Die Gründer von Ruff Ryders waren zunächst berühmt für das Management der Rapper DMX und The Lox, die in den späten 1990er Jahren Multi-Platin-Stars für Def Jam Recordings und Bad Boy Records wurden. Nach dem Erfolg von DMX gründete die Managementfirma ihr eigenes Label-Imprint über Interscope Records und hatte Erfolg mit Veröffentlichungen der Rapperin Eve, der ehemaligen Bad Boy Records-Gruppe The L.O.X. – dem Trio bestehend aus Jadakiss, Styles P und Sheek Louch, die alle auch erfolgreiche Soloprojekte unter dem Label veröffentlichten -, Drag-On und Jin, dem Gewinner des BET 106 & Park Freestyle MC Battle Competition. Der Neffe der Deans, Swizz Beatz, ist der Hauptproduzent für die meisten Acts im Roster. Als DMX im Jahr 2000 bei den Billboard Music Awards einen Preis für das beste Rap-Album entgegennahm, wurde der Rapper von seinen Ruff Ryders-Kollegen auf die Bühne begleitet. 2001 wurde Cassidy von Swizz Beatz zusammen mit seinem Full Surface-Labelkollegen Yung Wun unter Vertrag genommen.
Als erstes Reunion-Projekt seit ihrem 2005er Album The Redemption, Vol. 4 luden Jadakiss und Swizz Beatz Drag-On, Eve, Styles P, Sheek Louch und DMX, der gerade aus dem Gefängnis entlassen worden war, für den Remix von „Who’s Real“ ein. Ein Ruff Ryders Reunion Album wurde von Swizz Beatz angekündigt und sollte ursprünglich 2008 erscheinen, wurde aber nach hinten verschoben.
Im Jahr 2010 beschlossen die Gründer Joaquin und Darin Dean, die Marke durch ein neues Unternehmen, bekannt als Ruff Ryders Indy, als eine Fontana/Universal angegliederte Vertriebsfirma, neu zu gestalten.
Zusätzlich zu Ruff Ryder Indy gehören zu den anderen Marken Ruff Ryders Films, Powerhouse Recording Studios, NatPro, eine Werbefirma, und RR Rescue.