Atenționări
Inclusă ca parte a secțiunii PRECAUȚII.
PRECAUȚII
Informații privind consilierea pacientului
Aconsiliați pacientul să citească eticheta aprobată de FDA pentru pacienți (Instrucțiuni de utilizare).
Toxicologie nonclinică
Carcinogeneză, mutageneză, afectarea fertilității
Într-un studiu de 2 ani privind carcinogenitatea cutanată la șoareci, ivermectina a fost administrată la șoareci CD-1 la doze topice de 1, 3 și 10 mg/kg/zi (0,1%, 0,3% și 1% ivermectină în cremă aplicată la 2ml/kg/zi). În acest studiu nu au fost observate tumori legate de medicament până la cea mai mare doză evaluată în acest studiu, de 10 mg/kg/zi (747X doza maximă topică la om (MTHD)).
Într-un studiu de carcinogenitate la șobolani pe cale orală, timp de 2 ani, ivermectina a fost administrată la șobolani Wistar la doze gavate de 1, 3 și 9 mg/kg/zi. S-a observat o creștere semnificativă din punct de vedere statistic aincidenței adenomului hepatocelular la masculii tratați cu 9 mg/kg/zi(1766X MTHD) de ivermectină. Relevanța clinică a acestei constatări este necunoscută. La femele au fost observate tumori legate de medicamente până la cea mai mare doză evaluată în acest studiu, de 9 mg/kg/zi (1959X MTHD). Nu au fost observate tumori legate de medicament la masculi la doze ≤ 3 mg/kg/zi (599X MTHD).
Ivermectina nu a evidențiat nici o dovadă de potențial genotoxicpe baza rezultatelor a două teste de genotoxicitate in vitro (testul Ames și testul pentru limfomul de șoareceL5178Y/TK+//) și a unui test de vivogenotoxicitate (testul pentru micronuclee de șobolan).
Într-un studiu de fertilitate, s-au administrat doze orale de 0,1, 1 și 9mg/kg/zi de ivermectină la șobolani masculi și femele. Mortalitatea a survenit la doza de 9 mg/kg/zi (1027X MTHD). Perioada precoitală a fost în general prelungită la 9 mg/kg/zi. Nu au fost observate efecte legate de tratament asupra fertilității sau a performanței de împerechere la doze ≤ 1 mg/kg/zi (68X MTHD).
Utilizare la populații specifice
Gestație
Categoria de sarcină C.
Nu există studii adecvate și bine controlate la femeile gravide. SOOLANTRA cremă trebuie utilizat în timpul sarcinii numai dacă beneficiulpotențial justifică riscul potențial pentru făt.
Nota: Calculele privind multiplii expunerii umane la animale s-au bazat pe comparații AUC. Doza maximă topică umană (MTHD) de SOOLANTRAcremă este de 1 g aplicată o dată pe zi.
Studii sistemice de dezvoltare embrio-fetală au fost efectuate la șobolani și iepuri. Doze orale de 1,5, 4 și 12 mg/kg/zi de ivermectină au fostadministrate în timpul perioadei de organogeneză (zilele de gestație 6-17) la șobolani femele gravide. Moartea mamei a survenit la doza de 12 mg/kg/zi (1909X MTHD).La fetușii din grupul cu 12 mg/kg/zi (1909X MTHD) a apărut o fisură palatină.La doza de 4 mg/kg/zi (708X MTHD) nu s-au observat efecte legate de tratament asupra toxicității embrio-fetale sau teratogenezei. Doze orale de ivermectină de 0,5, 1,5, 2,5, 3,5 și 4,5 mg/kg/zi au fost administrate în timpul perioadei de organogeneză (zilele de gestație 7-20) la iepuroaice gestante. Moartea maternă a survenit la doze ≥ 2,5 mg/kg/zi (72X MTHD). Flexura carpiană a apărut la fetușii din grupul cu 4,5 mg/kg/zi (354X MTHD). Scăderea greutății fetale a fost observată la 3,5 mg/kg/zi (146X MTHD).
Nu au fost observate efecte legate de tratament asupra toxicității embrio-fetale la 2,5 mg/kg/zi (72X MTHD) și nici efecte legate de tratament asupra teratogenității la 3,5 mg/kg/zi (146X MTHD).
S-a efectuat un studiu de dezvoltare pre și postnatală la șobolani. Doze orale de 1, 2 și 4 mg/kg/zi de ivermectină au fost administrate la șobolani femele gestante în zilele de gestație 6-20 și în zilele de lactație 2-20. Moartea neonatală a apărut la doze ≥ 2 mg/kg/zi. Dezvoltarea comportamentului șobolanilor nou-născuți a fost afectată negativ la toate dozele.
Mamele care alăptează
În urma administrării orale, ivermectina este excretată în laptele uman în concentrații mici. Excreția în laptele uman în urma administrării topice nu a fost evaluată. În studiile efectuate pe cale orală la șobolani, ivermectina a fostxcretată în laptele mamelor care alăptează și s-a observat toxicitate neonatală la pui. Este posibil ca bariera hemato-encefalică la șobolanii nou-născuți să nu fie complet dezvoltată la naștere. Din cauza potențialului de reacții adverse grave provocate deSOOLANTRA cremă la sugarii care alăptează, trebuie să se decidă dacă să se întrerupă alăptarea sau să se întrerupă administrarea medicamentului, ținând cont deimportanța medicamentului pentru mamă.
Utilizare pediatrică
Siguranța și eficacitatea SOOLANTRA cremă la pacienții pediatrici nu au fost stabilite.
Utilizare geriatrică
Dintre cei 1371 de subiecți din cele două studii clinice pivotale ale SOOLANTRA cremă, 170 (12,4%) aveau 65 de ani și peste, în timp ce 37 (2,7%) aveau 75 de ani și peste. Nu au fost observate diferențe generale în ceea ce privește siguranța sau eficacitatea între acești subiecți și subiecții mai tineri, iar alte experiențe clinice raportate nu au identificat diferențe de răspuns între pacienții vârstnici și cei mai tineri, dar nu poate fi exclusă o sensibilitate mai mare a unor persoane mai în vârstă.
.