Argatroban 1 mg/ml soluție pentru perfuzie.

Dosare inițială

Tratamentul cu Argatroban trebuie inițiat sub îndrumarea unui medic cu experiență în tulburări de coagulare.

Dosarea inițială la pacienții adulți fără insuficiență hepatică în HIT tip II este de 2 micrograme/kg/min, administrată ca perfuzie continuă (vezi pct Mod de administrare). Înainte de administrarea Argatroban, tratamentul cu heparină trebuie întrerupt și trebuie obținută o valoare inițială aPTT.

Populația pediatrică

Datele disponibile în prezent sunt descrise la punctul 5.2, dar nu se poate face nicio recomandare cu privire la o posologie.

Recomandări standard

Monitorizare:

În general, terapia cu Argatroban este monitorizată utilizând timpul de tromboplastină parțială activată (aPTT).

Testările efectelor anticoagulante (inclusiv aPTT) ating niveluri de echilibru de obicei în 1-3 ore de la inițierea tratamentului cu Argatroban .

Intervalul țintă pentru aPTT în stare de echilibru este de 1,5-3,0 ori valoarea inițială de bază, dar fără a depăși 100 de secunde.

Este posibil să fie necesară ajustarea dozei pentru atingerea aPTT țintă (vezi punctul Modificări ale dozei). aPTT trebuie verificat la două ore după începerea perfuziei pentru a confirma că aPTT se află în intervalul terapeutic dorit. Ulterior, aPTT trebuie monitorizat cel puțin o dată pe zi.

Modificări ale dozei:

După doza inițială de Argatroban, doza poate fi ajustată pe baza evoluției clinice până când aPTT la starea de echilibru se situează în intervalul terapeutic dorit (de 1,5 până la 3,0 ori valoarea inițială de referință, dar fără a depăși 100 secunde). În cazul unui aPTT ridicat (mai mare de 3 ori valoarea inițială sau de 100 de secunde), perfuzia trebuie întreruptă până când aPTT se încadrează în intervalul dorit de 1,5 până la 3 ori valoarea inițială (de obicei, în termen de 2 ore de la întreruperea perfuziei), iar perfuzia trebuie reluată la jumătate din viteza de perfuzie anterioară. APTT trebuie verificat din nou după 2 ore.

Doza maximă recomandată este de 10 micrograme/kg/min. Durata maximă recomandată a tratamentului este de 14 zile, deși există o experiență clinică limitată de administrare pe perioade mai lungi (vezi pct. 5.1).

Mod de administrare

Argatroban se prezintă sub formă de soluție gata de utilizare pentru perfuzie cu concentrația de 1 mg/ml (50 mg/50 ml), nu necesită diluție înainte de utilizare.

Datele standard de perfuzie pentru doza inițială recomandată de 2 micrograme/kg/min (concentrația finală de 1 mg/ml) sunt detaliate în tabelul de mai jos. Ratele standard de perfuzie pentru pacienții cu insuficiență hepatică moderată (Child-Pugh clasa B), după o intervenție chirurgicală cardiacă și pentru pacienții aflați în stare critică, cu o rată inițială de perfuzie de 0.5 micrograme/kg/min sunt, de asemenea, detaliate în tabelul de mai jos:

Informații suplimentare privind populațiile speciale:

Pacienți vârstnici

Recomandările standard de dozare inițială pentru utilizarea la adulți sunt aplicabile la pacienții vârstnici.

Copii și adolescenții (<18 ani)

Sunt disponibile date limitate dintr-un studiu clinic prospectiv efectuat la 18 copii (nou-născuți până la vârsta de 16 ani) și date publicate. Doza sigură și eficace sau intervalul țintă eficace pentru aPTT sau timpul de coagulare activat (TCA) al argatrobanului nu a fost stabilit în mod clar la această populație de pacienți (vezi pct. 5.1 și 5.2).

Insuficiență renală

Recomandările standard de dozare inițială pentru utilizarea la adulți sunt aplicabile pacienților cu insuficiență renală (vezi pct. 5.2).

Sunt disponibile date limitate din utilizarea argatrobanului în hemodializă. Pe baza acestor date, tratamentul ar putea fi inițiat cu un bolus inițial (250 micrograme/kg) urmat de o perfuzie continuă de 2 micrograme/kg/min. Infuzia este oprită cu 1 oră înainte de terminarea procedurii. Intervalul țintă al ACT este de 170-230 secunde (măsurat cu ajutorul dispozitivului Haemotec).

La pacienții care sunt deja tratați cu Argatroban nu este necesară nicio doză de bolus.

Limitarea Argatrobanului de către membranele cu flux ridicat utilizate în timpul hemodializei și al hemofiltrației venoase continue a fost nesemnificativă din punct de vedere clinic.

Insuficiență hepatică

Pentru pacienții cu insuficiență hepatică moderată (Child-Pugh clasa B), se recomandă o doză inițială de 0,5 micrograme/kg/min (vezi pct. 4.4 și pct. 5.2). APTT trebuie monitorizat îndeaproape și doza trebuie ajustată conform indicațiilor clinice. Argatroban este contraindicat la pacienții cu insuficiență hepatică severă.

Pacienți cu HIT tip II după intervenții chirurgicale cardiace și pacienți în stare critică

Sunt disponibile date limitate privind utilizarea argatrobanului la pacienții cu HIT tip II după intervenții chirurgicale cardiace și pacienți în stare critică / pacienți din unitatea de terapie intensivă (UTI) cu insuficiență (multiplă) a sistemului de organe. Pe baza acestor date, terapia ar putea fi inițiată cu o viteză de perfuzie inițială de 0,5 micrograme/kg/min (maximum 10 micrograme/kg/min) și ajustată la intervalul țintă aPTT de 1,5-3,0 ori valoarea inițială (fără a depăși 100 de secunde).

La pacienții în stare critică/pacienți din USI cu insuficiență severă (multiplă) a sistemului de organe (evaluată prin scorurile SOFA-II APACHE-II sau scoruri comparabile) se recomandă o doză de întreținere redusă.

Starea clinică a pacientului, în special modificările acute ale funcției hepatice, trebuie să fie luată în considerare și viteza de perfuzie trebuie ajustată cu atenție pentru a menține aPTT în intervalul dorit.

Se recomandă o creștere a frecvenței monitorizării pentru a se asigura atingerea și menținerea valorilor țintă ale aPTT.

Pacienți cu HIT tip II supuși unei intervenții coronariene percutanate (ICP)

Sunt disponibile date limitate privind utilizarea argatrobanului la pacienții cu HIT tip II supuși unei intervenții coronariene percutanate. Pe baza datelor, atunci când nu există nicio alternativă, terapia ar putea fi inițiată cu o doză de bolus de 350 micrograme/kg în 3 până la 5 minute, urmată de o doză de perfuzie de 25 micrograme/kg/min. ACT trebuie verificat la 5 până la 10 minute după terminarea dozei de bolus. Procedura poate continua dacă ACT este mai mare de 300 sec. Dacă ACT este mai mic de 300 sec, trebuie administrată o doză suplimentară de bolus de 150 micrograme/kg, viteza de perfuzie trebuie crescută la 30 micrograme/kg/min, iar ACT trebuie verificat 5 până la 10 minute mai târziu. Dacă ACT este mai mare de 450 sec, viteza de perfuzie trebuie redusă la 15 micrograme/kg/min, iar valorile ACT trebuie verificate între 5 și 10 minute mai târziu. Odată ce a fost obținut un ACT terapeutic între 300 și 450 sec, doza de perfuzie trebuie continuată pe toată durata procedurii. Măsurătorile ACT au fost înregistrate utilizând atât dispozitivele Haemotec, cât și Haemochrom.

Eficacitatea și siguranța utilizării argatrobanului injectabil în asociere cu inhibitori GPIIb/IIIa nu au fost stabilite.

NOTA: 1 mg/ml = 1000 micrograme (mcg)/ml

† Trebuie administrată o doză suplimentară IV în bolus de 150 mcg/kg dacă ACT <300 secunde.

Nu sunt disponibile informații specifice privind dozarea la pacienții cu insuficiență hepatică supuși PCI. Prin urmare, nu se recomandă utilizarea argatrobanului pentru tratamentul pacienților cu insuficiență hepatică care necesită ICP.

Recomandări pentru utilizarea la pacienții programați pentru o conversie la anticoagulante orale

Utilizarea anticoagulantelor orale (de tip cumarină) trebuie amânată până la rezolvarea substanțială a trombocitopeniei (de exemplu, trombocite >100 x 109/l) pentru a evita tromboza microvasculară asociată cu cumarină și gangrena venoasă a membrelor. Doza de întreținere prevăzută trebuie începută fără doză de încărcare.

Atât pentru testul Quick cât și pentru testul TP de tip Owren;

Coterapia cu Argatroban și anticoagulante orale (de tip cumarină) este recomandată pentru minimum 5 zile. INR trebuie măsurat zilnic în timp ce Argatroban și anticoagulantele orale sunt coadministrate. În co-terapie, valoarea țintă pentru INR trebuie să se încadreze în intervalul terapeutic în funcție de tipul de dozare utilizat (vezi mai sus) timp de cel puțin 2 zile înainte de întreruperea tratamentului cu Argatroban.

Măsurarea INR trebuie repetată la 4-6 ore după întreruperea tratamentului cu Argatroban .Dacă INR-ul repetat este sub intervalul terapeutic dorit, perfuzia de Argatroban trebuie reluată și procedura trebuie repetată zilnic până când se atinge intervalul terapeutic dorit numai cu anticoagulante orale.

Pentru doze mai mari de 2 micrograme/kg/min, relația dintre INR cu anticoagulante orale singure sau INR cu anticoagulante orale plus Argatroban este mai puțin previzibilă. Cu astfel de doze mai mari, doza de Argatroban trebuie redusă temporar la 2 micrograme/kg/min pentru a îmbunătăți predicția INR la anticoagulantele orale singure (vezi mai sus). INR cu Argatroban și anticoagulante orale trebuie măsurat la 4 până la 6 ore după reducerea dozei de Argatroban.

.