Un nivel ridicat de homocisteină plasmatică este un factor de risc independent pentru hipertensiunea arterială și bolile cardiovasculare, iar nivelul său este reglat de trei vitamine; vitamina B6, B12 și acidul folic. Până în prezent, asocierea dintre aportul acestor vitamine și tensiunea arterială a fost examinată doar la populațiile adulte. Ne-am propus să examinăm asocierea dintre aportul alimentar al acestor trei vitamine și tensiunea arterială a copiilor mici.
Am efectuat un studiu transversal la grădinițele japoneze în 2006. Tensiunea arterială a fost măsurată la 418 copii cu vârsta cuprinsă între 3-6 ani. Dietele, inclusiv vitaminele, au fost evaluate printr-o înregistrare dietetică de 3 zile. Am comparat nivelurile tensiunii arteriale între cele patru grupuri definite în funcție de cuartila aportului de vitamine ajustat energetic prin utilizarea analizei de covarianță după controlul vârstei, sexului și indicelui de masă corporală.
Presiunea arterială sistolică medie a fost cu 6,6 mm Hg mai mică și presiunea arterială diastolică medie a fost cu 5,7 mm Hg mai mică în cea mai mare cuartilă decât în cea mai mică cuartilă a aportului de vitamina B12 (P pentru tendință a fost <0,001 și, respectiv, 0,006). Tensiunea arterială sistolică medie a fost cu 4,1 mm Hg mai mică în cea mai mare cuartilă decât în cea mai mică cuartilă a aportului de acid folic (P pentru tendință = 0,004). Aportul de vitamina B6 nu a fost asociat în mod semnificativ cu tensiunea arterială.
Datele sugerează că un aport ridicat de acid folic și vitamina B12 este asociat cu niveluri mai scăzute de tensiune arterială în rândul copiilor preșcolari.
American Journal of Hypertension (2011); doi:10.1038/ajh.2011.133
Evenimentele cardiovasculare apar mai ales la vârsta adultă, dar hipertensiunea arterială esențială și ceilalți precursori ai bolilor cardiovasculare își au originea în copilărie.1 Hipertensiunea arterială este o cauză majoră a accidentelor vasculare cerebrale, a atacurilor de cord și a insuficienței cardiace.2 Deși hipertensiunea arterială nu este la fel de frecventă la copii ca la adulți, numărul copiilor hipertensivi a crescut recent.3 De asemenea, a fost raportată urmărirea evoluției tensiunii arteriale din copilărie până la vârsta adultă.4 Identificarea factorilor de risc pentru hipertensiunea arterială la copii ar fi, prin urmare, importantă pentru a concepe o metodă de intervenții preventive, care ar putea avea efecte favorabile nu numai la copii, ci și la adulți în viitor.
Un nivel ridicat al homocisteinei plasmatice este un factor de risc independent stabilit pentru bolile cardiovasculare.5,6 Mai mult, un nivel mai ridicat al homocisteinei plasmatice a fost asociat cu o tensiune arterială mai mare.7,8 S-a raportat că aportul alimentar de vitamine B6, B12 și acid folic reduce nivelul homocisteinei plasmatice.6,9,,-12 Aceste vitamine pot avea o influență asupra nivelului tensiunii arteriale prin medierea efectelor asupra nivelului homocisteinei. Între timp, s-a raportat că acidul folic îmbunătățește sintetaza oxidului nitric endotelial și are efecte benefice asupra funcției endoteliale, în mare măsură independent de scăderea homocisteinei.13,14 Este, de asemenea, posibil ca acidul folic să afecteze direct nivelul tensiunii arteriale. Într-adevăr, unele studii au demonstrat că un aport mai mare de acid folic este asociat cu o scădere a riscului de hipertensiune arterială incidentă în rândul adulților.15,,-18
În prezent, au fost depistați mulți factori de risc alimentari și non-alimentare pentru hipertensiunea arterială la adulți și copii.2,19 Din câte știm noi, totuși, nu există încă date publicate privind efectul aportului de vitamine B asupra tensiunii arteriale la copii. Pentru a clarifica dacă aceste vitamine sunt asociate cu tensiunea arterială în rândul copiilor, am efectuat un studiu transversal în rândul copiilor preșcolari sănătoși.
Metode
Participanți la studiu. Un total de 533 de copii sănătoși cu vârste cuprinse între 3 și 6 ani, de la două grădinițe din Aichi, Japonia, au fost invitați să ia parte la prezentul studiu. Părinții acestora au fost rugați să completeze un chestionar prin care se solicitau informații despre înălțimea, greutatea, stilul de viață și starea de sănătate a copilului lor, precum și despre propriul lor stil de viață și starea de sănătate. În plus, li s-a cerut să țină un registru alimentar al copilului lor timp de trei zile consecutive. Dintre cei 533 de copii, 459 (86,1%) au fost de acord să participe la prezentul studiu, iar formularele de consimțământ au fost obținute de la părinții lor. Protocolul de studiu și procedura de consimțământ în cunoștință de cauză au fost aprobate de consiliul de etică al Școlii de Medicină a absolvenților Universității Gifu, Gifu, Japonia. În cele din urmă, studiul de față a inclus 418 copii de la care am obținut date complete privind tensiunea arterială, înregistrările alimentare și starea de sănătate.
Colectarea datelor. O dietă care include aportul de vitamina B6, B12 și acid folic a fost evaluată din înregistrările dietetice pe 3 zile (două zile consecutive din săptămână și o zi de weekend). Părinții au fost rugați să înregistreze numele și cantitățile de alimente și băuturi pe care copiii le-au consumat în interiorul și în afara casei lor în acele trei zile. Deoarece subiecții noștri luau prânzul la școală, am examinat meniurile lor de prânz de la fiecare grădiniță și am înregistrat cantitățile de mese neconsumate la ora prânzului. Aportul fiecărui nutrient a fost calculat pe baza tabelelor standard de compoziție alimentară din Japonia, ediția a cincea revizuită și extinsă, 200520 , care au fost utilizate la nivel național în studiile epidemiologice din Japonia.
Presiunea arterială a fost măsurată cu un sfigmomanometru automat (ES-H55, Terumo, Japonia).21 Am folosit o manșetă de dimensiuni adecvate care se potrivea cu circumferința brațului superior al unui copil22 și am efectuat măsurători de la brațul superior drept al copiilor în timp ce aceștia erau așezați după 10 min de odihnă. Înălțimea și greutatea au fost obținute din rapoartele părinților. Am putut obține înălțimea și greutatea măsurată a copiilor pentru un subeșantion (n = 110), iar coeficienții de corelație intraclasă a înălțimii și greutății raportate de părinți cu cele măsurate au fost de 0,90 și, respectiv, 0,96. Indicele de masă corporală a fost calculat ca greutate în kilograme împărțită la înălțimea în metri pătrați.
Analiză statistică. Deoarece distribuțiile variabilelor alimentare au fost înclinate, toate variabilele alimentare au fost transformate logaritmic pentru a îmbunătăți normalitatea distribuției fiecărui aport alimentar. Aportul de vitamine, precum și alte aporturi alimentare au fost ajustate pentru aportul total de energie prin metoda reziduală propusă de Willett et al.23
Am împărțit 418 subiecți în patru grupuri în funcție de punctele de quartilă ale aportului de vitamine. Mediile nivelurilor tensiunii arteriale pentru cele patru grupuri au fost calculate folosind analiza covarianței. Dependența liniară a tensiunii arteriale de aportul de vitamine B a fost evaluată în modelele de regresie pe valori continue. Vârsta, sexul și indicele de masă corporală au fost incluse în modele ca și covariate.
Toate valorile P sunt bilaterale, iar o valoare P de <0,05 a fost considerată semnificativă din punct de vedere statistic. Analizele statistice au fost efectuate cu software-ul statistic SAS (versiunea 9.1.3; SAS Institute, Cary, NC).
Rezultate
Tabelul 1 conține caracteristicile copiilor. Niciun copil nu a luat suplimente de vitamina B6, B12 sau acid folic. Tabelul 2 prezintă mediile unor caracteristici, inclusiv vârsta, sexul, indicele de masă corporală și nivelul tensiunii arteriale în funcție de cuartila de acid folic. Figura 1 prezintă diagramele de dispersie care arată corelația dintre vitamina B12 și acidul folic și tensiunea arterială la băieți și la fete, separat.
Caracteristicile a 418 copii preșcolari (224 băieți și 194 fete), Aichi, Japonia, 2006
Caracteristicile a 418 copii preșcolari (224 băieți și 194 fete), Aichi, Japonia, 2006
Distribuția vârstei, sexului, indicelui de masă corporală și a tensiunii arteriale în funcție de cuartila aportului de acid folic
Vârsta, sexul, indicele de masă corporală și distribuția tensiunii arteriale în funcție de cuartila aportului de acid folic
Tabelul 3 prezintă asocierea dintre aportul de vitamine B și nivelul tensiunii arteriale. Aportul de vitamina B12 a fost asociat în mod semnificativ invers cu tensiunea arterială sistolică și tensiunea arterială diastolică (P pentru tendință a fost <0,001 și, respectiv, 0,006). Tensiunea arterială sistolică medie a fost cu 6,6 mm Hg (6,5%) mai mică, iar tensiunea arterială diastolică medie a fost cu 5,7 mm Hg (9,0%) mai mică în cea mai mare cuartilă decât în cea mai mică cuartilă a aportului de vitamina B12. Aportul de acid folic a fost asociat în mod semnificativ invers cu tensiunea arterială sistolică (P pentru tendință = 0,004). Tensiunea arterială sistolică medie a fost cu 4,1 mm Hg (4,1%) mai mică în cea mai mare cuartilă decât în cea mai mică cuartilă a aportului de acid folic. Aportul de vitamina B6 nu a fost asociat în mod semnificativ cu tensiunea arterială. Rezultatele nu s-au modificat după ajustarea suplimentară în funcție de aportul de minerale (sodiu și potasiu), de diferența de grădinițe și de statutul de fumător al părinților copilului. Utilizarea înălțimii și greutății în locul indicelui de masă corporală nu a modificat rezultatele. După excluderea subiecților ai căror părinți aveau antecedente de hipertensiune arterială (n = 4), rezultatele nu au fost modificate; tensiunea arterială sistolică medie a fost cu 6,4 mm Hg (6,3%) mai mică, iar tensiunea arterială diastolică medie a fost cu 5,9 mm Hg (9,3%) mai mică în cea mai mare cuartilă decât în cea mai mică cuartilă a aportului de vitamina B12 (P pentru tendință a fost <0,002 și, respectiv, 0,006). Presiunea arterială sistolică medie a fost cu 4,1 mm Hg (4,1%) mai mică în cea mai mare cuartilă decât în cea mai mică cuartilă a aportului de acid folic (P pentru tendință a fost 0,006).
Nivelul tensiunii arteriale în funcție de cuartilele de aport de vitamine din alimentație
Nivelul tensiunii arteriale în funcție de cuartilele aportului de vitamine din alimentație
Tabelul 4 prezintă asocierea dintre aportul de vitamina B12 și nivelul tensiunii arteriale la copiii cu aport ridicat și scăzut de acid folic, separat. Aportul de vitamina B12 a fost asociat în mod semnificativ invers cu tensiunea arterială sistolică și diastolică la copiii cu aport ridicat de acid folic, dar nu și la cei cu aport scăzut de acid folic. În mod similar, aportul de acid folic a fost asociat în mod semnificativ invers cu tensiunea arterială sistolică și diastolică la copiii cu un aport ridicat de vitamina B12, dar nu și la cei cu un aport scăzut de vitamina B12; mediile tensiunii arteriale sistolice au fost de 93,5 mm Hg și 100,8 mm Hg în cele mai mari și, respectiv, cele mai mici cuartile de acid folic (P pentru tendință a fost <0,001). Valorile corespunzătoare pentru tensiunea arterială diastolică au fost de 57,8 mm Hg și 61,3 mm Hg (P pentru tendință a fost 0,002). Cu toate acestea, termenul de interacțiune dintre cele trei vitamine nu a fost semnificativ din punct de vedere statistic (valorile P au fost de 0,17 pentru tensiunea arterială sistolică și de 0,57 pentru tensiunea arterială diastolică).
Aportul de vitamina B12 și nivelul tensiunii arteriale în funcție de aportul ridicat și scăzut de acid folica
Aportul de vitamina B12 și nivelul tensiunii arteriale în funcție de aportul ridicat și scăzut de acidaport de acid folica
Discuție
Am constatat că un aport mai mare de vitamina B12 a fost asociat cu o tensiune arterială sistolică și diastolică mai mică, iar un aport mai mare de acid folic a fost asociat cu o tensiune arterială sistolică mai mică la copii. Până în prezent, au fost efectuate multe studii pentru a investiga asocierea dintre aceste trei vitamine și tensiunea arterială, dar numai la adulți sau adolescenți. O asociere inversă între aportul de acid folic și tensiunea arterială a fost găsită la adulți și la adolescenți.15,,-18 În studiul de față, am găsit o asociere inversă semnificativă a aportului de acid folic din alimentație cu tensiunea arterială sistolică la copiii sănătoși.
Din câte știm, acesta este primul studiu care raportează asocierea vitaminei B12 cu tensiunea arterială. Efectele de scădere ale vitaminei B12 împreună cu acidul folic asupra tensiunii arteriale au fost raportate în cadrul unui studiu de intervenție la adulți.15 Cu toate acestea, niciun studiu nu a raportat asocierea vitaminei B12 de una singură cu tensiunea arterială sistolică sau diastolică la copii sau la adulți.
Am constatat că tensiunea arterială sistolică a fost cu 4,1 mm Hg mai mică în cuartila superioară decât în cuartila inferioară a aportului de acid folic. Tensiunea arterială sistolică a fost cu 6,1 mm Hg mai mică și tensiunea arterială diastolică a fost cu 5,7 mm Hg mai mică în cuartila superioară decât în cuartila inferioară a aportului de vitamina B12. Stamler et al. au raportat că fiecare reducere cu 5 mm Hg a tensiunii arteriale sistolice medii a populației duce la o reducere cu 9% a mortalității prin boli coronariene, cu 14% a celei prin accident vascular cerebral și cu 7% a celei din toate cauzele.24 Având în vedere că tensiunea arterială din copilărie ar putea prezice tensiunea arterială la vârsta adultă,4 scăderea tensiunii arteriale pe care am observat-o este, prin urmare, demnă de luat în seamă.
Vitamina B12 a fost asociată în mod semnificativ cu tensiunea arterială atunci când aportul de acid folic a fost ridicat și viceversa. Având în vedere că acidul folic și vitamina B12 acționează împreună ca și cofactori în conversia homocisteinei în metionină,6 acidul folic și vitamina B12 pot avea efecte sinergice asupra tensiunii arteriale sau asupra funcției endoteliale. Cu toate acestea, un astfel de efect de interacțiune nu a fost semnificativ din punct de vedere statistic.
Câteva țări au implementat programe de fortificare a acidului folic în ultimele decenii și, ca urmare, foarte puțini copii au un aport scăzut de acid folic.25 Japonia nu a implementat astfel de programe de fortificare. Ar fi un avantaj pentru noi să studiem relația dintre aportul de acid folic și tensiunea arterială într-un grup relativ eterogen în ceea ce privește aportul de acid folic. Cantitatea de aport de acid folic în grupul cu aport ridicat de acid folic (≥186 µg/zi) a fost similară cu aportul mediu (255 µg/zi) al copiilor din Statele Unite, unde au fost implementate programele de fortificare cu acid folic.26 Cantitățile de aport de vitamina B12 au fost similare între copiii japonezi și cei din SUA.26 Deoarece aportul de vitamina B12 a fost asociat cu tensiunea arterială numai atunci când aportul de acid folic a fost ridicat în studiul nostru, este interesant să se examineze această asociere în țările în care sunt implementate programe de fortificare cu acid folic.
Aportul de vitamina B6 nu a fost asociat cu tensiunea arterială în studiul nostru. Vitamina B6 împreună cu acidul folic a redus tensiunea arterială sistolică și diastolică într-un studiu randomizat la adulți.17 Cu toate acestea, efectul vitaminei B6 în sine asupra tensiunii arteriale este necunoscut.
Studiul nostru are unele limitări. În primul rând, nu am putut măsura tensiunea arterială de mai multe ori din cauza timpului limitat disponibil pentru măsurători. Cel puțin, tensiunea arterială ar fi trebuit să fie măsurată de două ori.27 Prima citire este, de obicei, cea mai mare atunci când tensiunea arterială este măsurată în mod repetat.28 Cu toate acestea, este puțin probabil ca astfel de erori să depindă de aceste aporturi de vitamine. În al doilea rând, am folosit înălțimea și greutatea raportate în loc de cea măsurată. Coeficienții de corelație intraclasă între înălțimea și greutatea raportate și măsurate au fost mari în cadrul subeșantionului. A fost raportată o acuratețe ridicată a înălțimii și greutății raportate de părinți la copiii japonezi.29 Cu toate acestea, trebuie să fie vorba de erori de măsurare pentru înălțimea și greutatea raportate. Cu toate acestea, este puțin probabil ca aceste erori de măsurare să fi depins de tensiunea arterială. Am reexaminat asocierile vitaminelor cu tensiunea arterială în rândul a 110 copii a căror înălțime și greutate au fost măsurate. Rezultatele nu s-au schimbat substanțial; tensiunea arterială sistolică medie a fost cu 4,6 mm Hg mai mică și tensiunea arterială diastolică medie a fost cu 8,3 mm Hg mai mică în cea mai mare cuartilă decât în cea mai mică cuartilă a aportului de vitamina B12 (P pentru tendință au fost 0,28 și, respectiv, 0,05). Tensiunea arterială sistolică medie a fost cu 11,6 mm Hg mai mică în cea mai mare cuartilă decât în cea mai mică cuartilă a aportului de acid folic (P pentru tendință a fost de 0,01). În al treilea rând, homocisteina plasmatică nu a fost măsurată la subiecții noștri. Nu am putut evalua în ce măsură nivelul de homocisteină ar putea explica asocierea observată între vitamine și tensiunea arterială. În al patrulea rând, subiecții studiului au inclus numai copii japonezi. Prin urmare, rezultatele noastre nu sunt aplicabile la alte grupuri etnice. În cele din urmă, designul studiului nostru a fost transversal, iar asocierea pe care am observat-o poate fi una temporară. Relația cauză-efect între aportul de vitamine și tensiunea arterială nu este pe deplin clară.
În concluzie, am observat o asociere semnificativă din punct de vedere statistic a aportului de vitamina B12 și acid folic din alimentație, dar nu și a vitaminei B6, cu scăderea tensiunii arteriale la copiii preșcolari. Rămâne de demonstrat dacă aportul de acid folic și vitamina B12 este implicat direct în determinarea nivelului tensiunii arteriale prin studii intervenționale viitoare. Potențiala interacțiune dintre acestea în legătură cu tensiunea arterială ar trebui, de asemenea, examinată în studiile viitoare.
Acest studiu a fost susținut de Ministerul Educației, Culturii, Sportului, Științei și Tehnologiei și de Ministerul Sănătății, Muncii și Protecției Sociale.
Dezvăluiri:
Autorii nu au declarat niciun conflict de interese.
,
,
,
3rd ,
,
.
.
;
:
–
.
,
,
,
,
,
Jr,
,
,
,
Jr,
;
.
.
;
:
–
.
,
,
,
,
.
.
;
:
–
.
,
.
.
;
:
–
.
,
,
.
.
;
:
.
,
,
,
,
,
,
,
,
,
.
.
;
:
–
.
,
.
.
;
:
–
.
,
,
.
.
;
:
–
.
.
.
;
:
–
.
,
,
,
,
,
.
.
;
:
–
.
,
,
,
,
,
,
.
;
:
–
.
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
.
.
;
:
–
.
,
,
,
,
,
,
.
.
;
:
–
.
,
,
.
.
;
:
–
.
,
,
,
.
.
;
:
–
.
,
,
,
.
.
;
:
–
.
,
,
,
,
.
.
;
:
–
.
,
,
,
,
,
;
.
.
;
:
–
.
,
.
.
;
:
–
.
. <http://www.mext.go.jp/b_menu/shingi/gijyutu/gijyutu3/toushin/05031802.htm>.
,
,
,
.
.
;
:
–
.
,
.
.
;
:
.
,
,
.
.
;
:
–
.
,
,
,
,
,
.
.
;
:
–
.
,
,
,
,
.
.
;
:
–
.
,
,
,
.
.
:
–
.
,
.
.
;
:
–
.
,
,
,
,
,
,
,
,
,
;
.
.
;
:
–
.
,
,
,
.
.
;
:
–
.
.