Citotoxicitatea celulară dependentă de anticorpi (ADCC), denumită și citotoxicitate mediată celulară dependentă de anticorpi, este un mecanism imunitar prin care celulele efectoare purtătoare de receptori Fc pot recunoaște și ucide celulele-țintă acoperite cu anticorpi care exprimă pe suprafața lor antigene tumorale sau derivate din agenți patogeni. Au fost observate numeroase asocieri între activitatea ADCC, polimorfismele receptorilor Fc și rezultatele clinice, atât în contextul vaccinării, cât și în cel al terapiei cu anticorpi monoclonali. Aici sunt prezentate celulele efectoare și receptorii implicați în ADCC, urmate de o descriere a celor patru etape principale și a mecanismelor care duc la uciderea mediată de efectorul dependent de anticorpi a celulei țintă: (1) Recunoașterea celulei-țintă și încrucișarea receptorilor Fc pe suprafața celulei efectoare; (2) fosforilarea motivelor de activare bazate pe tirozina imunoreceptorului (ITAM) de către src kinazele celulare din cadrul celulei efectoare; (3) declanșarea a trei căi principale de semnalizare în aval în celula efectoare, ceea ce duce la polarizarea și eliberarea granulelor citotoxice; și (4) uciderea celulei-țintă prin intermediul căii predominante de moarte celulară perforină/granozină. În continuare, sunt prezentate un rezumat și o discuție în legătură cu studii de caz în care activitatea ADCC in vitro se corelează cu protecția împotriva bolilor infecțioase și cu rezultatele în terapia cu anticorpi monoclonali a cancerului in vivo. Sunt discutate, de asemenea, mijloacele prin care aceste mecanisme sunt exploatate în prezent prin ingineria anticorpilor recombinanți, precum și o cale spre un viitor în care vaccinurile concepute să profite de varianta activității ADCC. Pe parcursul capitolului, se atrage atenția asupra faptului că, deși majoritatea studiilor ADCC s-au bazat pe cercetări care au utilizat celule mononucleare din sângele periferic, în care s-a presupus că celulele NK sunt principalii efectori, rămân întrebări fără răspuns cu privire la ADCC mediată de populațiile de celule non-NK din sângele periferic și din compartimentele mucoaselor.

.

Lasă un răspuns

Adresa ta de email nu va fi publicată.