttes alkalmazása miatti csökkenése az eritromicin szubterápiás koncentrációját eredményezheti.

Verapamil

A kalciumcsatorna-blokkolók gyógyszercsoportjába tartozó verapamilt egyidejűleg kapó betegeknél hipotenziót, bradyarrhythmiát és tejsavas acidózist figyeltek meg.

Digoxin

Eritromicin és digoxin egyidejű alkalmazásakor emelkedett digoxin-szérumszintről számoltak be.

Antikoagulánsok

Eritromicin és orális antikoagulánsok egyidejű alkalmazásakor fokozott antikoaguláns hatásról számoltak be. Az eritromicin és a különböző orális antikoagulánsok kölcsönhatásaiból eredő fokozott véralvadásgátló hatások időseknél kifejezettebbek lehetnek.

Az eritromicin a citokróm p450 enzimrendszer 3A izoforma alcsaládjának (CYP3A) szubsztrátja és inhibitora. Az eritromicin és egy elsősorban a CYP3A által metabolizált gyógyszer együttes alkalmazása a gyógyszerkoncentrációk emelkedésével járhat, ami növelheti vagy meghosszabbíthatja mind a kísérő gyógyszer terápiás, mind a mellékhatásait. Az adagolás módosítása megfontolandó, és amennyiben lehetséges, az elsősorban CYP3A által metabolizált gyógyszerek szérumkoncentrációját szorosan figyelemmel kell kísérni az erythromycint egyidejűleg kapó betegeknél.

A következőkben néhány klinikailag jelentős CYP3A alapú gyógyszerkölcsönhatásra találhatók példák. A CYP3A izoforma által metabolizált egyéb gyógyszerekkel való kölcsönhatások szintén lehetségesek. A következő CYP3A alapú gyógyszerkölcsönhatásokat figyelték meg eritromicin készítményekkel a forgalomba hozatal utáni tapasztalatok szerint:

Ergotamin/dihidroergotamin

A forgalomba hozatal utáni jelentések szerint az eritromicin és ergotamin vagy dihidroergotamin együttes alkalmazása akut ergotamin-toxicitással járt, amelyet a végtagok és más szövetek, beleértve a központi idegrendszert is, érgörcs és iszkémia jellemez. Az eritromicin egyidejű alkalmazása ergotaminnal vagy dihidroergotaminnal ellenjavallt (lásd ellenjavallatok).

Triazolobenzodiazepinek (pl. triazolám és alprazolám) és rokon benzodiazepinek

Az eritromicinről beszámoltak, hogy csökkenti a triazolám és a midazolám clearance-ját, és így növelheti ezen benzodiazepinek farmakológiai hatását.

HMG-CoA reduktáz gátlók

Az eritromicin a jelentések szerint növeli a HMG-CoA reduktáz gátlók koncentrációját (Pl, lovasztatin és szimvasztatin). Ezeket a gyógyszereket egyidejűleg szedő betegeknél ritkán beszámoltak rabdomiolízisről.

Sildenafil (Viagra)

Az eritromicinről beszámoltak, hogy növeli a szildenafil szisztémás expozícióját (AUC). A szildenafil adagjának csökkentését meg kell fontolni. (Lásd a Viagra betegtájékoztatóját.)

Az eritromicin CYP3A alapú kölcsönhatásairól ciklosporinnal, karbamazepinnel, takrolimusszal, alfentanillal, diszopiramiddal, rifabutinnal, kinidinnel, metilprednizolonnal, cilostazollal, vinblastinnal és bromokriptinnel spontán vagy publikált jelentések érkeztek.

Az eritromicin egyidejű alkalmazása ciszapriddel, pimoziddal, asztemizollal vagy terfenadinnal ellenjavallt (lásd: kontraindikációk).

Ezeken kívül beszámoltak az eritromicin kölcsönhatásairól olyan gyógyszerekkel, amelyekről nem feltételezik, hogy a CYP3A által metabolizálódnak, beleértve a hexobarbitált, a fenitoint és a valproátot.

Az eritromicin egyidejű alkalmazása esetén a nem szedáló antihisztaminok, a terfenadin és az asztemizol metabolizmusát jelentősen megváltoztatja. Ritka esetekben súlyos kardiovaszkuláris mellékhatások, beleértve az elektrokardiográfiás QT/QTc intervallum megnyúlását, szívmegállást, torsades de pointes-t és egyéb kamrai ritmuszavarokat figyeltek meg (lásd: ELLENJAVALLATOK). Ezenkívül ritkán halálesetekről számoltak be terfenadin és eritromicin egyidejű alkalmazásával kapcsolatban.

Megjelenés után gyógyszerinterakciókról számoltak be, amikor az eritromicint ciszapriddel együtt adták, ami QT-meghosszabbodást, szívritmuszavarokat, kamrai tachikardiát, kamrafibrillációt és torsades de pointes-t eredményezett, valószínűleg a ciszaprid hepatikus metabolizmusának eritromicin általi gátlása miatt. Halálesetekről számoltak be (lásd: kontraindikációk).

Kolchicin

A kolchicin mind a CYP3A4, mind az efflux transzporter P-glikoprotein (P-gp) szubsztrátja. Az eritromicin a CYP3A4 mérsékelt gátlójának tekinthető. A kolhicin plazmakoncentrációjának jelentős emelkedése várható mérsékelt CYP3A4-gátlókkal, például eritromicinnel való együttes alkalmazásakor. Ha a kolhicin és eritromicin együttes alkalmazása szükséges, a kolhicin kezdő adagját esetleg csökkenteni kell, és a maximális kolhicin adagot csökkenteni kell. A betegeket figyelemmel kell kísérni a kolhicin-toxicitás klinikai tüneteire (lásd a FIGYELMEZTETÉSEK-et).

A gyógyszerek és laboratóriumi vizsgálatok kölcsönhatásai

Az eritromicin zavarja a vizelet katekolaminok fluorometriás meghatározását.

Karcinogenezis, mutagenezis, a termékenység károsodása

A patkányokon 400 mg/kg/napig és egereken kb. 500 mg/kg/napig (a maximális emberi dózis kb. 1-2-szerese a testfelület alapján) végzett hosszú távú orális étrendi vizsgálatok eritromicin-sztearáttal nem adtak bizonyítékot tumorogén hatásra. Az eritromicin-sztearát nem mutatott genotoxikus potenciált az Ames- és egér-limfóma-tesztekben, illetve nem indukált kromoszóma-rendellenességeket CHO-sejtekben. Nem volt látható hatás a hím vagy nőstény termékenységre olyan patkányoknál, amelyeket 700 mg/kg/nap (a maximális emberi dózis kb. 3-szorosa a testfelület alapján) eritromicin bázissal szájon át történő beadással kezeltek.

Vemhesség

Teratogén hatások

Nem volt bizonyíték teratogenitásra vagy a reprodukcióra gyakorolt egyéb káros hatásra nőstény patkányoknál, akiket 350 mg/kg/nap adagban (a testfelületre vonatkoztatott maximális ajánlott emberi adag kb. kétszerese) szájon át adagolt eritromicin bázissal etettek a párzás előtt és alatt, a vemhesség alatt és az elválasztásig.

Nem észleltek teratogenitásra vagy embriotoxicitásra utaló jeleket, amikor az eritromicin bázist vemhes patkányoknak és egereknek 700 mg/kg/nap és vemhes nyulaknak 125 mg/kg/nap (a maximálisan ajánlott emberi adag kb. 1-3-szorosa) szájon át adták.

Vajúdás és szülés

Az eritromicin hatása a vajúdásra és a szülésre nem ismert.

Szoptató anyák

Az eritromicin kiválasztódik az emberi tejbe. Óvatosan kell eljárni, ha az eritromicint szoptató nőnek adják.

Pediatriai alkalmazás

Lásd az INDIKÁCIÓK ÉS HASZNÁLAT és a DOSAGE AND ADMINISTRATION szakaszokat.

Időskori alkalmazás

Időskorú betegeknél, különösen a csökkent vese- vagy májfunkciójú betegeknél fokozott lehet az eritromicin okozta halláscsökkenés kialakulásának kockázata (lásd a MELLÉKHATÁSOK és az ADAGOLÁS ÉS ALKALMAZÁS című részeket).

Az idős betegek hajlamosabbak lehetnek a torsades de pointes aritmiák kialakulására, mint a fiatalabb betegek (lásd: VIGYÁZATI FIGYELMEZTETÉSEK).

Az idős betegeknél az eritromicinnel történő kezelés alatt az orális véralvadásgátló kezelés fokozott hatása jelentkezhet (lásd: ÓVIGYELMEZTETÉSEK – Gyógyszerkölcsönhatások).

Az E.E.S.® Granules 25,9 mg (1,1 mEq) nátriumot tartalmaz egyedi adagonként.

Az időskorú populáció tompított natriurézissel reagálhat a sóterhelésre. Ez klinikailag fontos lehet olyan betegségek tekintetében, mint a pangásos szívelégtelenség.

Az E.E.S. 400 filmtabletta 47 mg (2 mEq) nátriumot tartalmaz tablettánként és 10,0 mg (0,3 mEq) káliumot tablettánként.

Mellékhatások

A szájon át szedhető eritromicin készítmények leggyakoribb mellékhatásai gyomor-bélrendszeri jellegűek és dózisfüggőek. Ezek közé tartozik a hányinger, hányás, hasi fájdalom, hasmenés és étvágytalanság. Előfordulhatnak hepatitisz tünetei, májműködési zavar és/vagy kóros májfunkciós vizsgálati eredmények (lásd a VIGYÁZATOK részt).

A pszeudomembranózus vastagbélgyulladás tünetei az antibakteriális kezelés alatt vagy után jelentkezhetnek (lásd a VIGYÁZATOK részt).

Az eritromicin QT-meghosszabbodással és kamrai aritmiával, beleértve a kamrai tachikardiát és a torsades de pointes-t (lásd a WARNINGS részt).

Allergiás reakciók a csalánkiütéstől az anafilaxiáig terjedő allergiás reakciók fordultak elő. Ritkán beszámoltak bőrreakciókról, amelyek az enyhe bőrkiütésektől az erythema multiforme-ig, Stevens-Johnson-szindrómáig és toxikus epidermális nekrolízisig terjedtek.

Erythromycin alkalmazásával egyidejűleg interstitiális nephritisről is beszámoltak.

Ritkán pancreatitisről és görcsökről is beszámoltak.

Egyedülálló jelentések érkeztek reverzibilis halláskárosodásról, amely főként veseelégtelenségben szenvedő betegeknél és nagy dózisú eritromicint kapó betegeknél fordult elő.

Túladagolás

Túladagolás esetén az eritromicint abba kell hagyni. A túladagolást a fel nem szívódott gyógyszer azonnali eltávolításával kell kezelni, és minden egyéb megfelelő intézkedést be kell vezetni.

Az eritromicin nem távolítható el peritoneális dialízissel vagy hemodialízissel.

EES adagolás és alkalmazás

Az eritromicin-etilszukcinát szuszpenziók és filmtabletták étkezés nélkül is adhatók.

Gyermekek

A megfelelő adagolás meghatározásánál fontos tényező a kor, a testsúly és a fertőzés súlyossága. Enyhe vagy közepesen súlyos fertőzések esetén az eritromicin-etilszukcinát szokásos adagja gyermekeknél 30-50 mg/kg/nap, 6 óránként egyenlően elosztott adagokban. Súlyosabb fertőzések esetén ez az adag megduplázható. Ha napi kétszeri adagolásra van szükség, a teljes napi adag felét 12 óránként lehet adni. Az adagok naponta háromszor is adhatók a teljes napi adag egyharmadának 8 óránként történő beadásával.

A következő adagolási séma javasolt enyhe vagy közepesen súlyos fertőzések esetén:

Felnőttek

400 mg eritromicin-etilszukcinát 6 óránként a szokásos adag. Az adag a fertőzés súlyosságától függően napi 4 g-ig növelhető. Ha napi kétszeri adagolásra van szükség, a teljes napi adag felét 12 óránként lehet adni. Az adagok naponta háromszor is adhatók a teljes napi adag egyharmadának 8 óránkénti adagolásával.

Felnőtteknél az adagolás kiszámításához 400 mg eritromicin aktivitás etilszukcinát és 250 mg eritromicin aktivitás sztearát, bázis vagy ösztolát arányát kell alkalmazni.

A streptococcus fertőzések kezelésében az eritromicin-etilszukcinát terápiás dózisát legalább 10 napig kell alkalmazni. A reumás szívbetegségben szenvedő személyeknél a streptococcus fertőzések kiújulása elleni folyamatos profilaxisban a szokásos adag 400 mg naponta kétszer.

C. trachomatis vagy U. urealyticum okozta urethritis kezelésére

800 mg naponta háromszor 7 napig.

Primer szifilisz kezelésére

Felnőttek

48-64 g osztott adagokban, 10-15 napon keresztül.

Bélrendszeri amőbiázisra

Felnőttek

400 mg naponta négyszer 10-14 napon keresztül.

Gyermekek

30-50 mg/kg/nap osztott adagokban 10-14 napon keresztül.

Pertussisban való alkalmazásra

Bár az optimális adagolást és időtartamot nem állapították meg, a bejelentett klinikai vizsgálatokban alkalmazott eritromicin adagok 40-50 mg/kg/nap voltak, osztott adagokban adva 5-14 napon keresztül.

Legionárius betegség kezelésére

Bár az optimális adagokat nem állapították meg, a jelentett klinikai adatokban alkalmazott adagok a fentiekben javasoltak voltak (napi 1,6-4 g, osztott adagokban).

Az E.E.S. granulátum keverési utasításai

100 ml

Adjon hozzá 77 ml vizet és rázza fel erőteljesen. Ez 100 ml szuszpenziót eredményez.

200 ml

Adjon hozzá 154 ml vizet és rázza erőteljesen. Ez 200 ml szuszpenziót eredményez.

Hogyan kerül forgalomba az EES

E.E.S. Granules 200 mg per 5 ml (eritromicin-etilszukcinát orális szuszpenzióhoz, USP) rózsaszínű, cseresznye aromájú granulátum, 100 ml-es (NDC 24338-134-02) és 200 ml-es (NDC 24338-136-10) méretű palackokban. Az E.E.S. Granules feloldást követően rózsaszínű, átlátszatlan, cseresznye aromájú szuszpenzióvá válik.

E.E.S. 400 filmtabletta (eritromicin-etilszukcinát tabletta, USP) 400 mg, kétbetűs EE jelöléssel ellátott rózsaszínű ovális tablettaként kerül forgalomba:

30 darabos üvegben (NDC 24338-100-03) 100 darabos üvegben (NDC 24338-100-13)

Javasolt tárolás

Tárolás 20°-25°C-on (68°-77°F) .

Keverés előtt a granulátumokat 20°-25°C-on (68°-77°F) kell tárolni . Keverés után hűtse le és 10 napon belül használja fel.

1. Committee on Rheumatic Fever, Endocarditis, and Kawasaki Disease of the Council on Cardiovascular Disease in the Young, the American Heart Association: A reumás láz megelőzése. Circulation. 78(4):1082-1086, 1988. október.
2. Honein, M.A., et al.: Infantilis hypertrophiás pylorus stenosis erythromycinnel végzett pertussis profilaxist követően: esetek áttekintése és kohorszvizsgálat. The Lancet 1999:354 (9196): 2101-5.

Felülvizsgálat: 2018. április
EES-PI-03

Arbor Pharmaceuticals, LLC
Atlanta, GA 30328

(No. 5729, 6369)

FELIRATKOZÁS – 400 mg-os tabletta palack címkéje

NDC 24338-100-03
30 tabletta

E.E.S. 400®
Filmtabletta

ERYTHROMYCIN
ETHYLSUCCINATE
TABLETTA, USP

400 mg
Erythromycin
activity

Rx only

arbor
PHARMACEUTICALS, LLC

FŐTÁBLA – 100 ml-es palack címkéje

NDC 24338-134-02
100 ml (keverve)
szájon át történő szuszpenzióra

E.E.S.® Granules

ERYTHROMYCIN
ETHYLSUCCINATE FOR
ORAL SUSPENSION, USP

Erythromycin activity
200 mg per 5 ml
when reconstituted

Rx only

arbor®
PHARMACEUTICALS, INC.

FELIRATKOZÁS – 5 ml-es palack címkéje

NDC 24338-136-10
200 ml (keverve)
szájon át történő szuszpenzióhoz

E.E.S.® Granules

ERYTHROMYCIN
ETHYLSUCCINATE FOR
ORAL SUSPENSION, USP

Erythromycin activity
200 mg per 5 ml
mikor újraalkotják

Rx only

arbor®
PHARMACEUTICALS, INC.

Gyakran ismételt kérdések

• Szedhet-e antibiotikumot terhesség alatt?

Egészségügyi jogi nyilatkozat