Amyloid-Ablagerungen sind ein auffälliges Merkmal einer Reihe von Hirnerkrankungen, bei denen sich Amyloidfibrillen in den Wänden der Blutgefäße, im Neuropil (neuritische Plaques) und in den Neuronen (neurofibrilläre Knäuel) befinden. Dazu gehören die Alzheimer-Krankheit (AD), AD-Veränderungen in Verbindung mit dem Down-Syndrom, die neurologisch asymptomatische Amyloidose, die Parkinson-Demenz von Guam, die hereditäre zerebrale Blutung mit Amyloidose isländischen Ursprungs (HCHWA-I), die hereditäre zerebrale Blutung mit Amyloidose niederländischen Ursprungs (HCHWA-D) und die sporadische zerebrale Amyloidangiopathie (SCAA). Kürzlich wurde gezeigt, dass die Amyloidablagerungen bei Alzheimer, der Parkinson-Demenz von Guam und HCHWA-D von einem ähnlichen 4-kd-Polypeptid, dem so genannten Beta-Protein, gebildet werden. Da die Art der Amyloidablagerungen bei anderen Formen der zerebralen Amyloidose nicht bekannt ist, haben wir immunzytochemische Untersuchungen an Gehirnen von Autopsiefällen von AD, HCHWA-D, SCAA und neurologisch asymptomatischen älteren Personen durchgeführt. Die Gehirne von zwei Personen ohne neurologische Beteiligung dienten als Kontrollen. Die Schnitte dieser Proben wurden mit polyklonalen Kaninchen-Antikörpern gegen 1) ein synthetisches Peptid mit 28 Resten (Anti-SP28), das der NH2-terminalen Sequenz des Beta-Proteins entspricht, 2) die Haupt-Amyloidkomponente von HCHWA-I, eine Variante von Cystatin C, und 3) eine gereinigte Fraktion von neurofibrillären Tangles inkubiert. In allen Fällen färbte der Anti-SP28-Antikörper spezifisch Amyloidablagerungen in leptomeningealen und kortikalen Gefäßen sowie neuritische Plaques. Diese Ergebnisse zeigen, dass die Amyloidablagerungen von SCAA und alten Gehirnen aus einem Protein bestehen, das antigenetisch dem Beta-Protein von AD, HCHWA-D und der Parkinson-Demenz von Guam ähnelt, was darauf hindeutet, dass alle diese klinisch und ätiologisch unterschiedlichen Erkrankungen pathogenetisch miteinander verwandt sind. Auf dieser Grundlage können sie versuchsweise als Beta-Protein-Ablagerungskrankheiten zusammengefasst werden. Darüber hinaus stellten wir fest, dass bei HCHWA-D und SCAA hauptsächlich die Gefäße betroffen sind, während bei AD die parenchymale Beteiligung überwiegt. Diese Unterschiede in der Lokalisierung und dem Ausmaß der Beta-Protein-Ablagerungen könnten die Ursache für das Überwiegen der vaskulären Komplikationen bei HCHWA-D und SCAA und der Demenz bei AD sein.