Während der Ära der Ford-Pickups der Generation 1973-79 hatten die USA zwei OPEC-bedingte Treibstoffengpässe, so dass die Treibstoffeinsparung eine Priorität für die neuen Pickups für 1980 war. Sie waren die ersten in der Branche, die bei ihrem Design auf ein geringeres Gewicht und eine bessere Aerodynamik achteten. Obwohl es sich immer noch um einen vollwertigen Lkw handelte, wurde die Karosserie durch dünneren Stahl und Glas verschlankt. Dies führte zu einem gelehrten, sauber gestylten Lkw, der im Laufe der Zeit ein gut gealtertes Aussehen erhielt. Während die meisten Motoren der vorherigen Generation von 1979 bis 1980 beibehalten wurden, wanderten die größeren V-8-Motoren in die hubraumstärkeren Modelle F-250 und F-350. Auch die optionalen SuperCab- und Ausstattungspakete wurden unverändert fortgeführt – sie reichten vom einfachen Custom bis zum luxuriösen Lariat.
Im Jahr 1981 erhielten die F-100 einen optionalen 4,2-Liter-V-8. Ebenfalls neu für die F-100 bis F-250, die mit dem 302 V-8 ausgestattet waren, war ein optionales 4-Gang-Automatikgetriebe mit Overdrive. Die ersten Styling-Änderungen wurden für 1982 eingeführt. „Die FORD“-Blockbuchstaben auf der Motorhaube wichen einem leicht überarbeiteten Kühlergrill mit dem blauen ovalen Firmenlogo in der Mitte. Die Ausstattungslinien wurden ebenfalls geändert und reichten nun von Lariat XLT, XL, XLS bis zu Standard – von edel bis schlicht.
1983 war ein wichtiges Jahr für die F-Serie. Der 4.2 V-8-Motor erwies sich als zu schwach, selbst im F-100 mit Zweiradantrieb, und wurde deshalb aus dem Programm genommen. Für den F-100 war dies das letzte Jahr, da die Verkaufszahlen des F-150 deutlich gestiegen waren und er im Vergleich zum F-250 und F-350 eine einheitlichere Modellreihe darstellte. Für diese beiden Modelle war die wichtigste Einführung in diesem Jahr der 6,9-Liter-V-8-Diesel. Dieser Motor, der von International Harvester zunächst exklusiv für Ford gebaut wurde, entwickelte sich zum äußerst erfolgreichen 7,3-Liter-Power Stroke. Schließlich war in dieser Generation auch eine viertürige Doppelkabine für den F-350 erhältlich.
Die Leistung erlebte 1984 ein Comeback, da eine 351 H.O.-Version des Windsor V-8 eine neue Option war. Die Ausstattungsstufen wurden auf drei reduziert, wobei die XLS-Version wegfiel. 1985 wurde die elektronische Kraftstoffeinspritzung für den 302 (jetzt 5,0 l genannt) eingeführt. 1986 war das letzte Jahr mit Vergasermotoren für alle Ford Trucks. Es war auch das letzte Jahr, in dem die F-Serie eckige Radkästen hatte, denn mit der Neuauflage 1987 wurden runde Radkästen eingeführt.