Discuție
PDCD este o tulburare genetică rară care rezultă dintr-un metabolism mitocondrial anormal și se caracterizează prin acidoză lactică, precum și prin trăsături de afectare neurologică, inclusiv hipotonie, alimentație deficitară, întârziere în dezvoltare și letargie. PDC este localizat în matricea mitocondrială și este un complex multienzimatic a cărui funcție principală este de a acționa ca un catalizator pentru conversia piruvatului în acetil CoA prin procesul de decarboxilare oxidativă . PDC este alcătuit din trei domenii catalitice și un domeniu structural. Domeniile catalitice constau din E1, este un heterotetramer format din două subunități alfa și două subunități beta, domeniile E2 și E3 . Domeniul structural este identificat ca fiind proteina de legare E3 . Astfel, în PDCD, scăderea disponibilității acetil CoA reduce producția de cofactori nicotinamidă adenină dinucleotidă și flavin adenină dinucleotidă, a căror funcție principală este de a furniza lanțului respirator electroni pentru fosforilarea oxidativă. Acest lucru favorizează reducerea citoplasmatică a acetil CoA în lactat sau transaminația în alanină . Prin urmare, un defect al oricărei componente a PDC, congenital sau dobândit, poate duce la niveluri ridicate de lactat în organism și la incapacitatea de a produce energie la nivel celular, cu disfuncții neurologice și neuromusculare rezultate.
În ciuda faptului că a fost raportată în literatura de specialitate timp de patru decenii, incidența exactă a PDCD rămâne necunoscută . Mai mult de cincizeci de mutații au fost raportate la pacienții cu PDCD . Cele mai frecvent identificate mutații se găsesc în gena PDHA1, care este o genă legată de X care codifică subunitatea E1α, iar majoritatea acestor mutații sunt mutații de novo .
Datorită naturii legate de X a PDCD, bărbații afectați sunt în general simptomatici. În schimb, femelele heterozigote au un model variabil de inactivare X în diferite țesuturi și, prin urmare, pot prezenta simptome variate . Severitatea bolii în PDCD variază de la forma cea mai severă, care duce la moartea neonatală din cauza acidozei lactice persistente, până la o apariție mai subtilă și întârziată a simptomelor, așa cum se observă la pacientul raportat în prezent. Majoritatea pacienților cu PDCD se manifestă prin afectarea funcțiilor neurologice și motorii. Simptomele suplimentare pot include întârzieri în dezvoltare, hipotonie, convulsii și encefalopatie. Există câteva rapoarte de ataxie cu debut în copilărie sau neuropatie izolată cu cogniție normală. Anomaliile structurale ale creierului sunt frecvente în PDCD și pot include atrofie corticală, ventriculomegalie, disgeneză a corpului calos și encefalomiopatie necrozantă subacută . RMN-ul cerebral normal la pacienții cu PDCD, este rareori raportat în literatura de specialitate. Un studiu efectuat pe 371 de pacienți cu PDCD a raportat un RMN normal doar la 7 (2%) pacienți, toți cu deficit de E1α . Ventriculomegalia a fost cea mai frecventă anomalie raportată în acest studiu.
Pacientul din acest raport a avut simptome foarte nespecifice de întârziere a dezvoltării, hipotonie și antecedente îndepărtate de intoleranță la alimentație, dar nicio altă constatare sau simptom care ar fi sugerat o cauză metabolică. Simptomele de PDCD s-au prezentat târziu, la vârsta de douăzeci de luni, în condițiile în care acestea se prezintă de obicei în primul an de viață. Orice suspiciune de PDCD sau de orice altă tulburare metabolică a fost foarte scăzută, deoarece a prezentat un RMN cerebral normal. Ceea ce face ca acest caz să fie și mai unic este faptul că diagnosticul a fost pus pe baza acidozei lactice asociate cu hrana PediaSure® la un pacient stabil din punct de vedere hemodinamic. PediaSure® conține glucoză care duce la producerea de piruvat în urma glicolizei. După cum s-a menționat anterior, în PDCD, există o scădere a conversiei piruvatului în acetil CoA, ceea ce duce la o creștere a nivelului de piruvat care, la rândul său, duce la o creștere a lactatului.
Din păcate, nu există un tratament eficient pentru PDCD. Au fost utilizate mai multe strategii, cu un succes variabil . Adesea se încearcă suplimentarea cu pirofosfat de tiamină, deoarece aceasta este un cofactor obligatoriu pentru componenta E1 a PDC. Persoanele care răspund la tiamină au, de obicei, un rezultat mai bun. Ca și în cazul pacientului de față, acidoza lactică poate fi diminuată prin administrarea unei alimentații bogate în grăsimi/scăzute în carbohidrați, adică KD, de obicei cu un raport grăsimi/carbohidrați plus proteine de 3-4 la 1 . Se presupune că această dietă induce cetoza, care oferă o sursă alternativă de acetil CoA . KD nu ameliorează simptomele neurologice, deși unele rapoarte de caz au arătat o ameliorare a evoluției clinice . În cazul celor care au probleme de complianță la dieta standard, se poate încerca o KD mai puțin restrictivă, cum ar fi dieta Atkins modificată și dieta cu indice glicemic scăzut. Citratul oral poate fi, de asemenea, utilizat pentru acidoză. Dicloroacetatul (DCA) inhibă piruvatul dehidrogenază kinazele și activează PDC. Studiile randomizate de control au arătat că utilizarea DCA atenuează doar creșterea postprandială a lactatului, dar nu îmbunătățește rezultatul clinic .
Deși istoria naturală a PDCD nu pare să fie afectată de sex, există sugestii că mortalitatea ar putea fi mai mare la bărbați . Majoritatea indivizilor cu PDCD mor în copilărie, deși există rapoarte despre unii care supraviețuiesc până în adolescență și la vârsta adultă tânără .
.