Efecte secundare
Următoarele reacții adverse grave sunt descrise mai jos sau în altă parte în informațiile pentru prescriere:
- Risc de apariție a tiroidei C-.celulelor tiroidei
- Pancreatită
- Utilizarea împreună cu medicamente cunoscute ca fiind cauzatoare de hipoglicemie
- Deficiență renală
- Reacții de hipersensibilitate
Experiența studiilor clinice
Pentru că studiile clinice sunt efectuate în condiții foarte diferite, ratele reacțiilor adverse observate în studiile clinice ale unui medicament nu pot fi comparate direct cu ratele din studiile clinice ale unui alt medicament și este posibil să nu reflecte ratele observate în practică.
Reacții adverse frecvente
Siguranța VICTOZA la subiecții cu diabet zaharat de tip 2 a fost evaluată în 5 studii de control al glicemiei, controlate cu placebo la adulți și un studiu cu o durată de 52 de săptămâni la pacienți pediatrici cu vârsta de 10 ani și peste . Datele din tabelul 1 reflectă expunerea la VICTOZA a 1673 de pacienți adulți și o durată medie a expunerii la VICTOZA de 37,3 săptămâni. Vârsta medie a pacienților adulți a fost de 58 de ani, 4% au avut 75 de ani sau mai mult și 54% au fost bărbați. Populația era compusă din 79% albi, 6% negri sau afro-americani, 13% asiatici; 4% erau de etnie hispanică sau latină. La momentul inițial, populația avea diabet zaharat în medie de 9,1 ani și o HbA1c medie de 8,4%. Funcția renală estimată la momentul inițial a fost normală sau ușor afectată la 88,1% și moderat afectată la 11,9% din populația combinată.
Tabelul 1 prezintă reacțiile adverse frecvente la adulți, cu excepția hipoglicemiei, asociate cu utilizarea VICTOZA. Aceste reacții adverse au apărut mai frecvent cu VICTOZA decât cu placebo și au apărut la cel puțin 5% dintre pacienții tratați cu VICTOZA. În general, tipul și gravitatea reacțiilor adverse la adolescenți și copii cu vârsta de 10 ani și peste au fost comparabile cu cele observate la populația adultă.
Tabelul 1: Reacții adverse raportate la ≥ 5% dintre pacienții tratați cu VICTOZA
| Placebo N=661 |
Liraglutidă 1,2 mg N= 645 |
Liraglutidă 1,2 mg N= 645 |
Liraglutidă 1,2 mg N= 645 |
Liraglutidă 1.8 mg N= 1024 |
|||||
| Reacții adverse | (%) | (%) | (%) | (%) | |||||
| Nausee | 5 | 18 | 20 | ||||||
| Diarree | 4 | 10 | 12 | ||||||
| Dureri de cap | 7 | 11 | 10 | ||||||
| Nasofaringită | 8 | 8 | 8 | 8 | 8 | 8 | 8 | 9 | 10 |
| Vomită | 2 | 6 | 9 | ||||||
| Diminuarea apetitului | 1 | 10 | 9 | ||||||
| Dispepsie | |||||||||
| Dispepsie | 1 | 4 | 7 | ||||||
| Infecție a tractului respirator superior | 6 | 7 | 7 | 6 | |||||
| Constipație | 1 | 5 | 5 | ||||||
| Dureri de spate | 3 | 4 | 5 | ||||||
| Proporțiile cumulate au fost calculate combinând studiile folosind Cochran-Mantel-Haenszel ponderi. | |||||||||
Într-o analiză a studiilor controlate cu placebo și active, tipurile și frecvența reacțiilor adverse comune, cu excepția hipoglicemiei, au fost similare cu cele enumerate în tabelul 1.
Alte reacții adverse
Reacții adverse gastrointestinale
În lotul de 5 studii clinice de control al glicemiei, controlate cu placebo, retragerile datorate reacțiilor adverse gastrointestinale, au apărut la 4,3% dintre pacienții tratați cu VICTOZA și la 0,5% dintre pacienții tratați cu placebo. Retragerile datorate reacțiilor adverse gastrointestinale au avut loc în principal în primele 2-3 luni ale studiilor.
Reacții la locul de injectare
Reacțiile la locul de injectare (de exemplu, erupție cutanată la locul de injectare, eritem) au fost raportate la aproximativ 2% dintre pacienții tratați cu VICTOZA în cele cinci studii dublu-orb, de control al glicemiei, cu o durată de cel puțin 26 de săptămâni. Mai puțin de 0,2% dintre pacienții tratați cu VICTOZA au întrerupt tratamentul din cauza reacțiilor la locul injectării.
Hipoglicemie
În 5 studii clinice de control al glicemiei la adulți, controlate cu placebo, cu o durată de cel puțin 26 de săptămâni, hipoglicemia care a necesitat asistența unei alte persoane pentru tratament a apărut la 8 pacienți tratați cu VICTOZA (7,5 evenimente la 1000 pacienți-ani). Dintre acești 8 pacienți tratați cu VICTOZA, 7 pacienți foloseau concomitent o sulfoniluree.
Tabelul 2 Incidența (%) și rata (episoade/an-pacient) de hipoglicemie la adulți în studiile de 26 de săptămâni cu terapie combinată controlate cu placebo
| Comparator placebo | Tratament cu VICTOZA | ||
| Adau-la Metformină |
Placebo + Metformină (N = 121) |
VICTOZA + Metformină (N = 724) |
|
| Pacient care nu este capabil să se autotrateze | 0 | 0.1 (0,001) | |
| Pacient capabil să se autotrateze | 2,5 (0,06) | 3,6 (0.05) | |
| Adaug.on la Glimepiridă |
Placebo + Glimepiridă (N = 114) |
VICTOZA + Glimepiridă (N = 695) |
|
| Pacient care nu este capabil să se autotrateze | 0 | 0.1 (0,003) | |
| Pacient capabil să se autotrateze | 2,6 (0,17) | 7,5 (0,38) | |
| Nu clasificat | 0 | 0,9 (0.05) | |
| Ajunge…on la Metformină + Rosiglitazonă |
Placebo + Metformină + Rosiglitazonă (N = 175) |
VICTOZA + Metformină + Rosiglitazonă (N = 355) |
|
| Pacient care nu este capabil să se auto-trateze | 0 | 0 | |
| Pacient capabil să se autotrateze | 4.6 (0.15) | 7.9 (0.49) | |
| Nu clasificat | 1.1 (0.03) | 0.6 (0.01) | |
| Adaugați…on la Metformină + Glimepiridă |
Placebo + Metformină + Glimepiridă (N = 114) |
VICTOZA + Metformină + Glimepiridă (N = 230) |
|
| Pacientul care nu este capabil să se auto-trata | 0 | 2.2 (0,06) | |
| Pacient capabil să se autotrateze | 16,7 (0,95) | 27,4 (1.16) | |
| Nu este clasificat | 0 | 0 | |
| „Pacientul care nu este capabil să se autotrateze” este definit ca un eveniment care necesită asistența unei alte persoane pentru tratament. | |||
În cadrul unui studiu clinic pediatric controlat cu placebo de 26 de săptămâni, cu o prelungire deschisă de 26 de săptămâni, 21,2% dintre pacienții tratați cu VICTOZA (vârsta medie de 14,6 ani) cu diabet zaharat de tip 2, au prezentat hipoglicemie cu o glicemie <54 mg/dl cu sau fără simptome (335 de evenimente la 1000 de pacienți/an). Nu au apărut episoade hipoglicemice severe în grupul de tratament cu VICTOZA (hipoglicemia severă a fost definită ca un episod care a necesitat asistența unei alte persoane pentru administrarea activă de carbohidrați, glucagon sau alte acțiuni de resuscitare).
Carcinom papilar al tiroidei
În studiile de control glicemic ale VICTOZA, au fost raportate 7 cazuri de carcinom papilar al tiroidei la pacienții tratați cu VICTOZA și 1 caz la un pacient tratat cu un comparator (1,5 vs. 0,5 cazuri la 1000 pacienți-ani). Majoritatea acestor carcinoame papilare tiroidiene au avut diametrul cel mai mare de <1 cm și au fost diagnosticate în probele de patologie chirurgicală după tiroidectomie, determinate de rezultatele la screeningul specificat în protocol cu calcitonină serică sau ecografie tiroidiană.
Cholelitiază și colecistită
În studiile de control al glicemiei cu VICTOZA, incidența colelitiazei a fost de 0,3% atât la pacienții tratați cu VICTOZA, cât și la cei tratați cu placebo. Incidența colecistitei a fost de 0,2% atât la pacienții tratați cu VICTOZA, cât și la cei tratați cu placebo.
În studiul LEADER , incidența colelitiazei a fost de 1,5% (3,9 cazuri la 1000 de pacienți ani de observație) la pacienții tratați cu VICTOZA și de 1,1% (2,8 cazuri la 1000 de pacienți ani de observație) la pacienții tratați cu placebo, ambele pe un fond de tratament standard. Incidența colecistitei acute a fost de 1,1% (2,9 cazuri la 1000 de pacienți-ani de observație) la pacienții tratați cu VICTOZA și de 0,7% (1,9 cazuri la 1000 de pacienți-ani de observație) la pacienții tratați cu placebo.
Teste de laborator
Bilirubina
În cele cinci studii de control al glicemiei cu o durată de cel puțin 26 de săptămâni, au apărut concentrații ușor crescute ale bilirubinei serice (creșteri până la nu mai mult de două ori limita superioară a intervalului de referință) la 4,0% dintre pacienții tratați cu VICTOZA, 2,1% dintre pacienții tratați cu placebo și 3,5% dintre pacienții tratați cu comparator activ. Această constatare nu a fost însoțită de anomalii la alte teste hepatice. Semnificația acestei constatări izolate este necunoscută.
Calcitonina
Calcitonina, un marker biologic al MTC, a fost măsurată pe toată durata programului de dezvoltare clinică. La sfârșitul studiilor de control al glicemiei, concentrațiile medii ajustate de calcitonină serică au fost mai mari la pacienții tratați cu VICTOZA în comparație cu pacienții tratați cu placebo, dar nu și în comparație cu pacienții care au primit comparator activ. Diferențele dintre grupuri în ceea ce privește valorile medii ajustate ale calcitoninei serice au fost de aproximativ 0,1 ng/L sau mai puțin. În rândul pacienților cu calcitonină <20 ng/L înainte de tratament, creșteri ale calcitoninei până la >20 ng/L au apărut la 0,7% dintre pacienții tratați cu VICTOZA, 0,3% dintre pacienții tratați cu placebo și 0,5% dintre pacienții tratați cu comparator activ. Semnificația clinică a acestor constatări este necunoscută.
Lipază și amilază
Într-un studiu de control al glicemiei la pacienții cu insuficiență renală, s-a observat o creștere medie de 33% pentru lipază și 15% pentru amilază față de valoarea inițială la pacienții tratați cu VICTOZA, în timp ce pacienții tratați cu placebo au avut o scădere medie a lipazei de 3% și o creștere medie a amilazei de 1%.
În studiul LEADER, lipaza și amilaza serică au fost măsurate de rutină. În rândul pacienților tratați cu VICTOZA, 7,9% dintre pacienții tratați cu VICTOZA au avut o valoare a lipazei, în orice moment în timpul tratamentului, mai mare sau egală cu de 3 ori limita superioară a limitei normale, comparativ cu 4,5% dintre pacienții tratați cu placebo, iar 1% dintre pacienții tratați cu VICTOZA au avut o valoare a amilazei, în orice moment în timpul tratamentului, mai mare sau egală cu de 3 ori limita superioară a limitei normale față de 0,5%.7% dintre pacienții tratați cu placebo.
Semnificația clinică a creșterilor de lipază sau amilază cu VICTOZA este necunoscută în absența altor semne și simptome de pancreatită .
Semne vitale
VICTOZA nu a avut efecte adverse asupra tensiunii arteriale. Au fost observate creșteri medii față de valorile inițiale ale frecvenței cardiace de 2 până la 3 bătăi pe minut cu VICTOZA comparativ cu placebo.
Imunogenitate
În concordanță cu proprietățile potențial imunogene ale produselor farmaceutice proteice și peptidice, pacienții tratați cu VICTOZA pot dezvolta anticorpi anti-liraglutidă. Detectarea formării de anticorpi depinde în mare măsură de sensibilitatea și specificitatea testului. În plus, incidența observată a pozitivității anticorpilor (inclusiv a anticorpilor neutralizanți) într-un test poate fi influențată de mai mulți factori, inclusiv metodologia de testare, manipularea probelor, momentul recoltării probelor, medicamentele concomitente și boala de bază. Din aceste motive, incidența anticorpilor la liraglutidă nu poate fi comparată direct cu incidența anticorpilor altor produse.
Aproximativ 50-70% dintre pacienții tratați cu VICTOZA în cinci studii clinice dublu-orb cu durata de 26 de săptămâni sau mai mult au fost testați pentru prezența anticorpilor anti-liraglutidă la sfârșitul tratamentului. Titruri scăzute (concentrații care nu necesită diluarea serului) de anticorpi anti-liraglutidă au fost detectate la 8,6% dintre acești pacienți tratați cu VICTOZA. Anticorpii anti-liraglutidă care reacționează încrucișat cu peptida nativă asemănătoare glucagonului-1 (GLP- 1) au apărut la 6,9% dintre pacienții tratați cu VICTOZA în cadrul studiului dublu-orb de 52 de săptămâni în monoterapie și la 4,8% dintre pacienții tratați cu VICTOZA în cadrul studiilor dublu-orb de 26 de săptămâni de terapie combinată adițională. Acești anticorpi cu reacții încrucișate nu au fost testați pentru efectul de neutralizare împotriva GLP-1 nativ și, prin urmare, nu a fost evaluat potențialul de neutralizare semnificativă din punct de vedere clinic a GLP-1 nativ. Anticorpii care au avut un efect neutralizant asupra liraglutidei într-un test in vitro au apărut la 2,3% dintre pacienții tratați cu VICTOZA în cadrul studiului dublu-orb de 52 de săptămâni de monoterapie și la 1,0% dintre pacienții tratați cu VICTOZA în cadrul studiilor dublu-orb de 26 de săptămâni de terapie combinată adițională.
Formarea de anticorpi nu a fost asociată cu o eficacitate redusă a VICTOZA atunci când s-a comparat media HbA1c a tuturor pacienților cu anticorpi pozitivi și a tuturor pacienților cu anticorpi negativi. Cu toate acestea, cei 3 pacienți cu cele mai mari titrări de anticorpi antiliraglutidă nu au avut nicio reducere a HbA1c cu tratamentul cu VICTOZA.
În cinci studii dublu-orb de control al glicemiei cu VICTOZA, au apărut evenimente dintr-un compozit de evenimente adverse potențial legate de imunogenitate (de exemplu, urticarie, angioedem) la 0,8% dintre pacienții tratați cu VICTOZA și la 0,4% dintre pacienții tratați cu comparator. Urticaria a reprezentat aproximativ jumătate din evenimentele din acest compozit pentru pacienții tratați cu VICTOZA. Pacienții care au dezvoltat anticorpi anti-liraglutidă nu au avut o probabilitate mai mare de a dezvolta evenimente din componenta evenimentelor de imunogenitate decât pacienții care nu au dezvoltat anticorpi anti-liraglutidă.
În studiul LEADER , anticorpii anti-liraglutidă au fost detectați la 11 din cei 1247 (0,9%) pacienți tratați cu VICTOZA cu măsurători de anticorpi.
Dintre cei 11 pacienți tratați cu VICTOZA care au dezvoltat anticorpi anti-liraglutidă, nu s-a observat că niciunul a dezvoltat anticorpi neutralizanți împotriva liraglutidei, iar 5 pacienți (0,4%) au dezvoltat anticorpi cu reacție încrucișată împotriva GLP-1 nativ.
Într-un studiu clinic cu pacienți pediatrici cu vârsta cuprinsă între 10 și 17 ani , au fost detectați anticorpi anti-liraglutidă la 1 (1,5%) pacient tratat cu VICTOZA în săptămâna 26 și la 5 (8,5%) pacienți tratați cu VICTOZA în săptămâna 53. Niciunul dintre cei 5 nu a prezentat anticorpi cu reacție încrucișată cu GLP-1 nativ sau anticorpi neutralizanți.
Experiență postcomercializare
Au fost raportate următoarele reacții adverse suplimentare în timpul utilizării post-aprobare a VICTOZA. Deoarece aceste reacții sunt raportate în mod voluntar de la o populație de mărime incertă, în general nu este posibil să se estimeze în mod fiabil frecvența lor sau să se stabilească o relație de cauzalitate cu expunerea la medicament.
- Carcinom tiroidian medular
- Deshidratare ca urmare a grețurilor, vărsăturilor și diareei.
- Creșteri ale creatininei serice, insuficiență renală acută sau agravarea insuficienței renale cronice, uneori necesitând hemodializă.
- Angioedem și reacții anafilactice.
- Reacții alergice: erupții cutanate și prurit
- Pancreatită acută, pancreatită hemoragică și necrozantă, uneori soldată cu decesul
- Dezordini hepatobiliare: creșteri ale enzimelor hepatice, hepatită
Citește întreaga informație de prescriere de la FDA pentru Victoza (Liraglutidă injectabilă)
.