Abstract
Background. Gestionarea optimă a pacienților pediatrici cu boală inflamatorie intestinală (IBD) necesită un diagnostic precoce. Scopul studiului este de a compara lactoferrina (FL) fecală ca biomarker al inflamației intestinale cu CRP la pacienții pediatrici cu IBD nou-începută. Metode. FL a fost măsurată prin ELISA în probele de scaun colectate înainte de endoscopia pentru IBD (IBD-SCAN; TechLab, Blacksburg; normal < 7,3 µg/g fecale). CRP a fost detectată în ser (normal < 5 mg/L). Au fost determinate trei grupuri de pacienți: (vârsta medie de 13,2 ani) cu boala Crohn (CD), (vârsta medie de 10,9 ani) cu colită ulcerativă (UC) și (vârsta medie de 11,9 ani) la care IBD a fost exclusă. La pacienții cu CD, scorul de severitate endoscopică SES-CD a fost corelat cu nivelurile FL. Rezultate. (Media ± SEM). Nivelurile CRP au fost de 27,18 ± 4,2 pentru cazurile de CD, 20,8 ± 9,5 pentru UC și 0,24 ± 0,06 pentru pacienții fără BPI. Nivelurile FL au fost de 313,6 ± 46,4 în cazul CD, 370,7 ± 46,9 în cazul UC și 1,3 ± 0,5 la pacienții non-IBD. Sensibilitatea CRP pentru detectarea IBD a fost de 75%, cu o specificitate de 100%, o valoare predictivă pozitivă de 100% și o valoare predictivă negativă de 69%. Sensibilitatea FL a fost de 100%, cu o specificitate de 95%, o valoare predictivă pozitivă de 97,3% și o valoare predictivă negativă de 100%. La CD, nivelurile de FL s-au corelat pozitiv () cu severitatea bolii, așa cum a fost apreciată de SES-CD. Concluzii. Nivelul ridicat al FL corespunde inflamației intestinale, chiar și la pacienții cu CRP normală. Cu o probabilitate ridicată, FL normală exclude inflamația intestinală.
1. Context
Boala inflamatorie intestinală (IBD) implică un spectru clinic larg de prezentări ale bolii, de la simptome ușoare la simptome severe, în raport cu diferite localizări ale bolii și cu amploarea de la posibila afectare rectală până la afectarea intestinului superior. La pacienții pediatrici, diagnosticarea precoce a IBD este de mare relevanță și esențială pentru cel mai bun rezultat. Inducerea remisiunii prin terapie specifică are ca scop îmbunătățirea simptomelor pacientului, menținerea sau restabilirea calității vieții cât mai curând posibil și prevenirea complicațiilor bolii . Lactoferrina umană, o glicoproteină derivată din neutrofile, poate fi măsurată în fecale și în spălăturile intestinale complete ca indicator al inflamației intestinale atât în IBD, cât și în gastroenterita infecțioasă . Studii recente au demonstrat că lactoferrina fecală (FL) este un biomarker sensibil pentru IBD pediatrică . În plus, acest biomarker poate servi ca un ajutor pentru orientarea procesului de diagnosticare și terapie atât pentru IBD pediatrică, cât și pentru IBD la adulți . În acest studiu, am evaluat utilitatea FL în comparație cu CRP pentru diagnosticarea IBD pediatrice caracterizată prin examen endoscopic și histologic. Mai mult, am analizat FL în comparație cu severitatea bolii în CD definită prin scorul endoscopic SES-CD .
2. Pacienți și metode
2.1. Pacienți și metode
2.1. Pacienți
În acest studiu observațional au fost recrutați 56 de pacienți pediatrici care s-au calificat pentru colonoscopie din cauza simptomelor sugestive de BII. Ileocolonoscopia cu biopsii a fost efectuată de un spital universitar de învățământ, care servește ca centru de gastroenterologie pediatrică de îngrijire terțiară. Ca parte a evaluării clinice de rutină, CRP și FL au fost determinate la toți pacienții înainte de endoscopie. Pe baza rezultatelor endoscopiei și a histologiei, diagnosticul de BII a fost fie stabilit, fie exclus ca fiind non-BII. Pacienții cu IBD au fost definiți în continuare ca boală Crohn (CD) sau colită ulcerativă (UC). Studiul a fost realizat cu aprobarea comitetului de etică local.
2.2. Colectarea datelor și analiza de laborator
Lactoferrina fecală a fost determinată cantitativ printr-un test ELISA (IBD-SCAN; TechLab, Blacksburg, VA) în probele de scaun colectate înainte de endoscopie ca parte a bilanțului de diagnostic pentru IBD. Rezultatele FL sunt raportate ca μg/g de fecale (normal < 7,3). PCR serică a fost determinată prin metode standard și este raportată ca mg/L de ser (normal < 5). Boala inflamatorie intestinală a fost diagnosticată și clasificată în conformitate cu „Porto-Criteriile”, adică pe baza tabloului clinic, a rezultatelor de laborator și imagistice și, cel mai important, pe baza rezultatelor endoscopiei și histologiei . Toți pacienții au fost supuși unei ileocolonoscopii cu biopsii prelevate din fiecare segment de intestin examinat. Aspectul macroscopic al ileocolonului a fost descris calitativ ca fiind normal sau prezentând o inflamație ușoară, intermediară sau, respectiv, severă; în plus, SES-CD a fost calculat ca scor de severitate endoscopică la pacienții cu DC. Scorul evaluează dimensiunea ulcerațiilor, suprafața ulcerată, suprafața afectată și îngustarea în diferite segmente ale colonului și ileonului terminal, cu un scor maxim de 60. În plus, distribuția bolii a fost clasificată în conformitate cu „Clasificarea de la Paris”, modificarea pediatrică a Clasificării de la Montreal . În conformitate cu „Porto-Criteria”, toți pacienții cu BII nou-înființate au beneficiat, de asemenea, de o endoscopie superioară și de imagistică a intestinului subțire.
2.3. Analiză statistică
Calculele și trasarea graficelor au fost efectuate utilizând GraphPad Prism, versiunea 4.03 pentru Windows, GraphPad Software, San Diego, California, SUA. Rezultatele sunt exprimate ca medie ± deviație standard (SD), cu excepția cazului în care se indică altfel. În graficele box and whiskers, media este reprezentată de linia din cutie care se întinde de la percentila 25 până la percentila 75 a datelor. Nivelurile de semnificație pentru a compara CRP și FL ale pacienților cu BII față de martori au fost calculate folosind testul cu două cozi, o valoare <0,05 fiind stabilită ca semnificativă.
3. Rezultate
Un total de 56 de pacienți cu ileocolonoscopii au fost incluși în acest studiu (figura 1). Caracteristicile demografice și clinice sunt prezentate în tabelul 1. Au existat 20 de pacienți cu boli non-IBD, inclusiv dureri abdominale funcționale, sindrom de colon iritabil sau constipație. Pentru acești pacienți, endoscopia superioară și inferioară și histologia ambelor examinări au fost normale, fără semne tipice pentru IBD.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
3.1. CRP
În grupul IBD, nivelurile medii ale CRP au fost crescute, cu o gamă largă de concentrații (figura 2). CRP medie pentru cazurile de CD a fost de 27,2 mg/L (interval 0-63,00; SD 19,04); pentru cazurile de UC, CRP medie a fost de 20,8 (interval 0-145,2; SD 36,63). Au existat 2 pacienți cu CD (9,5% din CD) cu CRP normală. În consecință, 3 din 15 pacienți cu UC (20%) au avut CRP negativă. Toți pacienții cu UC cu CRP ≥ 16 mg/L au suferit de pancolită severă. Niciunul dintre pacienții fără CD nu a avut CRP ridicată, cu o medie de 0,24 mg/L (SD 0,28) și un maxim de 0,8 (figura 2). Sensibilitatea CRP pentru detectarea IBD a fost de 75% cu o specificitate de 100%, rezultând în mod corespunzător o valoare predictivă pozitivă de 100% și o valoare predictivă negativă de 69%; raportul de probabilitate (LR) negativ al CRP este de 0,25.
3.2. Lactoferrină fecală (FL)
Nivelurile medii de FL pentru pacienții cu BII au fost de 314 μg/g CD (SD 212,8) și 371 μg/g UC (SD 181,5), în timp ce FL medie la controale a fost de numai 1,3 (SD 2,4) (Figura 3). Doar un singur pacient care nu suferă de IBD a avut un FL ridicat de 9,6 μg/g de fecale, ușor peste pragul clinic de 7,3 ug/g. Prin urmare, sensibilitatea FL a fost de 100%, cu o specificitate de 95%, valoarea predictivă pozitivă fiind de 97,3% și având o valoare predictivă negativă de 100%. LR pozitiv pentru FL este de 20,0, în timp ce LR negativ este 0. Pentru pacienții cu CD, rezultatele indicelui de severitate endoscopică SES-CD în corelație cu nivelurile corespunzătoare de FL sunt reprezentate în figura 4. Există o corelație pozitivă între CD-SES și FL, arătând niveluri mai ridicate de FL ( și ) la acei pacienți cu o boală mai severă, așa cum a fost apreciată prin endoscopie.
4. Discuție
Aceste rezultate demonstrează valoarea determinării nivelurilor de lactoferrină fecală ca ajutor pentru diagnosticarea IBD la pacienții pediatrici și corelează nivelurile cu severitatea bolii, așa cum este apreciată de SES-CD la pacienții cu CD. Nivelul ridicat de FL (≥7,3 ug/g fecale) a diferențiat cu precizie între subiecții cu prezența inflamației intestinale și cei care au un intestin intact și normal; acest lucru este subliniat de LR pozitiv ridicat (20) și negativ scăzut (0) al FL. Pacienții cu FL normal nu au avut nicio dovadă de inflamație intestinală microscopică sau histologică. Acest lucru este în concordanță cu alte studii pediatrice și la adulți . Prezența unui LF ridicat la pacienții cu niveluri normale de CRP în timpul bolii active arată inferioritatea acestui parametru în comparație cu FL pentru a detecta IBD. În prezent, CRP serică este un marker serologic inflamator care este măsurat de rutină într-o serie de situații clinice, printre care și IBD. Punctul forte al CRP este faptul că fiecare medic poate obține ușor și rapid un rezultat ca test de rutină. Studii anterioare au arătat că, în DC, CRP este utilă în identificarea noilor pacienți cu boală activă și în monitorizarea răspunsului la terapie. O limitare pentru măsurătorile CRP este faptul că nivelurile pot fi normale la până la 24-64% dintre pacienții pediatrici cu IBD care se confruntă cu o acutizare, ceea ce îl face insuficient pentru a exclude IBD activă. Acest lucru corespunde bine constatărilor noastre că 10% dintre pacienții cu CD activă și 20% dintre pacienții cu UC au fost CRP-negativi.
O nouă constatare din acest studiu este observația că nivelurile de LF se corelează cu severitatea bolii. La pacienții cu CD grupați în funcție de SES-CD, cei cu o boală mai severă au avut niveluri de LF semnificativ mai mari decât pacienții cu o inflamație mai mică. La UC, nu am putut observa diferențe semnificative între nivelurile LF, deoarece toți pacienții aveau colită extinsă (Paris E4 și Paris E3).
Un punct slab al studiului în ceea ce privește parametrii precum sensibilitatea sau specificitatea este faptul că grupul de studiu este preselectat pentru suspiciunea de IBD într-un centru terțiar. Acest lucru înseamnă că acești parametri ar putea fi mai mici într-un grup de pacienți mai puțin restrâns. Dar am demonstrat în mod clar într-un grup de control relativ mare, cu simptome suficient de severe pentru a justifica endoscopia, că FL normală exclude cu o probabilitate ridicată inflamația intestinală cauzată de IBD (). Din punct de vedere clinic, în contextul pediatric al multor pacienți cu dureri abdominale funcționale sau sindrom de intestin iritabil și în comparație cu acei relativ puțini pacienți cu IBD, FL ridicat poate ajuta la definirea acelor pacienți care ar trebui să fie supuși endoscopiei și a celor care nu au nevoie de diagnostice invazive.
5. Concluzie
Lactoferrina fecală este un biomarker de încredere pentru IBD activă la pacienții pediatrici. Cel puțin pentru pacienții cu CD, nivelurile de FL sunt corelate cu severitatea bolii, așa cum este clasificată de SES-CD. Markerul serologic CRP este mai puțin sensibil pentru IBD activă. Astfel, FL este un biomarker util pentru a ajuta la diagnosticarea precoce a IBD pediatrice, indicând necesitatea unor diagnostice invazive, cum ar fi endoscopia. Se arată promițător pentru monitorizarea eficacității terapiei, datorită corelației dintre nivelurile și gradul de inflamație a mucoasei.
Conflict de interese
S. Buderus a primit material de studiu (teste) de la TechLab Inc. și subvenții de călătorie pentru a prezenta rezultatele la reuniuni științifice. J. Boone este cercetător științific principal, cercetare și dezvoltare la TechLab, Inc. M. J. Lentze nu are nicio dezvăluire.
Contribuția autorilor
Stephan Buderus a conceput studiul și s-a ocupat de pacienți și de probe. El a redactat lucrarea. James H. Boone a fost implicat în proiectarea studiului; a participat la analiza statistică și la redactarea lucrării. Michael J. Lentze a fost implicat în proiectarea studiului și în redactarea lucrării. Toți autorii au citit și au aprobat lucrarea finală.
Recunoștințe
Autorii mulțumesc lui H. Ringelmann și T. Rottman pentru performanța lor dedicată în analiza lactoferrinei fecale.
.