Sindromul 48,XXYY este o afecțiune cromozomială care cauzează infertilitate, tulburări de dezvoltare și comportamentale și alte probleme de sănătate la bărbați.
48,XXYY perturbă dezvoltarea sexuală masculină. Bărbații adolescenți și adulți cu această afecțiune au de obicei testicule mici care nu produc suficient testosteron, care este hormonul care direcționează dezvoltarea sexuală masculină. Un deficit de testosteron în timpul pubertății poate duce la reducerea părului facial și corporal, la o dezvoltare slabă a mușchilor, la niveluri scăzute de energie și la un risc crescut de mărire a sânilor (ginecomastie). Deoarece testiculele lor nu funcționează normal, bărbații cu sindromul 48, XXYY au o incapacitate de a naște copii (infertilitate).
Sindromul 48,XXYY poate afecta și alte părți ale corpului. Bărbații cu sindromul 48,XXYY sunt adesea mai înalți decât alți bărbați de vârsta lor, cu o înălțime medie la vârsta adultă de 6 picioare și 4 inci (193 cm). Aceștia au tendința de a dezvolta un tremor care începe de obicei în adolescență și crește odată cu vârsta. Problemele dentare sunt frecvent întâlnite în cazul acestei afecțiuni; acestea includ apariția întârziată a dinților primari (de lapte) sau secundari (adulți), smalț dentar subțire, dinți înghesuiți și/sau nealiniați și carii multiple. Pe măsură ce bărbații afectați îmbătrânesc, aceștia pot dezvolta o îngustare a vaselor de sânge din picioare, numită boală vasculară periferică. Boala vasculară periferică poate provoca formarea de ulcere cutanate. Bărbații afectați sunt, de asemenea, expuși riscului de a dezvolta un tip de cheag numit tromboză venoasă profundă
(TVP) care apare în venele profunde ale picioarelor. În plus, bărbații cu sindromul 48,XXYY pot avea picioare plate (pes planus), anomalii ale cotului, fuziunea anormală a anumitor oase din antebraț (sinostoza radioulnară), alergii, astm, diabet de tip 2, convulsii și defecte cardiace congenitale.
Majoritatea bărbaților cu sindromul 48,XXYY au un coeficient de inteligență care variază între 70-80, cu un anumit grad de dificultate în dezvoltarea vorbirii și a limbajului. Dificultățile de învățare, în special cele care se bazează pe limbaj, sunt foarte frecvente la bărbații cu această tulburare. Bărbații afectați par să aibă performanțe mai bune la sarcini axate pe matematică, abilități vizuale-spațiale, cum ar fi puzzle-uri, și memorarea de locații sau direcții. Unii băieți cu sindromul 48,XXYY au o dezvoltare întârziată a abilităților motorii, cum ar fi șederea, statul în picioare și mersul, ceea ce poate duce la o coordonare deficitară. Bărbații afectați au rate mai mari decât media de tulburări comportamentale, cum ar fi tulburarea de deficit de atenție/hiperactivitate (ADHD); tulburări de dispoziție, inclusiv anxietate și tulburare bipolară; și tulburare de spectru autist, care afectează comunicarea și interacțiunea socială.