Míg a 2020-as Concacaf Bajnokok Ligája mezőnye az utolsó négy közé jutott, addig a 2021-es bajnokság mezőnye már majdnem végleges, a 16 helyből 15 már eldőlt.
Az egyetlen még kiadó hely Kanada egyetlen helye, amely akkor dől el, amikor a Toronto FC és a Forge találkozik a kanadai bajnokságban, egy 2021 elején meghatározandó időpontban.
A 2021-es tornán hat különböző ország képviselteti magát, hat csapat a 2020-as Concacaf Ligán keresztül kvalifikálta magát.
A négy csapat közül Mexikó, amely régóta uralja a versenyt, bőven ismerős. A Club America, amely a 2020-as CCL két elődöntőjének egyikében szombaton (22:30 ET | FS2, Univision) találkozik a LAFC-vel, hetedik alkalommal lép pályára, miután a 2019-es Liga MX Apertura második helyezettjeként végzett.
A négyszeres CCL-bajnok FC Monterrey a 2019-es Liga MX Apertura bajnoka lett, csatlakozva a Cruz Azulhoz (a 2020-as Clausura tabellájának első helyezettje, amikor a szezont a koronavírus-járvány miatt felfüggesztették) és a Club Leonhoz, akik a 2020-as Clausura második helyezettjei voltak.
Az MLS-klubokhoz csatlakoznak az Atlanta United (2019-es US Open Cup-győztes), a Columbus Crew SC (2020-as MLS-kupa-bajnok), a Philadelphia Union (2020-as Supporters’ Shield-győztes) és a Portland Timbers (MLS is Back Tournament bajnok).
A mezőnyben vannak még a hagyományos erősségek Costa Ricából (Deportivo Saprissa és Alajuelense) és Hondurasból (CD Olimpia és CD Marathon), a Real Esteli Nicaraguából és a haiti Arcahaie, akik mind a Concacaf Ligán keresztül kvalifikálták magukat, valamint az Atletico Pantoja a Dominikai Köztársaságból, amely a legjobb eredményt érte el a 2020-as Concacaf karibi klubbajnokság csoportkörében
.