Efecte secundare
Date din studiile clinice
Ratele reacțiilor adverse au variat în funcție de numărul de doze. Cele mai frecvente ( > 50% dintre participanți) reacții sistemice după orice dozăau fost agitația/irritabilitatea și plânsul inconsolabil. Cele mai frecvente ( > 30%din participanți) reacții la locul injectării după orice doză au fost sensibilitateași creșterea circumferinței brațului injectat.
Pentru că studiile clinice se desfășoară în condiții foarte variate, ratele reacțiilor adverse observate în studiile clinice ale unui vaccin nu pot fi comparate direct cu ratele din studiile clinice ale unui altvaccin și este posibil să nu reflecte ratele observate în practică. Cu toate acestea, informațiile privind reacțiile adverse din studiile clinice oferă o bază pentru a identifica evenimentele adverse care par a fi legate de utilizarea vaccinului și pentru a aproxima ratele acestor evenimente.
Siguranța vaccinului Pentacel a fost evaluată în patru studii clinice în care un total de 5.980 de participanți au primit cel puțin o doză de vaccin Pentacel. În trei dintre studii, desfășurate în SUA, un total de 4.198 de participanți au fost înrolați pentru a primi patru doze consecutive de vaccinPentacel. În cel de-al patrulea studiu, efectuat în Canada, 1.782 de participanțivaccinați anterior cu trei doze de vaccin Pentacel au primit o a patra doză. Schemele de vaccinare a vaccinului Pentacel, a vaccinurilor de control și a vaccinurilor administrate concomitent utilizate în aceste studii sunt prezentate în tabelul 1.
Între cele patru studii, 50,8% dintre participanți au fost de sex feminin. Printre participanții la cele trei studii din SUA, 64,5% erau caucazieni, 9,2% erau de culoare, 12,9% erau hispanici, 3,9% erau asiatici și 9,5% erau din alte grupuri rasiale/etnice. În cele două studii controlate, distribuția rasială/etnică a participanților care au primit vaccinurile Pentacel și Control a fost similară. În studiul canadian cu a patra doză, 86,0% dintre participanți erau caucazieni, 1,9% erau de culoare, 0,8% erau hispanici, 4,3% erau asiatici, 2,0% erau indieni de est, 0,5% erau indieni nativi și 4,5% erau din alte grupuri rasiale/etnice.
Tabelul 1: Studii de siguranță clinică a vaccinului Pentacel:Schemele de vaccinare
| Studiu | Pentacel | Vaccinuri de control | Vaccinuri administrate concomitent |
| 494-01 | 2, 4, 6 și 15 luni | HCPDT + POLIOVAX + ActHIB la 2, 4, 6, și 15 luni | Vaccin pneumococic conjugat cu 7 valențe* (PCV7) la 2, 4 și 6 luni la un subgrup de participanți† Vaccinul antihepatitic B la 2 și 6 luni‡ |
| P3T06 | 2, 4, 6 și 15-16 luni | ||
| 494-03 | 2, 4, 6 și 15-16 luni | Nimic | PCV7* la 2, 4 și 6 luni la toți participanții; și la 15 luni la un subgrup aleatoriu de participanți Vaccinul împotriva hepatitei B la 2 și 6 luni (dacă s-a administrat anterior o doză)‡ sau la 2, 4 și 6 luni (dacă nu s-a administrat o doză anterioară) Vaccin împotriva oreionului, oreionului, vaccinul împotriva rubeolei§ (ROR) și vaccinul împotriva varicelei§ la 12 sau 15 luni la subseturi aleatorii de participanți |
| 5A9908 | 15-18 luni ** | Nimic | Nimic |
| HCPDT: vaccin DTaP neomologat în SUA care este identic cu componenta DTaP a vaccinului Pentacel. POLIOVAX: Vaccin poliovirus inactivat licențiat în SUA, Sanofi Pasteur Limited. IPOL: Vaccin poliovirus inactivat licențiat în SUA, Sanofi Pasteur SA. *PCV7 fabricat de Wyeth Laboratories. †PCV7 a fost introdus după ce studiul a fost inițiat și, astfel, administrat concomitent cu vaccinul Pentacel la un subgrup de participanți. ‡ Prima doză de vaccin împotriva hepatitei B (producător nespecificat) a fostadministrată înainte de inițierea studiului, de la naștere până la vârsta de 21 de zile.dozele ulterioare au fost cu vaccin împotriva hepatitei B fabricat de Merck and Co. § Vaccinurile ROR și varicelă au fost ambele fabricate de Merck and Co. ** Participanții la studiu au primit anterior trei doze de vaccin Pentacel până la vârsta de 8 luni. |
|||
Reacții adverse solicitate
Incidența și gravitatea anumitor reacții adverse solicitate la locul injecției și reacții adverse sistemice care au apărut în decurs de 3 zile după fiecare doză de vaccin Pentacel sau de vaccin martor în studiul P3T06 sunt prezentate în tabelul 2. Informațiile privind aceste reacții au fost înregistrate zilnic de către părinți sau tutori pe fișe de jurnal. În Tabelul 2, reacțiile la locul de injectare sunt raportate pentru locurile de injectare a vaccinului Pentacel și a vaccinului DAPTACEL.
Tabelul 2: Numărul (procentajul) de copii cu reacții adverse selecționatesolicitate, în funcție de gravitate, apărute în intervalul 0-3 zile de la administrarea vaccinului PentacelVaccin sau a vaccinurilor de control în studiul P3T06
| Reacții la locul de injectare | Vaccinul Pentacel | Vaccinul DAPTACEL | ||||||||
| Doza 1 N = 465-467 % |
Dosar 2 N = 451 % |
Dosar 3 N = 438-440 % |
Dosar 4 N = 387-396 % |
Dosar 1 N = 1,400-1,404 % |
Dosar 2 N = 1,358-1,359 % |
Dosar 3 N = 1,311-1,312 % |
Doza 4 N = 376-380 % |
|||
| Roșeață | ||||||||||
| > 5 mm | 7. 1 | 8.4 | 8.7 | 17.3 | 6.2 | 7.1 | 9.6 | 16.4 | ||
| > 25 mm | 2. 8 | 1.8 | 1.8 | 9.2 | 1 | 0.6 | 1.9 | 7.9 | ||
| > 50 mm | 0,6 | 0,2 | 0 | 2,3 | 0,4 | 0,1 | 0 | 2.4 | ||
| Suflare | ||||||||||
| > 5 mm | 7,5 | 7,3 | 5 | 9.7 | 4 | 4 | 6.5 | 10.3 | ||
| > 25 mm | 3 | 2 | 1.6 | 3.8 | 1.6 | 0,7 | 1,1 | 4 | ||
| > 50 mm | 0,9 | 0 | 0 | 0 | 0,8 | 0,4 | 0.1 | 0,1 | 1,3 | |
| Tensiune * | ||||||||||
| Oricare | 47,5 | 39,2 | 42,7 | 56,1 | 48.8 | 38.2 | 40.9 | 51.1 | ||
| Moderată sau severă | 19.6 | 10.6 | 11.6 | 16.7 | 20.7 | 12.2 | 12.3 | 15.8 | ||
| Sever | 5.4 | 1.6 | 1.4 | 3.3 | 4.1 | 2.3 | 1,7 | 2,4 | ||
| Creștere a circumferinței brațului | ||||||||||
| > 5 mm | – | – | – | – | 33.6 | – | – | – | 30.6 | |
| > 20 mm | – | – | – | – | – | 4.7 | – | – | 6.9 | |
| > 40 mm | – | – | – | – | 0.5 | – | – | – | 0.8 | |
| Reacții sistemice | Vaccinul Pentacel | DAPTACEL + IPOL + Vaccinuri ActHIB | DAPTACEL + Vaccinuri ActHIB | |||||||
| Doza 1 N = 466-.467 % |
Dosar 2 N = 451-452 % |
Dosar 3 N = 435-440 % |
Dosar 4 N = 389-398 % |
Dosar 1 N = 1,390-1,406 % |
Dosar 2 N = 1,346-1,360 % |
Dosar 3 N = 1,301-1,312 % |
Doza 4 N = 379-381 % |
|||
| Fever†‡ | ||||||||||
| ≥ 38.0°C | 5.8 | 10.9 | 16.3 | 13.4 | 9.3 | 16.1 | 15.8 | 8.7 | ||
| > 38.5°C | 1.3 | 2.4 | 4.4 | 5.1 | 1.6 | 4.3 | 5.1 | 3.2 | ||
| > 39.5°C | 0.4 | 0 | 0.7 | 0.3 | 0.1 | 0.4 | 0.3 | 0.8 | ||
| Diminuare a activității/Letargie § | ||||||||||
| Cei | 45,8 | 32,7 | 32,5 | 24,1 | 51,1 | 37,4 | 33.2 | 24.1 | ||
| Moderat sau sever | 22.9 | 12.4 | 12.7 | 9.8 | 24.3 | 15.8 | 12.7 | 9.7 | 9.2 | |
| Severă | 2.1 | 0.7 | 0.2 | 2.5 | 1.2 | 1.4 | 0.6 | 0.6 | 0.3 | |
| Plânsul nesuferit | ||||||||||
| Cel puțin | 59,3 | 49.8 | 47.3 | 35.9 | 58.5 | 51.4 | 47.9 | 36.2 | ||
| ≥ 1 oră | 19.7 | 10.6 | 13.6 | 11.8 | 16.4 | 16 | 12.2 | 10.5 | ||
| > 3 ore | 1.9 | 0.9 | 1.9 | 1.1 | 2.3 | 2.2 | 3.4 | 1.4 | 1.8 | |
| Fuzibilitate/Irritabilitate | ||||||||||
| Cel puțin | 76.9 | 71.2 | 68 | 53.5 | 75.8 | 70.7 | 67.1 | 53.8 | ||
| ≥ 1 oră | 34,5 | 27 | 26,4 | 23,6 | 33,3 | 30,5 | 26,2 | 19.4 | ||
| > 3 ore | 4.3 | 4 | 5 | 5 | 5.3 | 5.6 | 5.5 | 4.3 | 4.5 | |
| Cei: Ușoară, Moderată sau Severă; Ușoară: subiectul se smiorcăie când este atins locul; Moderată: subiectul plânge când este atins locul; Severă:subiectul plânge când este mișcat piciorul sau brațul. † Febra se bazează pe temperaturile reale înregistrate fără ajustări ale traseului de măsurare a temei. ‡ În urma dozelor 1-3 combinate, proporția de măsurători ale temperaturii careau fost efectuate pe cale axilară, rectală sau pe alte căi sau care nu au fost înregistrate a fost de 46,0%,53,0%, 1,0% și, respectiv, 0%, pentru vaccinul Pentacel și 44,8%, 54,0%, 1,0% și, respectiv, 0,1%, pentru vaccinurile DAPTACEL + IPOL + ActHIB. În urma dozei4, proporția de măsurători ale temperaturii care au fost efectuate pe cale axilară,rectală sau pe alte căi, sau care nu au fost înregistrate, a fost de 62,7%, 34,4%, 2,4% și, respectiv, 0,5%,pentru vaccinul Pentacel și de 61,1%, 36,6%, 1,7% și, respectiv, 0,5%, pentru vaccinurile DAPTACEL + ActHIB. § Moderat: interferează cu sau limitează activitatea zilnică obișnuită; Sever: invalidant,neinteresat de activitatea zilnică obișnuită. |
||||||||||
Episoade hiporesponsive hipotone
În studiul P3T06, fișele de jurnal au inclus întrebări referitoare la HHE. În studiile 494-01, 494-03 și 5A9908, în timpul convorbirilor telefonice post-vaccinare a fost adresată o întrebare privind apariția leșinurilor sau modificarea stării mentale. În cadrul acestor 4 studii, nu au fost raportate HHE, așa cum sunt definite într-un raport al unui atelier de lucru al USPublic Health Service4 , în rândul participanților careau primit vaccinul Pentacel (N = 5.979), vaccinurile HCPDT + POLIOVAX+ ActHIB administrate separat (N = 1.032) sau vaccinurile DAPTACEL + IPOL +ActHIB administrate separat (N = 1.455). Hipotonia care nu a îndeplinit criteriile HHE în termen de 7 zile de la vaccinare a fost raportată la 4 participanți dupăadministrarea vaccinului Pentacel (1 în aceeași zi cu prima doză; al 3-lea în aceeași zi cu a 3-a doză) și la 1 participant după administrarea vaccinurilorDAPTACEL + IPOL + ActHIB (la 4 zile după prima doză).
Crize convulsive
În studiile 494-01, 494-03, 5A9908 și P3T06, un totalde 8 participanți au prezentat o criză convulsivă în decurs de 7 zile după administrarea fie a Pentacelvaccinului (4 participanți; N = 4.197 pentru cel puțin una dintre dozele 1-3; N = 5.033 pentru doza 4), fie a vaccinurilor HCPDT + POLIOVAX + ActHIB administrate separat (3participanți; N = 1.032 pentru cel puțin una dintre Dozele 1-3, N = 739 pentru Doza 4),vaccinuri DAPTACEL + IPOLVAX + ActHIB administrate separat (1 participant; N = 1.455 pentru cel puțin una dintre Dozele 1-3), sau vaccinuri DAPTACEL +ActHIB administrate separat (0 participanți; N = 418 pentru Doza 4). Dintre cei patru participanțicare au suferit o criză în decurs de 7 zile după vaccinul Pentacel, un participant la Studiul 494-01 a avut o criză afebrilă la 6 zile după prima doză, un participant la Studiul 494-01 a avut o posibilă criză în aceeași zi cu a treia doză, iar doi participanți la Studiul 5A9908 au avut o criză febrilă la 2 și, respectiv, 4 zile după a patra doză. Dintre cei patru participanți care au suferit o criză în decurs de 7 zile după vaccinurile de control, un participant a suferit o criză afebrilă în aceeași zi cu prima doză de vaccinuri DAPTACEL+ IPOL + ActHIB, un participant a suferit o criză afebrilă în aceeași zi cu a doua doză de vaccinuri HCPDT + POLIOVAX + ActHIB, iar doi participanți au suferit o criză febrilă la 6 și, respectiv, 7 zile după a patra doză de vaccinuriHCPDT + POLIOVAX + ActHIB.
Evenimente adverse grave
În studiul P3T06, în decurs de 30 de zile după oricare dintre dozele 1-3de vaccin Pentacel sau vaccinurile de control, 19 din 484 (3,9%) participanți care au primit vaccinul Pentacel și 50 din 1.455 (3,4%) participanți care au primit vaccinurile DAPTACEL + IPOL +ActHIB au prezentat un eveniment advers grav. În decurs de 30 de zile dupăDosarul 4 al vaccinului Pentacel sau al vaccinului de control, 5 din 431 (1,2%) participanți care au primit vaccinul Pentacel și 4 din 418 (1,0%) participanți care au primit vaccinurileDAPTACEL + ActHIB au prezentat un eveniment advers grav. În Studiul494-01, în decurs de 30 de zile după oricare dintre dozele 1-3 ale vaccinurilor Pentacel sau Control, 23 din 2.506 (0,9%) participanți care au primit vaccinul Pentacel și 11din 1.032 (1,1%) participanți care au primit vaccinul HCPDT + POLIOVAX + ActHIBau experimentat un eveniment advers grav. În termen de 30 de zile după doza 4 de vaccinuriPentacel sau de control, 6 din 1.862 (0,3%) participanți care au primit vaccinulPentacel și 2 din 739 (0,3%) participanți care au primit vaccinurile HCPDT + POLIOVAX+ ActHIB au prezentat un eveniment advers grav.
În cadrul studiilor 494-01, 494-03 și P3T06, în decurs de 30 de ziledupă oricare dintre dozele 1-3 ale vaccinurilor Pentacel sau Control, în general, cele mai frecvent raportate evenimente adverse grave au fost bronșiolită, deshidratare, pneumonie și gastroenterită. În cadrul studiilor 494-01, 494-03, 5A9908 și P3T06, în decurs de 30 de zile după administrarea dozei 4 de Pentacel sau a vaccinurilor de control, în general, cele mai frecvent raportate evenimente adverse grave au fost deshidratarea, gastroenterita, astmul și pneumonia.
În studiile 494-01, 494-03, 5A9908 și P3T06, au fost raportate douăcazuri de encefalopatie, ambele la participanții care au primit vaccinulPentacel (N = 5.979). Un caz a apărut la 30 de zile după vaccinare și a fost secundar unui stop cardiac în urma unei intervenții chirurgicale cardiace. Un sugar care a avut un debut al simptomelor neurologice la 8 zile după vaccinare s-a constatat ulterior că avea anomalii cerebrale structurale și a fost diagnosticat cu encefalopatie congenitală.
Un total de 5 decese au survenit în timpul studiilor 494-01,494-03, 5A9908 și P3T06: 4 la copii care au primit vaccinul Pentacel (N =5.979) și unul la un participant care a primit vaccinurile DAPTACEL + IPOL + ActHIB (N = 1.455). Nu au fost raportate decese la copiii care au primit vaccinurileHCPDT + POLIOVAX + ActHIB (N = 1.032). Cauzele de deces la copiiicare au primit vaccinul Pentacel au fost asfixia prin sufocare, traumatismul cranian,
Sindromul morții subite a sugarului și neuroblastomul (8, 23,52 și, respectiv, 256 de zile după vaccinare). Un participant cu ependimom a decedat ca urmare a aspirației la 222 de zile după administrarea vaccinurilor DAPTACEL + IPOL +ActHIB.
Date din experiența postcomercializare
Au fost raportate în mod spontan următoarele reacții adverse suplimentare în timpul utilizării postcomercializare a vaccinului Pentacel la nivel mondial, începând cu 1997. Între 1997 și 2007, vaccinul Pentacel a fost utilizat în principal în Canada. Deoarece aceste evenimente sunt raportate în mod voluntar de la o populație de mărime incertă, este posibil să nu fie posibilă estimarea fiabilă a frecvenței acestora sau stabilirea unei relații de cauzalitate cu expunerea la vaccin.
Aceste evenimente adverse au fost incluse pe baza unuia sau mai multora dintre următorii factori: gravitatea, frecvența raportării sau soliditatea dovezilor privind o relație de cauzalitate cu vaccinul Pentacel.
Dezordini cardiace
Cianoză
Dezordini gastrointestinale
Vomitoze, diaree
Dezordini generale și afecțiuni la locul de administrare
Reacții la locul de injectare (inclusiv inflamație, masă, abces și abces steril), umflături extinse ale membrului injectat (inclusiv umflături care au implicat articulațiile adiacente), eșecul vaccinării/reacția terapeutică diminuată (boală invazivă de tip H influenzae b)
Dezordini ale sistemului imunitar
Anafilaxie/reacție anafilactică, hipersensibilitate (cum ar fi erupții cutanate și urticarie)
Infecții și infestații
Meningită, rinită, infecție virală
Dezordini metabolice și de nutriție
Diminuarea apetitului
Dezordini ale sistemului nervos
Somnolență, HHE, scăderea nivelului de conștiență
Dezordini psihiatrice
Strigăte
Respiratorii, Tulburări toracice și mediastinale
Apnee, tuse
Tulburări ale pielii și ale țesutului subcutanat Eritem, decolorarea pielii
Tulburări vasculare Paloare
Citește întreaga informație de prescriere a FDA pentru Pentacel (Conjugat anatoxine tetanice)
.