Sfântul Pius s-a născut Michele Ghislieri, la 17 ianuarie 1504, în Lombardia. Părinții săi erau săraci, dar de neam nobil. Michele a lucrat ca cioban până la vârsta de 14 ani, când a întâlnit doi dominicani care i-au recunoscut virtutea și inteligența. S-a alăturat ordinului lor și a fost hirotonit preot la vârsta de 24 de ani. Timp de 16 ani, Michele a predat filozofie și teologie și a slujit ca stareț pentru mai multe case. Era cunoscut pentru penitențele sale, pentru orele lungi de rugăciune și post și pentru discursul său sfânt.
În 1556, Michele a fost ales episcop de Sutri, și a servit ca inchizitor în Milano și Lombardi. Apoi a servit ca inchizitor general al Bisericii și a fost numit cardinal în 1557. În calitate de inchizitor, s-a opus cu rigurozitate ereziilor și a luptat împotriva corupției oriunde a întâlnit-o.
La 7 ianuarie 1566, a fost ales papă, cu sprijinul influent al prietenului său Sfântul Carol Borromeo, și a luat numele de Pius al V-lea. Aproape imediat după ce a fost ales, a pus în aplicare un vast program de reforme, scăpând de luxul extravagant și dând banii săracilor, pe care îi îngrijea personal.
În calitate de papă, Pius s-a dedicat aplicării reformelor Conciliului de la Trento, ridicând standardele de moralitate ale clerului și sprijinind misiunile străine. El a revizuit Breviarul și Missalul Roman, care au rămas în uz până la reformele de la Vatican II.
În decursul celor șase ani de pontificat, Pius a fost în mod constant în război cu două forțe inamice masive – ereticii protestanți care răspândeau doctrina în Occident și armatele turcești în Orient. Pius a luptat împotriva răspândirii protestantismului prin educație și predicare, cu un sprijin puternic pentru nou înființata Societate a lui Isus sub conducerea Sfântului Ignațiu de Loyola. El a excomunicat-o pe regina Elisabeta I și i-a sprijinit pe catolicii care erau oprimați de conducătorii protestanți.
Unul dintre cele mai faimoase succese ale papalității lui Pius a fost victoria miraculoasă a flotei creștine în bătălia de la Lepanto din 7 octombrie 1571. Când turcii au atacat insula Malta, aproape toți oamenii care apărau fortăreața au fost uciși. Papa a trimis o flotă pentru a întâmpina inamicul, cerând ca fiecare om de la bord să se împărtășească și să se roage rozariul. În întreaga Europă, el a făcut apel la catolici să se roage rozariul și a ordonat o devoțiune de 40 de ore la Roma în timp ce avea loc bătălia.
Deși flota creștină era mult mai numeroasă, a demolat întreaga flotă turcească. În amintirea triumfului lor, papa a declarat ziua respectivă sărbătoare a Maicii Domnului a Rozariului, datorită mijlocirii ei. Din acest motiv, Pius a fost numit și Papa Rozariului.
La 1 mai 1572, Papa Pius al V-lea a murit din cauza unei boli dureroase, spunând: „Doamne, sporește-mi suferințele și răbdarea!”. El este înmormântat la Santa Maria Maggiore din Roma, și a fost beatificat în 1672, canonizat în 1712.
.