Articolul final al The Lancet Series on Renal Medicine abordează cercetarea privind regenerarea rinichilor și cum și dacă aceasta ar putea fi posibilă la om, așa cum este la pești. Lucrarea este scrisă de Giuseppe Remuzzi, Ariela Benigni și Marina Morigi, Mario Negri Institute for Pharmacological Research, Bergamo, Italia.
Membrii atât din regnul vegetal, cât și din cel animal supraviețuiesc daunelor datorită strategiilor de regenerare, cum ar fi conservarea nișelor de celule stem în viața adultă sau inducerea potențialului de celule stem în celulele diferențiate – adică celule care s-au dezvoltat deja în forma și funcția lor finală. Axolotl – o salamandră care se găsește în Mexic – este capabilă să își regenereze membrele după ce și-a pierdut un membru. În timpul regenerării membrelor, țesutul adult al salamandrei din apropierea planului de amputare se transformă într-o zonă de celule progenitoare* nediferențiate, numită blastema, care reformează diferitele țesuturi ale membrelor.
Pentru rinichi, care are o capacitate intrinsecă restrânsă de regenerare, se caută în continuare celule progenitoare* sau celule stem renale specifice. O serie de studii au indicat că ambele tipuri de celule ar putea exista. În ceea ce privește celulele stem, investigațiile s-au concentrat pe identificarea celulelor care exprimă markerii celulelor stem și, de asemenea, pe găsirea de celule din rinichi care împărtășesc proprietățile funcționale ale celulelor stem.
Celele stem adulte derivate din măduva osoasă ar putea contribui la reînnoirea și regenerarea mai multor compartimente ale rinichiului. Se știe că celulele din măduva osoasă migrează în rinichi și participă la reînnoirea normală a celulelor epiteliale tubulare și la repararea după leziuni renale acute.
Autorii spun: „O mai bună înțelegere a mecanismelor de reparare a rinichiului a stimulat cercetătorii să clarifice dacă celulele suplimentare injectate într-un rinichi cu leziuni acute ar putea ajuta la repararea și regenerarea țesutului lezat, accelerând și sporind astfel procesul natural de vindecare în curs de desfășurare. Celulele stem adulte, fie derivate din măduva osoasă, fie de origine renală, ar putea participa la repararea celulară și remodelarea țesuturilor după o leziune renală acută.”
Cu toate acestea, autorii se întreabă, de asemenea, dacă leziunile renale cronice – cu multe cauze diferite – pot fi sau nu reparate. Aceștia discută importanța tratamentului medicamentos folosind inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei (IECA) și blocante ale receptorilor de angiotensină II de tip I (BRA) în prevenirea și regresia leziunilor renale, prin reducerea hipertensiunii în interiorul și a excreției de proteine de către rinichi. Wilmer și colaboratorii au raportat că un tratament de 8 ani cu inhibitori ECA a stabilizat funcția renală la șase pacienți cu diabet zaharat de tip 1 și că, în caz contrar, sindromul nefrotic a prezis progresia către boala renală în stadiu terminal în câteva luni. Dovezile din acest studiu și din alte studii sugerează că inhibitorii ACE ar putea fi permisivi pentru repararea și regenerarea rinichilor – adică, pe lângă faptul că exercită efecte directe, ar putea permite celulelor stem să repare leziunile patologice subiacente din rinichi. În ciuda acestor rezultate pozitive, sunt necesari ani de zile de astfel de terapie medicamentoasă înainte de a putea fi înregistrate beneficii apreciabile din punct de vedere clinic în ceea ce privește funcția renală. Autorii sugerează că o strategie ar putea fi reprezentată de inhibitori ECA în doze mult mai mari decât cele recomandate de obicei pentru controlul tensiunii arteriale, în combinație cu un ARB și un diuretic. O astfel de strategie, atunci când a fost testată pe 112 pacienți, a avut ca rezultat faptul că doar 2 din 56 de pacienți au evoluat spre insuficiență renală în stadiu terminal, comparativ cu 17 din 56 de controale.
Autorii concluzionează: „Studiile la om vor îmbunătăți înțelegerea geneticii care guvernează progresia și regresia bolii renale cronice și a genelor asociate cu rezultate favorabile. O mai bună înțelegere a mecanismelor de acțiune a medicamentelor deja disponibile cu capacitate renoprotectoare va deschide calea pentru a desluși noi căi care sunt posibil relevante pentru repararea renală. Împreună, cunoștințele din genetica umană și studiile mecaniciste privind renoprotecția vor contribui la conceperea de molecule care să vizeze gene relevante pentru fiziopatologia regenerării, cu scopul regenerării rinichilor în locul dializei sau al transplantului renal.”
Giuseppe Remuzzi, Mario Negri Institute for Pharmacological Research, Bergamo, Italia. T) +39-035 319888 E) [email protected]
Ariela Benigni, Mario Negri Institute for Pharmacological Research, Bergamo, Italia. T) +39-035-319888 E) [email protected]
Pentru versiunea integrală a lucrării Seria 3, a se vedea: http://press.thelancet.com/renal3.pdf
Nota către editori: * Celule stem adulte sau celule progenitoare-prezente în țesuturile adulte; au capacitate clonogenică, de auto-reînnoire și dau naștere la celule diferențiate terminal din țesutul de origine și la alte linii diferite. Pentru alte definiții, a se vedea panoul de la pagina 1311 a lucrării complete.
.