Dr. Longo studierte Biochemie an der University of North Texas und promovierte in Biochemie an der UCLA, wo er unter dem Guru der Kalorienrestriktion, Roy Walford, MD, arbeitete. Seine postdoktorale Ausbildung in Neurobiologie absolvierte er bei dem Pionier der Langlebigkeit, Dr. Caleb Finch. Außerdem erhielt er eine umfassende Ausbildung in Immunologie, Endokrinologie, Mikrobiologie, Genetik, Molekularbiologie und Pathologie.
Seine Studien konzentrieren sich auf die grundlegenden Mechanismen des Alterns in einfachen Organismen und Mäusen und darauf, wie diese Mechanismen auf den Menschen übertragen werden können. Das Longo-Labor hat einige der wichtigsten genetischen Wege identifiziert, die das Altern in einfachen Organismen regulieren, und hat gezeigt, dass die Inaktivierung solcher Wege das Auftreten oder Fortschreiten mehrerer Krankheiten bei Mäusen und Menschen verringern kann. Sein Labor hat außerdem sowohl diätetische als auch genetische Interventionen entwickelt, die normale Zellen schützen und gleichzeitig Krebszellen für eine Chemotherapie sensibilisieren – Interventionen, die derzeit in vielen US-amerikanischen und europäischen Krankenhäusern getestet werden.
Das Longo-Labor hat vor kurzem wichtige Ergebnisse zu einer regelmäßigen 5-tägigen diätetischen Intervention, der so genannten Fasting Mimicking Diet (FMD), veröffentlicht und in randomisierten klinischen Studien gezeigt, dass FMD die Risikofaktoren und Marker, die mit dem Altern und Krankheiten in Verbindung stehen, reduziert. Dr. Longos jüngste Studien konzentrieren sich auf den Einsatz von FMD-Interventionen zur Aktivierung der stammzellenbasierten Regeneration zur Förderung der Langlebigkeit.
Dr. Longo hat zahlreiche Auszeichnungen für seine Arbeit erhalten: 2010 den Nathan Shock Lecture Award des National Institute on Aging (NIA/NIH), 2013 den Vincent Cristofalo „Rising Star“ Award in Aging Research der American Federation for Aging Research (AFAR), 2016 die Merz-Professur, 2016 die Boehaave-Professur, 2016 die Jubiläums-Professur und 2016 den Glenn Award für Alternsforschung. Im Jahr 2018 wurde er vom „Time Magazine“ zu einem der 50 einflussreichsten Menschen im Gesundheitswesen ernannt, und zwar für seine Forschungen über das Fasten imitierende Diäten als Mittel zur Verbesserung der Gesundheit und zur Vorbeugung von Krankheiten.
Professor Longos Hauptziele sind: die Bereitstellung von Behandlungs- und anderen Gesundheitsdiensten für Patienten mit schweren Krankheiten und für diejenigen, die den Ausbruch solcher Krankheiten aufhalten wollen; die Aufklärung der Öffentlichkeit – sowohl von Erwachsenen als auch von Jugendlichen – darüber, wie man ein langes und gesundes Leben führen kann; die Förderung der Forschung zur Entwicklung innovativer und kreativer Behandlungsstrategien, die für alle erschwinglich und zugänglich sind; und die Ermittlung von Möglichkeiten zur Vorbeugung bestimmter Krankheiten.
Um diese Ziele zu erreichen, spendet Professor Longo alle Gewinne aus seinen Büchern für die Forschung und Programme, von denen einige oben genannt sind und die alle von seinen Stiftungen, der Fondazione Valter Longo in Mailand und der Create Cures Foundation in Los Angeles, ermöglicht werden. Zu diesen Büchern gehören der Bestseller „The Longevity Diet“ (Die Langlebigkeitsdiät) und die beiden italienischen Bücher „Alla tavola della longevità“ („Am Tisch der Langlebigkeit“) und „La longevità inizia da bambini“ („Langlebigkeit beginnt in der Kindheit“), von denen das letztere im September erscheinen wird.