În ultimii câțiva ani au fost descoperite posibile mecanisme care leagă diabetul și depresia. Unul dintre aceste mecanisme este creșterea peroxidării lipidelor și scăderea activității antioxidante în cortexul hipocampal și prefrontal, care sunt zone ale creierului implicate în starea de spirit. Scopul prezentului studiu a fost de a evalua efectul unui antidepresiv și al unui antioxidant asupra comportamentului și activității oxidative în creierul șobolanilor diabetici. Șobolanii deveniți diabetici după un tratament cu streptozotocină (STZ) (60 mg/kg) au fost tratați cu fluoxetină (15 mg/kg), melatonină (10 mg/kg) sau vehicul timp de 4 săptămâni. Toate animalele au fost testate pentru depistarea semnelor de depresie și anxietate prin intermediul labirintului elevat plus (EPM), al testului de câmp deschis (OFT) și al testului de înot forțat (FST). Au fost comparate patru grupuri: (1) șobolani normoglicemici, (2) șobolani hiperglicemici tratați cu vehicul și șobolani hiperglicemici tratați cu (3) fluoxetină sau (4) melatonină. În ultima zi a studiului, au fost prelevate probe de sânge pentru a determina nivelurile de hemoglobină A1c (HbA1c). De asemenea, au fost prelevate probe de creier pentru a măsura stresul oxidativ în cortexul hipocampal și cortexul prefrontal cu ajutorul testului substanțelor reactive cu acid tiobarbituric (TBARS). Activitatea enzimelor antioxidante catalază (CAT), glutation peroxidază (GPx) și glutation S-transferază (GST) a fost, de asemenea, măsurată pe probele de creier.
Rezultatele arată că atât fluoxetina, cât și melatonina scad semnele de depresie și anxietate în toate testele. Concomitent, nivelurile de HbA1c au fost reduse la șobolanii tratați cu medicamente, și într-o măsură mai mare în grupul cu fluoxetină. În cortexul cerebral al șobolanilor diabetici, TBARS a crescut, în timp ce activitatea CAT, GPx și GST a fost diminuată. Tratamentele cu fluoxetină și melatonină au scăzut TBARS în ambele cortexuri. În cortexul prefrontal, fluoxetina și melatonina au restabilit activitatea CAT, în timp ce doar melatonina a îmbunătățit activitatea GPx și GST. În hipocampus, doar activitatea GPx a fost restabilită de melatonină, în timp ce fluoxetina nu a avut niciun efect.
Aceste rezultate sugerează că antidepresivele și antioxidanții pot contracara tulburările de dispoziție și oxidative asociate cu diabetul. Rămâne de stabilit dacă aceste efecte ar putea rezulta dintr-o scădere a producției de specii reactive de oxigen (ROS).
.